甲狀腺抗體陽(yáng)性對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的影響

陳錦霞福建省福州市長(zhǎng)樂(lè)市醫(yī)院，福建長(zhǎng)樂(lè)　350200

甲狀腺抗體陽(yáng)性對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的影響

陳錦霞
福建省福州市長(zhǎng)樂(lè)市醫(yī)院，福建長(zhǎng)樂(lè)350200

[摘要]目的探討甲狀腺抗體陽(yáng)性對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的影響。方法整群選取在2011年5月—2014年5月期間該院收治的有自然流產(chǎn)史但處于非孕期的婦女103例為觀察組，在同一時(shí)間段內(nèi)選取有正常分娩史的非孕期婦女97例為對(duì)照組，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組婦女血清中甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb），研究甲狀腺抗體陽(yáng)性對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的影響。結(jié)果觀察組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽(yáng)性率21.36%、TgAb陽(yáng)性率15.53%和TPOAb陽(yáng)性率17.48%均高于對(duì)照組10.31%、5.15%、6.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組婦女血清中TgAb定量值(1.34±0.39)稍高于對(duì)照組(1.28±0.27)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而觀察組婦女血清中TPOAb定量值(0.94±0.41)高于對(duì)照組(0.73±0.26)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。TA陽(yáng)性、TgAb陽(yáng)性和TPOAb陽(yáng)性3個(gè)變量中，僅有TPOAb陽(yáng)性保留到最后，且觀察組婦女TPOAb陽(yáng)性比例是對(duì)照組的3.51倍。結(jié)論甲狀腺抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間具有相關(guān)性，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)婦女的甲狀腺抗體陽(yáng)性率增高，在臨床上值得借鑒，對(duì)預(yù)防和治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生有重要意義。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺抗體；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；相關(guān)性

流產(chǎn)是指妊娠終止于28周前，胎兒體重小于1 kg；近年來(lái)，國(guó)際上將自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生兩次或兩次以上稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是妊娠期婦女易出現(xiàn)的疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，妊娠婦女中約有5%出現(xiàn)兩次或兩次以上的自然流產(chǎn)，而約有1～2%出現(xiàn)三次或三次以上[1]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因有很多，主要有染色體異常、子宮解剖結(jié)構(gòu)異常、自身免疫因素、內(nèi)分泌異常等，其中最主要的原因是自身免疫異常，約占20%左右，自身免疫因素主要是自身的抗體。有相關(guān)研究顯示，甲狀腺抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有一定的關(guān)系，但目前國(guó)內(nèi)對(duì)此方面的報(bào)道還不多[2]，為了進(jìn)一步研究甲狀腺抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系，故該研究整群選取在2011 年5月—2014年5月期間該院收治的有自然流產(chǎn)史但處于非孕期的婦女103例為觀察組，在同一時(shí)間段內(nèi)選取有正常分娩史的非孕期婦女97例為對(duì)照組，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組婦女血清中甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb），研究分析甲狀腺抗體陽(yáng)性對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取在2011年5月—2014年5月期間該院收治的有自然流產(chǎn)史但處于非孕期的婦女103例為觀察組，年齡范圍為23～39歲，平均年齡為（27.26±2.17）歲，發(fā)生兩次流產(chǎn)71例，發(fā)生兩次以上流產(chǎn)32例，流產(chǎn)原因?yàn)槿旧w異常31例，子宮解剖結(jié)構(gòu)異常29例，自身免疫因素43例，觀察組婦女均無(wú)生育兒女。在同一時(shí)間段內(nèi)選取有正常分娩史的非孕期婦女97例為對(duì)照組，年齡范圍為21～38歲，平均年齡為（26.31±2.43）歲，對(duì)照組婦女無(wú)自然流產(chǎn)史，且均生育一胎正常兒。對(duì)照組和觀察組婦女均處于非孕期，且均排除其他自身免疫疾病，兩組婦女甲狀腺功能均正常，該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)研究通過(guò)，兩組患者均簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組和觀察組婦女在年齡、身體狀況等一般資料方面進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

分別抽取對(duì)照組和觀察組患者3 mL靜脈血，然后進(jìn)行離心，將血清分離出來(lái)，抽取當(dāng)日檢測(cè)血清中的抗體情況。甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）均采用化學(xué)發(fā)光法，原理是微粒酶的免疫檢測(cè)，采用的是美國(guó)雅培公司的AXSym自動(dòng)免疫分析儀，按試劑盒提供標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)血清中TgAb＞34 IU/ml時(shí)為陽(yáng)性，當(dāng)血清中TPOAb＞12 IU/ml時(shí)為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括兩組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽(yáng)性率、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽(yáng)性率和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）陽(yáng)性率以及用對(duì)數(shù)形式表達(dá)的甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）定量值。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用逐步向前法對(duì)甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率之間進(jìn)行多因素的logistic回歸分析，自變量是甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率，因變量是對(duì)照組和觀察組。

2　結(jié)果

2.1兩組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽(yáng)性率、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽(yáng)性率和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）陽(yáng)性率比較結(jié)果

觀察組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽(yáng)性率、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽(yáng)性率和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組婦女TA總陽(yáng)性率、TgAb陽(yáng)性率和TPOAb陽(yáng)性率情況[n(%)]

2.2兩組婦女血清中甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）對(duì)數(shù)形式定量值比較結(jié)果

觀察組婦女血清中TgAb定量值稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而觀察組婦女血清中TPOAb定量值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組婦女血清中TgAb和TPOAb對(duì)數(shù)形式定量值情況（±s）

表2　兩組婦女血清中TgAb和TPOAb對(duì)數(shù)形式定量值情況（±s）

對(duì)照組（n=97）觀察組（n=103）t值P值組別1.28±0.27 1.34±0.39 0.847 0.382 0.73±0.26 0.94±0.41 7.464 0.000 TgAb　TPOAb

2.3甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率的多因素logistic回歸分析結(jié)果

TA陽(yáng)性、TgAb陽(yáng)性和TPOAb陽(yáng)性3個(gè)變量中，僅有TPOAb陽(yáng)性保留到最后，且觀察組婦女TPOAb陽(yáng)性比例是對(duì)照組的3.51倍，見(jiàn)表3。

表3　甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

隨著科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，人們已逐漸認(rèn)識(shí)到自身免疫與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系，而自身免疫也是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)最主要的原因，約占所有因素的20%，自身免疫因素主要是婦女體內(nèi)的自身抗體。近年來(lái)，有為數(shù)不多的研究顯示[2]，甲狀腺自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有一定的關(guān)系。甲狀腺自身抗體主要包括甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb），甲狀腺球蛋白（Tg）和甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）是甲狀腺自身主要抗原，合成甲狀腺激素的主要場(chǎng)所是甲狀腺球蛋白（Tg），而甲狀腺微粒體抗原的主要成分是甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO），它參與了甲狀腺的合成[3]。甲狀腺自身抗體導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因可能是它使胎盤受到了損害，可能是甲狀腺自身抗體直接損傷胎盤，也可能是甲狀腺自身抗體使胎盤激素受到了一定的影響，如人絨毛膜促性腺激素或人絨毛膜促甲狀腺激素，而且對(duì)胎盤造成的損害與甲狀腺自身抗體的量成正比，量越多，損害越大，引起流產(chǎn)的可能性就越大；抑或是由于甲狀腺自身抗體改變了妊娠婦女的免疫系統(tǒng)，從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生[4]。目前，對(duì)于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，主要采用抗凝治療，應(yīng)用潑尼松和小劑量阿司匹林聯(lián)合規(guī)范治療，阿司匹林可以有效阻止血小板聚集，良好的抗凝血作用使得胎盤的血流增加，使胚胎能更好的生長(zhǎng)，從而減少流產(chǎn)的發(fā)生；相關(guān)報(bào)道顯示，使用潑尼松聯(lián)合小劑量阿司匹林治療可以使妊娠成功率達(dá)到85%左右，可以有效的緩解復(fù)發(fā)性流產(chǎn)地發(fā)生[5]。

該研究顯示：觀察組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽(yáng)性率、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽(yáng)性率和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），說(shuō)明甲狀腺自身抗體的陽(yáng)性率與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有一定的相關(guān)性，有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的婦女與有正常自然分娩史的婦女相比，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率有所增高，這就表明甲狀腺自身抗體陽(yáng)性是可以導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者谷春會(huì)等[6]報(bào)道內(nèi)容相似。觀察組婦女血清中TgAb定量值稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而觀察組婦女血清中TPOAb定量值顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）定量值與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)也具有相關(guān)關(guān)系，它可以使胎盤受到損害，且抗體量越多，危害越大，所以甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）定量值與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)成正相關(guān)，這與國(guó)外學(xué)者Samareh等[7]報(bào)道內(nèi)容相近。甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率的多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，TA陽(yáng)性、TgAb陽(yáng)性和TPOAb陽(yáng)性3個(gè)變量中，僅有TPOAb陽(yáng)性保留到最后，且觀察組婦女TPOAb陽(yáng)性比例是對(duì)照組的3.51倍，該結(jié)果說(shuō)明可能甲狀腺自身抗體中僅僅TPOAb陽(yáng)性是造成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要原因，抑或是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與TgAb陽(yáng)性和TPOAb陽(yáng)性均有關(guān)，且兩者有協(xié)同作用，在因素logistic回歸分析中，相關(guān)性被削弱，這與國(guó)外學(xué)者Pfeiffer KA等[8]報(bào)道內(nèi)容相近。

綜上所述，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間具有相關(guān)性，且甲狀腺自身抗體陽(yáng)性可以導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)地發(fā)生，這就為臨床上復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的預(yù)防和治療工作做出了參考與借鑒，臨床上值得進(jìn)一步研究和推廣。

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Effect of Positive Thyroid Antibody on Recurrent Spontaneous Abortion

CHEN Jin-xia
Fujian Province Fuzhou Changle Hospital, Fuzhou, Fujian Province, 350200 China

[Abstract]Objective To investigate the effect of positive thyroid antibody on recurrent spontaneous abortion. Methods 103 nonpregnant women with the history of spontaneous abortion and 97 non-pregnant women with the history of normal delivery admitted in our hospital from May 2011 to May 2014 were selected as the observation group and the control group, respectively. Chemiluminescence method was used to test the thyroglobulin antibody (TgAb) and thyroid peroxidase antibody (TPOAb) in both groups. And the effect of positive thyroid antibody on recurrent spontaneous abortion was studied. Results Compared with the control group, the observation group had much higher total positive rate of serum thyroid autoantibody (TA)(21.36% vs 10.31%), obviously higher positive rate of serum TgAb(15.53% vs 5.15%), significantly higher positive rate of serum TPOAb (17.48% vs 6.19%) (P< 0.05). The serum quantitative value of TgAb was slightly higher in the observation group than that in the control group[(1.34±0.39) vs (1.28±0.27)] (P>0.05). The serum quantitative value of TPOAb was much higher in the observation group than that in the control group [(0.94±0.41) vs (0.73±0.26)] (P<0.05). The three variables, positive TA, positive TgAb and positive TPOAb, only positive TPOAb until the end, and the TPOAb positive ratio in the observation group was 3.51 times higher than that in the control group. Conclusion Thyroid antibody has correlation with recurrent spontaneous abortion. The positive rate of thyroid antibody increases significantly in women with recurrent spontaneous abortion, which is worthy of clinical reference in the prevention and treatment of recurrent spontaneous abortion.

[Key words]Thyroid antibody; Recurrent spontaneous abortion; Correlation

收稿日期：（2015-06-23）

[作者簡(jiǎn)介]陳錦霞（1968.11-），女，福建福州人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科內(nèi)分泌專業(yè)。

[文章編號(hào)]1674-0742（2015）09（c）－0005-03

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[中圖分類號(hào)]R714.21