靜脈丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療麻疹合并重癥肺炎的臨床療效分析

楊小濤，楊震，王艷春昆明市兒童醫(yī)院感染科，昆明云南　650034

靜脈丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療麻疹合并重癥肺炎的臨床療效分析

楊小濤，楊震，王艷春
昆明市兒童醫(yī)院感染科，昆明云南650034

[摘要]目的探討靜脈丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療麻疹合并重癥肺炎的臨床療效。方法整群選取該院2012年12月—2014年12月收治的麻疹合并重癥肺炎患兒94例，按照編號(hào)隨機(jī)分成觀察組（n=47）和對(duì)照組（n=47），對(duì)照組采取靜脈丙種球蛋白治療，觀察組則加用甲潑尼龍，比較兩組臨床療效。結(jié)果觀察組呼吸困難恢復(fù)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、血?dú)饣謴?fù)時(shí)間、胸片顯示明顯吸收時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組機(jī)械通氣使用率0.00%，死亡率2.13%，對(duì)照組機(jī)械通氣使用率10.64%，死亡率19.15%，觀察組機(jī)械通氣使用率及死亡率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組痊愈率97.87%，對(duì)照組痊愈率80.85%，觀察組痊愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒在治療過(guò)程中，不良反應(yīng)發(fā)生率0.00%；對(duì)照組患兒在治療過(guò)程中，不良反應(yīng)發(fā)生率2.13%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論靜脈丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療麻疹合并重癥肺炎的臨床效果較單獨(dú)丙種球蛋白注射更好，且較為安全，臨床價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞]靜脈；丙種球蛋白；甲潑尼龍；麻疹；重癥肺炎

麻疹多見(jiàn)于小兒，肺炎是其主要并發(fā)癥，嚴(yán)重的肺炎也是引起患者死亡的主要原因之一[1]。麻疹合并肺炎患者病情進(jìn)展快速，重癥肺炎患者死亡率較高，因此在對(duì)抗病原體的同時(shí)，還應(yīng)阻止患者病情進(jìn)展，抑制過(guò)度的炎性反應(yīng)，以保證患者生命。丙種球蛋白是優(yōu)秀的抗病毒藥物，并且具有一定的抗炎作用，是治療麻疹合并重癥肺炎的一線藥物。但見(jiàn)效較慢，無(wú)法及時(shí)抑制一些患者的病情進(jìn)展，導(dǎo)致呼吸衰竭，機(jī)械通氣率很高。甲潑尼龍是一種可抑制炎性物質(zhì)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的藥物，并且使用安全，聯(lián)合用藥可能對(duì)患者有利[2]，整群選取該院2012 年12月—2014年12月收治的麻疹合并重癥肺炎患兒94例為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取該院2012年12月—2014年12月收治的麻疹合并重癥肺炎患兒94例，按照編號(hào)隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，觀察組47例，其中男25例，女22例，年齡0～9（平均4.3±1.3）歲；其中＞7歲患兒2例，4～7歲患兒7例，1～3歲患兒22例，＜1歲患兒16例；出現(xiàn)腦病13例，心力衰竭20例，呼吸衰竭40例，喘息33例；對(duì)照組47例，其中男26例，女21例，年齡0～8（平均4.0±1.4）歲；其中＞7歲患兒1例，4～7歲患兒8例，1～3歲患兒23例，＜1歲患兒15例；出現(xiàn)腦病12例，心力衰竭19例，呼吸衰竭39例，喘息31例；兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)抗感染藥物、霧化吸入及氧支持治療，密切監(jiān)測(cè)心電、血?dú)饧半娊赓|(zhì)等，同時(shí)給予機(jī)械通氣，以達(dá)到維持患兒水電解質(zhì)平衡，同時(shí)根據(jù)患兒情況給予對(duì)癥處理。

1.2.1對(duì)照組該組采取靜脈丙種球蛋白治療，給予患兒靜脈丙種球蛋白（國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004）1～2 g/kg，行靜脈注射，分2～5 d使用。

1.2.2觀察組該組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用甲潑尼龍治療，給予患兒注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（H20130301）1 mg，行靜脈注射，2次/d，持續(xù)治療3～5 d。1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者呼吸困難恢復(fù)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、血?dú)饣謴?fù)時(shí)間、胸片顯示明顯吸收時(shí)間、退熱時(shí)間；記錄機(jī)械通氣使用率、死亡率及痊愈率（患兒臨床癥狀及體征完全消失，經(jīng)過(guò)胸片檢查后，檢查結(jié)果顯示完全吸收，且血?dú)饣謴?fù)，未發(fā)熱[3]）。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用專業(yè)SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，計(jì)量資料以（±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果

觀察組呼吸困難恢復(fù)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、血?dú)饣謴?fù)時(shí)間、胸片顯示明顯吸收時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組治療效果比較（±s）

表1　兩組治療效果比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

觀察組（n=47）對(duì)照組（n=47）組別(3.96±1.12)*4.76±1.04呼吸困難恢復(fù)時(shí)間（d）(4.81±0.84)*5.76±0.98肺部啰音消失時(shí)間（d）(25.01±12.14)*37.31±17.66血?dú)饣謴?fù)時(shí)間（h）(5.78±1.40)*7.91±1.91 (3.31±1.11)*5.62±2.25胸片顯示明顯吸收時(shí)間（h）　　退熱時(shí)間（d）

2.2兩組臨床療效

觀察組機(jī)械通氣使用率0.00%，死亡率2.13%，對(duì)照組機(jī)械通氣使用率10.64%，死亡率19.15%，觀察組機(jī)械通氣使用率及死亡率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.948 1，χ2=3.3482，P＜0.05）。觀察組痊愈率97.87%，對(duì)照組痊愈率80.85%，觀察組痊愈率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.348 2，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3兩組用藥不良反應(yīng)

觀察組患兒在治療過(guò)程中，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)（不包括死亡），不良反應(yīng)發(fā)生率為0.00%，對(duì)照組患兒在治療過(guò)程中，出現(xiàn)1例嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后，不良反應(yīng)消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.571 1，P＞0.05）。

3　討論

麻疹是一種常見(jiàn)的疾病，特別多見(jiàn)于小兒中[4]。而其中部分患者會(huì)因?yàn)槁檎畈《疽鸬暮粑姥仔苑磻?yīng)和免疫狀態(tài)降低，發(fā)生肺炎。肺炎是麻疹患者最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，肺炎重癥患者可能危及生命，是導(dǎo)致麻疹患者死亡的主要原因。對(duì)麻疹并重癥患者應(yīng)該進(jìn)行積極的針對(duì)麻疹的治療，還應(yīng)應(yīng)對(duì)重癥肺炎，保證患者的安全。因重癥肺炎而死亡的患者，多數(shù)是因?yàn)楹粑ソ?，呼吸衰竭一旦發(fā)生即非常難以治療，需要進(jìn)行人工機(jī)械通氣，死亡率很高，因此在麻疹并發(fā)重癥肺炎后對(duì)肺部病變進(jìn)行及時(shí)的抑制，避免其進(jìn)一步加重是治療關(guān)鍵[5-6]。

丙種球蛋白是一種健康人血漿中分離出的制劑，具有抗細(xì)菌、抗病毒的作用。直接作用于未成熟的T細(xì)胞，抑制其增殖，可以阻止白介素6、TNF以及炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。也能直接中和炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，因此抗炎作用非常優(yōu)秀。且其采用免疫調(diào)節(jié)以及替代機(jī)制進(jìn)行抗病毒治療，因此對(duì)抗重癥感染有良好的效果，是麻疹并重癥肺炎患者治療的常用藥物之一。但丙種球蛋白起效比較慢，時(shí)常無(wú)法及時(shí)緩解病情，并且有時(shí)單獨(dú)用藥無(wú)法阻止病情進(jìn)展，機(jī)械通氣率仍然很高。因此為了提高療效，向聯(lián)合用藥方向研究不失為新的方向[7]。

聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)在于用藥安全性，其次在于兩種藥物的作用機(jī)制以及是否存在相互干擾作用，以上因素均決定了聯(lián)合用藥的成功與否。該研究中與丙種球蛋白聯(lián)用的藥物為甲潑尼龍，其為一種抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生的藥物，并且還可以阻止炎性介質(zhì)引起的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，降低血管通透性，阻止炎性滲出，緩解支氣管痙攣，可以阻止肺部病變進(jìn)展。從麻疹并肺炎的進(jìn)展過(guò)程上看，病原體侵襲后，炎性介質(zhì)大量釋放引起的全身性反應(yīng)，導(dǎo)致各個(gè)器官受累，隨著肺部病變的加重，情況愈加嚴(yán)重，因此過(guò)度的炎性反應(yīng)應(yīng)是治療重點(diǎn)，在此基礎(chǔ)上對(duì)抗病原體直接侵襲可收到較好的效果。而甲潑尼龍可以有效的阻止炎性反應(yīng)的發(fā)生，且療效與丙種球蛋白互不干擾，可明顯提高治療效果。該研究結(jié)果顯示，觀察組各癥狀改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，觀察組機(jī)械通氣使用率0.00%，死亡率2.13%，痊愈率97.87%，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.00%，對(duì)照組機(jī)械通氣使用率10.64%，死亡率19.15%，痊愈率80.85%，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%，據(jù)劉付興等[8]人研究，常規(guī)治療加用甲潑尼龍，總有效率88%，高于常規(guī)治療總有效率64%，說(shuō)明甲潑尼龍加入后，可以明顯提高治療方案的起效時(shí)間，對(duì)患者有利，且有效的降低了機(jī)械通氣率，機(jī)械通氣使用率、死亡率，痊愈率更高，說(shuō)明甲潑尼龍對(duì)病情加重的抑制效果確切。同時(shí)甲潑尼龍半衰期較短，積蓄作用小，在短期的臨床應(yīng)用中，十分安全。該研究也并未在聯(lián)合用藥過(guò)程中觀察到明顯的嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明聯(lián)合用藥方案是安全有效的。

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Clinical Curative Effect of Intravenous Gamma Globulin Combined with Methylprednisolone in the Treatment of Measles Complicated with Severe Pneumonia

YANG Xiao-tao, YANG Zhen, WNAG Yan-chun
Department of Infectious Diseases, Kunming Children's Hospital, Kunming, Yunnan Province, 650034 China

[Abstract]Objective To observe the clinical curative effect of intravenous gamma globulin combined with methylprednisolone in the treatment of measles complicated with severe pneumonia. Methods Select our hospital supplementary information to select the starting and ending date 2012-12/2014-12 were measles combined with severe pneumonia in 94 cases, according to numbers were randomly divided into observation group (n=47) and control group (n=47), control group was treated with intravenous immunoglobulin therapy, observation group were treated with methylprednisolone, compared two groups of clinical curative effect. Results For the observation group, the time period for difficulty breathing recovery, pulmonary rales disappear, blood gas recovery, chest-X-ray-showed absorption, and cooling were shorter than those of the control group, with statistically significant differences(P<0.05). Mechanical ventilation rate and mortality rate of the observation group were 0.00% and 2.13%, while those of the control group were 10.64% and 19.15%, with statistically significant differences between groups (P<0.05). The difference of incidences of adverse reactions between the treatment of the observation group (0.00%) and the control group (2.13%) were not statistically significant (P＞0.05). Conclusion Clinical effect of intravenous injection of gamma globulin combined with methylprednisolone in treating measles complicated with severe pneumonia treatment is better than single injection of gamma globulin. It is safe and of high clinical value.

[Key words]Vein; Immunoglobulin; Methylprednisolone; Measles; Severe pneumonia

收稿日期：（2015-07-10）

[作者簡(jiǎn)介]楊小濤(1978.5-)，女，云南昆明人，本科，主治醫(yī)師，主要從事兒童感染性疾病工作。

[文章編號(hào)]1674-0742（2015）10（b）－0139-03

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[中圖分類(lèi)號(hào)]R725.1