腦白質(zhì)疏松與多發(fā)性硬化關(guān)系研究進(jìn)展

王靜靜（綜述） 張曉玲（審校）

腦白質(zhì)疏松與多發(fā)性硬化關(guān)系研究進(jìn)展

王靜靜1（綜述） 張曉玲2（審校）

腦白質(zhì)疏松；多發(fā)性硬化；認(rèn)知功能障礙

腦白質(zhì)疏松癥（leukoaraiosis，LA）首先是作為一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語(yǔ)于1987年由Hachinsk等[1]提出，表現(xiàn)腦室周圍以及半卵圓中心區(qū)呈腦白質(zhì)彌漫性斑點(diǎn)狀或連續(xù)斑片狀改變。隨著CT和MRI對(duì)腦白質(zhì)疏松檢出率增加，該病受到廣泛關(guān)注。LA的主要病理表現(xiàn)有膠質(zhì)細(xì)胞增生、血管周圍間腔增大，少膠質(zhì)細(xì)胞、髓鞘和軸突的丟失。多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)，遺傳易感個(gè)體與環(huán)境相互作用發(fā)生的自身免疫性疾病。臨床上以病變部位及發(fā)病次數(shù)的多發(fā)為特點(diǎn)，病理上以中樞神經(jīng)系統(tǒng)多灶性炎性脫髓鞘為特征。很多研究顯示LA與MS病變多分布在皮質(zhì)下白質(zhì)、側(cè)腦室旁及半卵圓中心區(qū)[2-3]。LA盡管早期可無(wú)明顯癥狀，但病情呈進(jìn)行性加重，是認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，常引起日常生活能力及情感發(fā)生障礙。因此，深入研究?jī)烧呦嚓P(guān)的發(fā)病機(jī)制、影像學(xué)表現(xiàn)、臨床表現(xiàn)，有助于早期預(yù)防工作的進(jìn)行。

1 發(fā)病機(jī)制

腦白質(zhì)疏松癥和多發(fā)性硬化均屬于慢性進(jìn)行性脫髓鞘白質(zhì)病變，臨床意義重大，盡管兩者之間存在相似之處的確切原因尚不明確，但目前有研究提出以下幾方面的原因或假說(shuō)。

1.1 血流動(dòng)力學(xué)改變 成年人的腦白質(zhì)不僅血流量較灰質(zhì)少，而且血管調(diào)節(jié)能力也較差，小動(dòng)脈作為腦中最長(zhǎng)、最彎曲的動(dòng)脈，主要供應(yīng)腦白質(zhì)深部血流量，且隨著年齡的增長(zhǎng)，小動(dòng)脈彎曲度會(huì)變得更加迂曲，最終導(dǎo)致腦白質(zhì)區(qū)血流量下降。腦室周圍區(qū)靜脈是腦白質(zhì)灌注的最遠(yuǎn)端區(qū)域，易發(fā)生缺血損傷[4]。Chung[5-6]和他的同事通過(guò)對(duì)患有頸靜脈回流障礙的LA患者的研究發(fā)現(xiàn)，隨年齡增長(zhǎng)頸靜脈管腔橫截面積增厚，導(dǎo)致靜脈血流動(dòng)力學(xué)改變（靜脈壓升高、相應(yīng)靜脈擴(kuò)張、靜脈血流量減少）；長(zhǎng)期存在的血流動(dòng)力學(xué)障礙會(huì)導(dǎo)致顱靜脈高壓，腦灌注壓下降，最終表現(xiàn)為腦血流下降，由此產(chǎn)生的缺氧雖不會(huì)引起腦壞死或灰質(zhì)破壞，但足以引起白質(zhì)變化。Varga等[7]對(duì)MS類型（原發(fā)性、進(jìn)展型、復(fù)發(fā)緩解型）伴腦白質(zhì)區(qū)影像學(xué)表現(xiàn)正常者與健康對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)，MS有一個(gè)特征：即使腦白質(zhì)區(qū)影像學(xué)表現(xiàn)無(wú)異常信號(hào)，但腦白質(zhì)區(qū)（尤其是腦室周圍）仍有明顯的腦血流量減低。Ge等[8]也有相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)這一點(diǎn)，并提出靜脈血流速時(shí)間延長(zhǎng)是健康對(duì)照組的2倍。所以結(jié)合以上，腦血流動(dòng)力學(xué)改變可能是腦白質(zhì)疏松和多發(fā)性硬化共同的發(fā)病基礎(chǔ)之一。

1.2 線粒體假說(shuō) 線粒體是細(xì)胞能量的轉(zhuǎn)換器，三羧酸循環(huán)、電子傳遞和氧化磷酸化均在線粒體內(nèi)進(jìn)行，被稱為細(xì)胞的“動(dòng)力工廠”。線粒體基因變異是MS疾病重要的危險(xiǎn)因素[9]。Vogler等[10]對(duì)1097例多發(fā)性硬化患者及462例健康對(duì)照組進(jìn)行研究，結(jié)果顯示G866A DNA線粒體基因變異，可阻止三磷酸腺苷合成，出現(xiàn)神經(jīng)元死亡或損傷，軸突運(yùn)輸異常，促成MS。線粒體功能障礙可引起線粒體DNA變異，可能是MS的發(fā)病機(jī)制。人腦對(duì)急性能量缺乏的敏感性最高，線粒體ATP生成不足，可中斷線粒體運(yùn)輸，進(jìn)而造成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞能量產(chǎn)生減少，從而出現(xiàn)脫髓鞘病變[11]。許多研究表明，線粒體功能障礙及基因變異存在于腦白質(zhì)疏松中，但線粒體基因突變和腦白質(zhì)疏松之間仍未發(fā)現(xiàn)確切的關(guān)聯(lián)[12]。

1.3 血腦屏障破壞 血漿和腦組織之間的物質(zhì)交換都必須通過(guò)腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的兩層細(xì)胞膜及其間的細(xì)胞質(zhì)，即血腦屏障（The blood－brain，BBB）。高血壓導(dǎo)致腦內(nèi)細(xì)小動(dòng)脈痙攣和硬化，局部組織缺血，酸性代謝聚集，毛細(xì)血管通透性增高、內(nèi)皮細(xì)胞受損引起血腦屏障破壞，最終導(dǎo)致LA[13]。Cramer等[14]采用增強(qiáng)MRI，對(duì)27例MS患者和24例健康人群對(duì)照進(jìn)行血腦屏障滲透性改變的研究，其通透性在側(cè)腦室周圍的腦白質(zhì)區(qū)最突出，并且與年齡無(wú)相關(guān)性。BBB破壞先于髓鞘損傷和MS急性炎性反應(yīng)期白細(xì)胞浸潤(rùn)，是MS發(fā)展的先決條件；同時(shí)血腦屏障滲透性廣泛增加，也是MS復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。血腦屏障破壞、滲透性增加，可能是LA和MS共同的發(fā)病機(jī)制。

1.4 炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō) 炎癥反應(yīng)是腦缺血后繼發(fā)性損害的重要機(jī)制之一。腦缺血后炎癥反應(yīng)是一個(gè)級(jí)聯(lián)放大過(guò)程，缺血灶及其周圍存在顯著的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，浸潤(rùn)于腦膜或腦脊液中的炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的致炎因子呈從皮質(zhì)表面向腦部蔓延的趨勢(shì)，使腦脊液血流動(dòng)力學(xué)改變[15]，有助于多發(fā)性硬化病變的形成及蔓延[16]。尿酸水平降低和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）活性增加，可破壞血腦屏障平衡，促進(jìn)LA和MS病變的發(fā)展。尿酸是嘌呤核苷酸代謝終產(chǎn)物，作為人類體液中強(qiáng)大的抗氧化劑，血漿中大約50%的抗氧化能力來(lái)自尿酸。既往有關(guān)EAE動(dòng)物和MS患者研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在MS的炎性反應(yīng)、脫髓鞘和軸索損害中起重大作用，單核細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞表達(dá)誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（inducible nitrogen oxygen synthase，iNOS）上調(diào)，患者血和腦脊液中iNOS也升高，致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NO、超氧陰離子自由基含量增加，協(xié)同生成ONOO，誘導(dǎo)各種毒性反應(yīng)（如脂質(zhì)過(guò)氧化、線粒體呼吸抑制、半胱氨酸和酪氨酸的硝化、DNA鏈斷裂），最后介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)為嚴(yán)重的軸索損害，同時(shí)出現(xiàn)脫髓鞘和髓鞘內(nèi)空泡形成[17]。故增強(qiáng)內(nèi)源性抗氧化能力，降低MS易感性，尿酸水平升高可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘改變有抑制作用。同時(shí)，高尿酸血癥參與氧化應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)腦缺血性改變的形成，進(jìn)而出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)改變，使MMPS上調(diào)，可能會(huì)增加腦白質(zhì)病變的風(fēng)險(xiǎn)[18]。因此，尿酸可能參與兩者病變的進(jìn)展。

2 臨床表現(xiàn)

皮層病理學(xué)改變和MRI征象表現(xiàn)證實(shí)，LA與MS兩者都與認(rèn)知記憶障礙、抑郁、情感異常等臨床表現(xiàn)密切相關(guān)[19－20]。

2.1 認(rèn)知障礙 有學(xué)者認(rèn)為，MS患者認(rèn)知功能障礙是最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，在疾病的早期即可出現(xiàn)注意功能下降，處理速度減慢，視空間能力、執(zhí)行能力、信息延遲記憶力等損害；皮層下腦白質(zhì)損害對(duì)認(rèn)知功能影響尤其明顯[21]。故有人將出現(xiàn)在多發(fā)性硬化患者中的認(rèn)知功能障礙稱之為“皮質(zhì)下聯(lián)系障礙性癡呆”。其認(rèn)知障礙的發(fā)生率高達(dá)40%～65%，隨著病程的延長(zhǎng)而加重,主要影響注意力、語(yǔ)言、信息加工速度、情景記憶、邏輯推理能力、執(zhí)行功能和視空間能力。嚴(yán)重的LA患者可出現(xiàn)短期記憶明顯下降，可能與腦白質(zhì)病變、雙側(cè)大腦半球下彌漫損害累及基底節(jié)區(qū)、丘腦、核團(tuán)之間纖維聯(lián)系、累及海馬功能有關(guān)[22]。認(rèn)知障礙特定的意義在于檢測(cè)LA和MS早期發(fā)病及對(duì)疾病的預(yù)后和破壞性的影響。

2.2 情感障礙 隸屬于神經(jīng)精神綜合征，以心境、情感異常為特征性改變，在LA人群中，主要表現(xiàn)為抑郁。高關(guān)然等[23]采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)價(jià)LA與抑郁的相關(guān)性。結(jié)果顯示，LA組患者抑郁發(fā)生率高于非LA組患者（62．9%比21．2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。抑郁患者與無(wú)抑郁患者相比，LA后抑郁隨年齡增長(zhǎng)而增加。提示，不同程度的LA病變與抑郁呈正相關(guān)。MS患者抑郁的發(fā)生率高達(dá)52．3%，中重度抑郁達(dá)到22．1%,發(fā)現(xiàn)病情處于活動(dòng)期或進(jìn)展期的MS患者，其嚴(yán)重殘疾程度均與抑郁焦慮的發(fā)生有關(guān)，與對(duì)照組比較差異有顯著性（P＜0．01）。提示疾病惡化對(duì)患者的情感有明顯影響，殘疾程度越重MS患者抑郁焦慮發(fā)生率就越高。與國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[24]。抑郁為L(zhǎng)A和MS常見(jiàn)的情感障礙，故早期識(shí)別及干預(yù)可以明顯提高患者的生活質(zhì)量。

3 影像學(xué)表現(xiàn)

3.1 常規(guī)MRIMRI的信號(hào)能反映LA和MS的病理變化。病理主要表現(xiàn)為髓鞘腫脹、崩解，膠質(zhì)細(xì)胞增生、炎性細(xì)胞反應(yīng)性增加，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致軸突破壞。病灶形態(tài)以斑片狀、斑點(diǎn)狀、圓形或卵圓形、線條型多見(jiàn)，呈多發(fā)、對(duì)稱分布。部分甚至累及胼胝體、小腦、腦干、丘腦、基底節(jié)及大腦皮質(zhì)，表現(xiàn)為融合性改變。MS腦內(nèi)病灶T2WI、彌散加權(quán)成像（DWI）顯示斑片狀，斑點(diǎn)狀高信號(hào)，F(xiàn)LAIR高信號(hào)，T1顯示等或低信號(hào)，脊髓MRI均顯示長(zhǎng)T1、T2信號(hào)，邊界欠清晰。故患者頭顱MRI表現(xiàn)：T1WI信號(hào)常為等信號(hào)，在慢性組織損傷或嚴(yán)重炎性水腫情況下表現(xiàn)為低信號(hào)。T2WI和FLAIR序列呈高或較高信號(hào)[25]。腦室周圍白質(zhì)內(nèi)血管沿垂直于腦室壁的方向走行，且髓鞘脫失發(fā)生在血管周圍，故在側(cè)腦室旁病灶可見(jiàn)“直角脫髓鞘征”，即MS最具特征性的表現(xiàn)之一[26]。LA頭部MRI影像學(xué)陽(yáng)性表現(xiàn)：兩側(cè)基本對(duì)稱的側(cè)腦室周圍腦白質(zhì)T1為等或低信號(hào)、FLAIR及T2為片狀、點(diǎn)狀影，邊界模糊的較高信號(hào)，常累及半卵園中心、基底節(jié)區(qū)、放射冠等部位[27]。

3.2 經(jīng)顱多普勒超聲（transcranial colour Doppler sonography，TCDS） TCD通過(guò)檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)的變化，能發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的早期征象，且對(duì)斑塊所致頸動(dòng)脈狹窄也能作大致估計(jì)，從而評(píng)估疾病的進(jìn)展。動(dòng)脈硬化、頸動(dòng)脈斑塊形成、頸動(dòng)脈狹窄等可直接使腦白質(zhì)局部血流量下降，繼而誘導(dǎo)白質(zhì)血管透明樣變性、迂曲和延伸，促進(jìn)白質(zhì)區(qū)血流動(dòng)力學(xué)障礙，進(jìn)而出現(xiàn)白質(zhì)廣泛脫髓鞘、組織疏松、水腫并產(chǎn)生反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞增生，研究證實(shí)，皮質(zhì)下型LA與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性更密切[28-29]。Demirtas等[30]的研究，從腦白質(zhì)區(qū)血流動(dòng)力學(xué)變化角度，證實(shí)顱外動(dòng)脈狹窄與腦血流的灌注直接相關(guān)，但腦白質(zhì)受損部位與顱外動(dòng)脈狹窄程度卻存在差異性改變。楊茜等[31]報(bào)道，對(duì)207例LA患者和200例對(duì)照組，記錄顱內(nèi)血管MCA、ACA、PCA、ICA、VA和BA平均血流速度（Vm），發(fā)現(xiàn)隨著LA程度的加重，腦血流量有逐漸減少的趨勢(shì)。Blinkenberg[32]采用TCD和MRI技術(shù)，對(duì)伴靜脈狹窄的MS和慢性腦脊髓靜脈不全癥患者進(jìn)行相關(guān)性研究，指出MS中腦灌注壓和顱外靜脈血流改變具有一致性，減少腦血流量，最終出現(xiàn)頸部血流量下降。由于靜脈壓力低，TCD在血管狹窄方面的診斷更有優(yōu)勢(shì)。故TCD檢查可提示其血流動(dòng)力變化，可作為L(zhǎng)A和MS患者病情變化發(fā)展及療效判定的一種重要的監(jiān)測(cè)手段。

3.3 磁共振擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging，DTl） DTI是在DWI基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種水彌散成像技術(shù)，是目前惟一能在活體人腦組織顯示白質(zhì)纖維束的走行、方向、排列、緊密度、髓鞘化情況等信息的非侵入性手段。同時(shí)，也是反映白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性的指標(biāo)，即判斷腦白質(zhì)疾病的嚴(yán)重程度及認(rèn)知障礙發(fā)生機(jī)制。國(guó)內(nèi)學(xué)者[33]對(duì)60例LA患者和30名正常老年人行DTI掃描。測(cè)量LA病灶區(qū)、對(duì)照組正常白質(zhì)區(qū)的平均擴(kuò)散系數(shù)（MD）、部分各項(xiàng)異性（FA）值研究表明：LA周圍型癥狀越重，該病灶區(qū)的MD值就會(huì)越大，F(xiàn)A值降低幅度也隨之增加。Schiavone等[34]研究證實(shí)，LA患者的DTI特征性改變。Rasha等[35]研究表明，DTI在MS中，病灶分?jǐn)?shù)向異性（FA）變低，MD顯著增加，較NAWM明顯，尤其是側(cè)腦室周圍區(qū)。在檢測(cè)MS組織損傷方面比常規(guī)MRI更具有敏感性。故DTI檢查作為一種檢查手段可用于腦白質(zhì)疏松與MS疾病發(fā)展的篩查。

4 展望

MS患者常表現(xiàn)出時(shí)間與空間上的多次發(fā)作性，部分患者會(huì)由于某種原因而導(dǎo)致病情加重。認(rèn)知損害在多發(fā)性硬化和腦白質(zhì)疏松患者中常見(jiàn)，且累及患者日常生活、工作、學(xué)習(xí)等方面。單變量分析認(rèn)為，老齡化、血壓異常波動(dòng)、糖化血紅蛋白量、高同型半胱氨酸、頸動(dòng)脈斑塊及其狹窄、高膽固醇水平是腦白質(zhì)疏松常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素。篩查有腦白質(zhì)疏松高危因素的人群，減緩腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重性的進(jìn)展，或可減少多發(fā)性硬化疾病的發(fā)生。重要的是應(yīng)探究LA與MS的共同發(fā)病機(jī)制，從源頭控制多發(fā)性硬化的發(fā)生、發(fā)展，以便早期發(fā)現(xiàn)、早期預(yù)防、延緩認(rèn)知損害的進(jìn)展和指導(dǎo)進(jìn)一步的治療。期待更多循證醫(yī)學(xué)在此方面的研究。

［1］Hachinski VC，Potter Merskey H.Leukoaraiosis［J］.Arch Neurol，1987，44（1）：21-26.

［2］趙萍，王春雪，張玉梅，等.腦白質(zhì)疏松患者的影像學(xué)表現(xiàn)與認(rèn)知損害［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2013，21（4）：299-304.

［3］Filippi M，Rocca MA.MR imaging of multiple sclerosis[J]. Radiology，2011，259（3）：659-81.

［4］Brown WR，Thore CR.Review:cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration［J］.Neuropathol Appl Neurobiol，2011，37（1）：56-74.

［5］ Chung CP，Wang PN，Wu YH，et al.severe white matter changes in the elderly with jugular venous reflux［J］.Ann Neurol，2011，69（3）：553-559.

［6］Chung CP，Hu HH.Pathogenesis of leukoaraiosis：role of jugular venous reflux［J］.Med Hypotheses，2010，75（1）：85-90.

［7］Varga AW，Johnson G，Babb JS，et al.White matter hemodynamic abnormalities precede sub-cortical gray matter changes in multiple sclerosis［J］.Neurol Sci，2009，282（1-2）：28-33.

［8］Beggs CB.Venous hemodynamics in neurological disorders: an analytical review with hydrodynamic analysis［J］.BMC Med，2013，11（1）：1-17.

［9］劉海超，劉瑞春，杜媛媛，等.解耦聯(lián)蛋白4及其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2011，19 （6）：471-475.

［10］Andalib S，Talebi M，Sakhinia E，et al.Multiple sclerosis and mitochondrial gene variations［J］.Neurol Sci，2013，330（1-2）：10-15.

［11］Szolnoki Z.Common genetic variants of the mitochondrial trafficking system and mitochondrial uncoupling proteins affect the development of two slowly developing demyelinating disorders，leukoaraiosis and multiple sclerosis［J］. Curr Med Chem，2010，17（30）：3583-3590.

［12］Szolnoki Z，Serly J，Kondacs A，et al.Evaluation of the genetic variants of kinesin motor protein in ischemic stroke ［J］.Stroke Cerebrovasc Dis，2009，18（5）：360-362.

［13］Avet J，Pichot V，Barthélémy JC，et al.Leukoaraiosis and ambulatory blood pressure load in a healthy elderly cohort study［J］.Int J Cardiol，2014，172（1）：59-63.

［14］Cramer SP，Simonsen H，F(xiàn)rederiksen JL，et al.Abnormal blood-brain barrier permeability in normal appearing white matter in multiple sclerosis investigated by MRI［J］. Neuroimage Clin，2013，4：182-189.

［15］胡學(xué)強(qiáng)，鐘曉南.多發(fā)性硬化的軸索損傷及其機(jī)制［J］.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2012，12（2）：101-107.

［16］Gilmore CP，Donaldson I，B?L，et al.Regional variations in the extent and pattern of grey matter demyelination in multiple sclerosis：a comparison between the cerebral cortex,cerebellar cortex，deep grey matter nuclei and the spinal cord［J］.Neurol Neurosurg Psychiatry，2009，80（2）：182-187.

［17］蔣云，童興劍，王萌，等.尿酸與多發(fā)性硬化發(fā)生和復(fù)發(fā)的關(guān)系［J］.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，20 （2）：97-100.

［18］Shih CY，Chen CY，Wen CJ，et al.Relationship between serum uric acid and cerebral white matter lesions in the elderly［J］.Nutr Metab Cardiovasc，2012，22（2）：154-159.

［19］Lee JY，Insel P，Mackin RS，et al.Different associations of white matter lesions with depression and cognition［J］. BMC Neurol，2012，12：83-91.

［20］Karadayi H，Arisoy O，Altunrende B，et al.The relationship of cognitive impairment with neurological and psychiatric variables in multiple sclerosis patients［J］.Int J Psychiatry Clin Pract，2014，18（1）：45-51.

［21］Mohammed Ali sahraian，F(xiàn)arnaz Etesam.Cognitive Impairment in Multiple Sclerosis［J］.Zahedan Journal of Reseach in Medical sciences，2014，16（1）：1-7.

［22］Ramagopalan SV，Dobson R，Meier UC，et al.Multiple sclerosis：risk factors，prodromes，and potential causal pathways［J］.Lancet Neurol，2010，9（7）：727-739.

［23］高關(guān)然，黃勇華，張微微，等.腦白質(zhì)疏松與抑郁發(fā)生率的相關(guān)性研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16 （7）：733-735.

［24］ Julia Berneiser，Julia Wendt，Matthias Grothe，et al.Impaired recognition of emotional facial expressions in patients with multiple sclerosis［J］.Multiple Sclerosis and Related Disorders，2014，4（3）：482-488.

［25］Testaverde L，Caporali L，Venditti E，et al.Diffusion tensor imaging applications in multiple sclerosis patients using 3T magnetic resonance:a preliminary study［J］.Eur Radiol，2012，22（5）：990-997.

［26］Scholz E，MtⅡler C.Multiple sclerosis：causes，Dignosis and Management［M］．NoVa Biomedical，2012：1-57.

［27］Kaechang Park，Yoshinori Nakagawa，Yasuhiko Kumagai，et al.Leukoaraiosis，a Common Brain Magnetic Resonance Imaging Finding，as a Predictor of Traffic Crashes［J］. PLOS One，2013，8（2）：1-6.

［28］ Abbas Mirshafiey，Babak Asghari，Ghalamfarsa，et al.The Significance of Matrix Metalloproteinasesin theImmunopathogenesis and Treatment of Multiple Sclerosis［J］. Sultan Qaboos University Med，2014，14（1）：13-25.

［29］Chutinet A，Biffi A，Kanakis A，et al.Severity of Leukoaraiosis in Large Vessel Atherosclerotic Disease［J］.American Journal of Neuroradiology，2012，33（8）：1591-1595.

［30］ Demirtas H，Ozkaynak C，Durmaz MS.Leukoaraiosis and carotid artery stenosis:evalution with CT angiography［J］. Comput Assist Tomogr，2013，37（3）：327-332.

［31］楊茜，廖書(shū)勝，陳紅，等.腦白質(zhì)疏松癥患者腦血流動(dòng)力學(xué)研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2010，27（4）：338-340.

［32］Blinkenberg M，Akeson P，Sillesen H，et al.Chronic cerebrospinal venous insufficiency and venous stenoses in multiple sclerosis［J］.Acta Neurol Scand，2012，126（6）：421-427.

［33］屈傳強(qiáng)，郭守剛，郭洪志，等.老年人腦白質(zhì)疏松癥的彌散張量成像及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（9）：624-627.

［34］Schiavone F，Charhon RA，Barrick TR，et al.Imaging agerelated cognitive．decline：A comparison of diffusion tensorandmagnetization transfer MRI［J］．Magn Reson Imaging，2009，29（1）：23－30．

［35］ Rasha Elshafey，Omar Hassanien，Mohamed Khalil.Diffusion tensor imaging for characterizing white matter changes in multiple sclerosis［J］．The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine，2014，45（3）：881－888．

（收稿：2015-04-03 修回：2015-07-14）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州 310053）；2浙江省嘉興市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（嘉興 310043）

張曉玲，E-mail:zhangxiaolin-jx@163.com