微球菌屬與相關(guān)皮膚病研究進(jìn)展

杜秀君 路永紅

·病例報(bào)告·

微球菌屬與相關(guān)皮膚病研究進(jìn)展

杜秀君1路永紅2

微球菌屬(Micrococcus)為氧化酶、觸酶陽(yáng)性，專(zhuān)性需氧革蘭陽(yáng)性球菌。微球菌是寄生于人體皮膚、咽部等對(duì)人體無(wú)害的腐生菌，但當(dāng)機(jī)體抵抗力低下時(shí)，可以引起各種機(jī)會(huì)疾病，也會(huì)引起一系列皮膚疾病。本文就相關(guān)疾病進(jìn)行概括介紹。

微球菌屬； 機(jī)會(huì)感染； 白癜風(fēng)； 敏感皮膚綜合征； 窩狀角質(zhì)松解癥； 黃褐斑

1 分類(lèi)

微球菌屬內(nèi)含4個(gè)菌種，包括藤黃微球菌(M.luteus)、里拉微球菌(M.lylae)、南極微球菌(M.antarcticus)和內(nèi)生微球菌(M.endophyticus)。微球菌相關(guān)菌包括：

庫(kù)克菌屬(Kocuria)：玫瑰庫(kù)克菌(K.roesus)、變異庫(kù)克菌(K.varians)、克氏庫(kù)克菌(K.kristinas)，即原玫瑰微球菌、變異微球菌、克氏微球菌。

內(nèi)斯特蘭克菌屬(Nesternkonia)：鹽生內(nèi)斯特蘭克菌(N.halobia)即原鹽生微球菌。

皮球菌屬(Dermacoccus)：西宮皮球菌(D.nishinomiyaensis)即原西宮微球菌。

皮膚球菌屬(Kytococcus)：棲息皮膚球菌(K.sedebtarius)即原棲息微球菌。

節(jié)桿菌屬(Arthobacter)：活動(dòng)節(jié)桿菌(A.agilis)即原活動(dòng)微球菌[1]。

2 生物學(xué)特性

微球菌及其相關(guān)細(xì)菌為需氧菌，觸酶陽(yáng)性，直徑為1～1.8 μm，略大于葡萄球菌屬，多成對(duì)、四聯(lián)、成簇排列，立體感強(qiáng)，無(wú)鞭毛、無(wú)芽孢，在膿液中可形成莢膜。以氧化形式利用葡萄糖，氧化酶大多陽(yáng)性，但棲息皮膚球菌、變異庫(kù)克菌、活潑節(jié)桿菌氧化酶陰性。微球菌及相關(guān)菌大多耐鹽，可在6.5%的NaCl平板生長(zhǎng)良好。

3 臨床意義

微球菌及相關(guān)細(xì)菌廣泛分布于土壤、空氣、水及人和動(dòng)物的皮膚及呼吸道黏膜表面。當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)可引起各種機(jī)會(huì)感染[2]。國(guó)外有學(xué)者收集了80位女性及65位男性共145個(gè)錢(qián)包，經(jīng)擦拭、原代培養(yǎng)、革蘭氏染色及生物化學(xué)檢測(cè)，結(jié)果顯示微球菌(64.8%)以及凝固酶陰性葡萄球菌(64.1%)是分離出來(lái)的最常見(jiàn)的細(xì)菌[3]。

3.1 微球菌引起機(jī)會(huì)感染主要是一些個(gè)案報(bào)道。既往文獻(xiàn)報(bào)道克氏庫(kù)克菌可引起中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性菌血癥[4]、導(dǎo)管相關(guān)性尿路感染腹膜炎[5]；玫瑰庫(kù)克菌引起下行性壞死性筋膜炎[6]、小兒腹膜炎[7]、心內(nèi)膜炎[8]；皮膚球菌屬可引起肺炎和菌血癥[9]、慢性植入物相關(guān)感染膿毒性關(guān)節(jié)炎和骨髓炎[10]、毛細(xì)胞性白血病[11]；藤黃微球菌引起的感染包括細(xì)菌性肝膿腫[12]、自體瓣膜性心內(nèi)膜炎[13]及肺出血，并且從死亡患者的肺組織中培養(yǎng)出了大量的微球菌[14]。

3.2 微球菌在人類(lèi)皮膚表面同樣占據(jù)重要作用。無(wú)數(shù)的微生物群落構(gòu)成了皮膚的微環(huán)境[15]。宿主與共生的微生物種群之間的相互作用已經(jīng)被證明在人類(lèi)生理上發(fā)揮關(guān)鍵作用，越來(lái)越多的各種皮膚病如特應(yīng)性皮炎和銀屑病都跟皮膚微生物群落的結(jié)構(gòu)改變有關(guān)系[16，17]。

3.2.1 白癜風(fēng) 白癜風(fēng)是一種慢性皮膚疾病，其特征是黑素細(xì)胞凋亡引起的皮膚色素片狀脫失。復(fù)色的皮損處黑素細(xì)胞失功能表明局部黑素細(xì)胞的活性機(jī)制阻止了黑素細(xì)胞的增殖。由于黑素細(xì)胞消失的機(jī)制不是很清楚，白癜風(fēng)的確切病因仍在研究之中[18]。然而，有人提出來(lái)幾種假說(shuō)來(lái)解釋白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制。當(dāng)前有限的成功治療策略提出一個(gè)關(guān)于黑素細(xì)胞自身免疫機(jī)制的脫失的問(wèn)題，但是目前沒(méi)有一個(gè)假說(shuō)可以獨(dú)立闡明該疾病的臨床表現(xiàn)和疾病進(jìn)展。有學(xué)者用16SrRNA測(cè)序的方法研究了白癜風(fēng)皮損區(qū)和非皮損區(qū)的細(xì)菌群落，發(fā)現(xiàn)皮損區(qū)微生物群落多樣性降低，但微球菌數(shù)量增多，表明生態(tài)失調(diào)跟白癜風(fēng)發(fā)病有一定的關(guān)系。但是目前還不清楚微生物群落的改變是白癜風(fēng)的一個(gè)病因還是只是色素脫失斑片引起皮膚生理改變的結(jié)果[19]。

3.2.2 敏感皮膚綜合征(SSS) 是一種常見(jiàn)的、具有挑戰(zhàn)性的皮膚紊亂，對(duì)于皮膚科醫(yī)生來(lái)說(shuō)是一個(gè)艱巨的挑戰(zhàn)。SSS患者經(jīng)常表現(xiàn)為嚴(yán)重的面部過(guò)敏、燒灼感和/或使用化妝品后的刺痛，然而他們并不表現(xiàn)為在炎癥或過(guò)敏過(guò)程中出現(xiàn)的紅斑、丘疹和鱗屑[20]。SSS診斷條件缺乏任何特定的客觀結(jié)果，所以難以量化，臨床上還沒(méi)有一個(gè)被認(rèn)可的診斷標(biāo)準(zhǔn)。從本質(zhì)上說(shuō)，SSS是一種對(duì)環(huán)境刺激的高反應(yīng)狀態(tài)，是各種潛在因素引起的明顯的臨床癥狀[21]。

3.2.3 Hillion等從不同年齡、性別的正常人和敏感皮膚綜合征志愿者的額頭、顴骨、肘內(nèi)側(cè)和肩胛骨下的皮膚共收集到1706種細(xì)菌。其中正常年輕皮膚(20～35歲)共收集到573種細(xì)菌，正常老化皮膚(50～65歲)共收集到668種細(xì)菌，敏感皮膚(20～35歲)共收集到495種細(xì)菌。通過(guò)對(duì)正常皮膚以及敏感皮膚的比較，發(fā)現(xiàn)敏感皮膚的微球菌百分比增加(↑48±11%)。雖然微球菌并不是敏感皮膚綜合征的決定性因素，但也是一個(gè)重要因素[22]。

3.2.4 窩狀角質(zhì)松解癥 是一種非炎癥性細(xì)菌感染，主要累及足底角質(zhì)層，多發(fā)生于軍人、農(nóng)民、運(yùn)動(dòng)員和常穿不透氣的鞋子的人[23]。盡管患者大多數(shù)情況下是無(wú)癥狀，但有時(shí)也會(huì)表現(xiàn)為足部多汗、惡臭、瘙癢或刺痛。皮損往往是多個(gè)(直徑0.5～7 mm)角質(zhì)層內(nèi)的火山口狀凹陷，常位于足底承重部位，很少累及手掌[24]。窩狀角質(zhì)松解癥分布于世界各地，但這種疾病在熱帶地區(qū)的光腳的人中更為普遍。其易感因素包括多汗癥、長(zhǎng)時(shí)間密閉和皮膚表面pH值升高。本病多數(shù)是由棲息皮膚球菌(Kytococcussedentaruis)(原棲息微球菌)、棒狀桿菌和剛果嗜皮菌引起[25]。棲息皮膚球菌可分泌蛋白酶P1和P2，這兩種酶為角蛋白降解絲氨酸蛋白酶，可破壞角質(zhì)層。這種細(xì)菌可產(chǎn)生硫磺混合物而出現(xiàn)特征性惡臭[26]。小的窩狀皮損可以融合成大的凹陷、環(huán)狀凹陷或糜爛。顯微鏡下可見(jiàn)界限清楚的角質(zhì)層糜爛，糜爛區(qū)見(jiàn)絲狀菌體聚集，這種窩狀損害深約為角質(zhì)層厚度的2/3[27]。治療包括2%戊二醛緩沖液和25%的氯化鋁乙醇溶液泡腳。有報(bào)道系統(tǒng)使用羅紅霉素300 mg/d抗炎，或者局部使用紅霉素、克林霉素、咪康唑、克霉唑和四環(huán)素[23]。對(duì)于嚴(yán)重浸漬的患者，可使用0.01%的KMNO4溶液收斂和保持干燥，對(duì)于因嚴(yán)重的足部多汗導(dǎo)致的頑固性病例可使用肉毒素止汗[28]。

3.2.5 黃褐斑 又稱(chēng)“妊娠斑”或“肝斑”，是一種常見(jiàn)的慢性獲得性色素沉著皮膚病，其特征為面部的、對(duì)稱(chēng)的、不規(guī)則形的色素沉著斑[29]。常發(fā)生于深膚色的人種中，并且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。雖然目前已有一些已知的誘發(fā)因素如日曬、妊娠、性激素(雌激素、孕酮)、皮膚炎癥、使用化妝品、激素、光敏性藥物以及遺傳/人種易患體質(zhì)，但其確切病因尚不十分清楚[30]。有學(xué)者將黃褐斑皮損區(qū)菌群與正常對(duì)照組作對(duì)比，結(jié)果表明主要常駐菌如表皮葡萄球菌活菌數(shù)與分離率變化不明顯；痤瘡丙酸桿菌、微球菌及暫駐菌的活菌數(shù)和分離率顯著增加，尤其是產(chǎn)生褐色素、桔黃色素的微球菌顯著增加。有學(xué)者用調(diào)節(jié)微生態(tài)菌群的藥物治療黃褐斑，發(fā)現(xiàn)治療后病人皮損區(qū)常駐菌痤瘡丙酸桿菌菌數(shù)和分離率明顯增加，產(chǎn)色素的微球菌分離率減少。并且從黃褐斑皮損區(qū)分離出的其它產(chǎn)色素微球菌，其活菌數(shù)及分離率均顯著高于正常人。由于常駐厭氧菌的數(shù)量和分離率明顯減少，使皮膚定植抗力機(jī)體對(duì)外來(lái)菌(致病菌或非致病菌)在某部定居的阻抗力降低以及細(xì)菌之間的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用和干擾現(xiàn)象減弱，導(dǎo)致其它產(chǎn)色素微球菌大量繁殖，并與表皮黏附、結(jié)合，產(chǎn)生的色素超過(guò)皮膚局部的自?xún)裟芰?，而被皮膚吸收、沉積于表皮內(nèi)[31]。

微球菌雖然是寄生于人體皮膚、咽部等對(duì)人體無(wú)害的腐生菌，但當(dāng)機(jī)體抵抗力低下時(shí)，可以引起各種機(jī)會(huì)感染，也會(huì)引起一系列皮膚疾病。臨床上不可忽視。關(guān)于微球菌怎樣通過(guò)代謝產(chǎn)生色素，目前還未有文獻(xiàn)報(bào)道，可以做進(jìn)一步研究。

[1]陳東科.實(shí)用臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)與圖譜[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.185-194.

[2]周廷銀.臨床微生物學(xué)診斷與圖解[M]. 3版.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2007.87-88.

[3]Biranjia-Hurdoyal SD, Deerpaul S, Permal GK. A study to investigate the importance of purses as fomites[J]. Adv Biomed Res,2015,4:102.

[4]Dunn R, Bares S, David MZ. Central venous catheter-related bacteremia caused by kocuria kristinae: case report and review of the literature[J]. Ann Clin Microbiol Antimicrob,2011,10:31.

[5]Tewari R, Dudeja M, Das AK, et al. Kocuria kristinae in catheter associated urinary tract infection: a case report[J]. J Clin Diagn Res,2013,7:1692-1693.

[6]Lee MK, Choi SH, Ryu DW. Descending necrotizing mediastinitis caused by kocuria rosea: a case report[J]. BMC Infect Dis,2013,13:475.

[7]Chen YC. Peritoneal dialysis-related peritonitis with klebsiella pneumoperitoneum mimicking viscus perforation[J]. Perit Dial Int,2012,32:575-577.

[8]Srinivasa KH, Agrawal N, Agarwal A, et al. Dancing vegetations: Kocuria rosea endocarditis[J]. BMJ Case Rep,2013,10:1136.

[9]Ola B, Katarina W, Inga F, et al. Pneumonia and bacteremia due to kytococcus schroeteri[J]. J Clinical Microbiology,2012,50(2):522-524.

[10]Chan JF, Wong SS, Leung SS, et al. First report of chronic implant-related septic arthritis and osteomyelitis due to Kytococcus schroeteri and a review of human. K. schroeteri infections[J]. Infection,2012,40:567-573.

[11]Amaraneni A, Malik D, Jasra S, et al. Kytococcus schroeteri bacteremia in a patient with hairy cell leukemia: A case report and review of the literature[J]. Case Rep Infect Dis,2015,2015:217307.

[12]Ioannou A, Xenophontos E, Karatsi A, et al. Insidious manifestation of pyogenic liver abscess caused by streptococcus intermedius and micrococcus luteus: a case report[J]. Oxf Med Case Reports,2016,2016:1-3.

[13]Miltiadous G, Elisaf M. Native valve endocarditis due to Micrococcus luteus: a case report and review of the literature[J]. J Med Case Rep,2011,5:251.

[14]Blennow O, Westling K, Fr?ding I, et al. Pneumonia and bacteremia due to kytococcus schroeteri[J]. J Clin Microbiol,2012,50:522-524.

[15]Elizabeth A, Grice, Julia A. The skin microbiome[J]. Nat Rev Microbiol,2011,9(4):244-253.

[16]Kong HH, Oh J, Deming C, et al. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disease flares and treatment in children with atopic dermatitis[J]. Genome Res,2012,22:850-859.

[17]Alekseyenko AV, Perez-Perez GI, De Souza A, et al. Community differentiation of the cutaneous microbiota in psoriasis[J]. Microbiome,2013,1:31.

[18]Neel M, Marlene D. The pathogenesis of vitiligo[J]. Journal of Cutaneous Medicine and Surgery,2013,17(3):153-172.

[19]Ganju P, Nagpal S, Mohammed MH, et al. Microbial community profiling shows dysbiosis in the lesional skin of vitiligo subjects[J]. Sci Rep,2016,6:18761.

[20]Lev-Tov H, Maibach HI. The sensitive skin syndrome[J]. Indian J Dermatol,2012,57:419-423.

[21]Berardesca E, Fluhr JW, Maibach HI. What is sensitive skin?In: Berardesca E, Fluhr JW, Maibach HI, editors. Dermatology: Clinical and Basic Science Series, Sensitive Skin Syndrome[M]. New York: Taylor and Francis Group,2006.1-5.

[22]Hillion M, Mijouin L, Jaouen T, et al. Comparative study of normal and sensitive skin aerobic bacterial populations[J]. Microbiologyopen,2013,2:953-961.

[23]Van der Snoek EM, Ekkelenkamp MB, Suykerbuyk JC. Pitted keratolysis: physicians' treatment and theirperceptions in Dutch army personnel[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2013,27:1120-1126.

[24]Pablo FC, Ricardo RV. Pitted keratolysis: an infective cause of foot odour[J]. CMAJ,2015,21:187(7):519.

[25]Blaise G, Nikkels AF, Hermanns-Lê T, et al. Corynebacterium-associated skin infections[J]. Int J Dermatol,2008,47:884-890.

[26]Hiram Larangeira de Almeida Jr, Renan da Silva Meireles, Greice Rampon, et al. Pitted keratolysis[J]. An Bras Dermatol,2016,91(1):106-108.

[27]Lockwood LL, Gehrke S, Navarini AA. Dermoscopy of pitted keratolysis[J]. Case Rep Dermatol,2010,2:146-148.

[28]Jean LB, Joseph LJ, Ronald PR. Dermatology[M]. 3th. Bolognia,2012.1808-1809.

[29]Ana CH, Luciane DB, Miot, et al. Melasma: a clinical and epidemiological review[J]. An Bras Dermatol,2014,89(5):771-782.

[30]Douglas C, Wu, Richard E, et al. Goldman Confetti-like Sparing: A diagnostic clinical feature of melasma[J]. J Clin Aesthet Dermatol,2016,9(2):48-57.

[31]薛梅,唐海應(yīng),王祖耘,等.黃褐斑發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)療美容,2013,4:73-74.

(收稿：2016-02-02 修回：2016-07-14)

Update of micrococcus and related skin diseases

DUXiujun1,LUYonghong2.

1.ZunyiMedicalUniversity,Zunyi563003,China; 2.DepartmentofDermatology,ChengduSecondPeople'sHospital,Chengdu610017,China

LUYonghong,E-mail: 1255395583@qq.com

Micrococcus is catalase positive, coagulase-negative, and gram-positive cocci spherical. Micrococcus is saprophytic bacteria which is parasitic on human skin, pharyngeal and so on. They are harmless to the human body. It is recognized that micrococcus species can be opportunistic pathogens in immunocompromised patients, and can also cause a series of skin diseases.

micrococcus; opportunistic infection; vitiligo; sensitive skin syndrome; pitted keratolysis; chloasma

1遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義，563003 2成都市第二人民醫(yī)院皮膚科，四川成都，610017

路永紅，E-mail：1255395583@qq.com