5-氨基酮戊酸光動力療法治療面部扁平疣療效評價

陳向輝 陳桂升 魏 娜 唐志銘 翟曉翔 李敬果

5-氨基酮戊酸光動力療法治療面部扁平疣療效評價

陳向輝 陳桂升 魏 娜 唐志銘 翟曉翔 李敬果

目的： 評價5-氨基酮戊酸光動力(5-ALA-PDT)治療面部扁平疣的療效。方法： 面部扁平疣患者48例，治療組24例，采用5-氨基酮戊酸光動力療法每周1次。對照組24例，用波長532 nm的Q開關(guān)Nd：YAG激光照射皮損每周1次。療程均為3周。治療結(jié)束后判定兩組療效。末次觀察后3個月判定兩組復發(fā)率。結(jié)果： 治療組痊愈率為91.67%。3個月后隨訪，復發(fā)1例，復發(fā)率為4.17%；對照組痊愈率為83.33%，復發(fā)5例，復發(fā)率為20.83%，兩組復發(fā)率有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論： 5-ALA-PDT 治療扁平疣有效、復發(fā)率低。

光動力治療； 扁平疣； 5-氨基酮戊酸

目前，扁平疣的治療方法主要有藥物、激光、冷凍、微波、自身免疫療法和放射性同位素治療等[1]，但傳統(tǒng)治療方法效果常不理想，起效慢，容易復發(fā)，較難治愈。2013年5月至2014年5月本科采用外敷10% 5-ALA并輔以波長635 nm，能量密度126 J/cm2的光動力照射治療面部頑固性扁平疣24例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：①臨床上確診為扁平疣；②性別不限，年齡>18歲，病程≥2年；③近1個月內(nèi)全身或局部無抗病毒藥物、維A酸類或免疫調(diào)節(jié)藥物治療史；④疣體位于面部，受累面積≥50%；⑤患者知情同意，并能堅持隨訪者。排除標準：①妊娠及哺乳期婦女；②伴有嚴重的心、肝、腎功能損害者；③已知患有光過敏或卟啉癥患者；④不能按要求治療和隨訪者；⑤具有疤痕體質(zhì)的患者。入選的48例患者均為本科門診患者，皮損均為皮色或灰褐色稍高出皮面的扁平光澤丘疹，部分患者面部可見同形反應，其中男17例，女31例。將患者隨機分為兩組，治療組：24例，男8例，女16例，年齡18～35歲，平均27.5歲，病程2～5年，平均3.2年； 對照組：24例，男9例，女15例，年齡19～32歲，平均26.8歲，病程2～6年，平均3.4年。兩組患者一般資料均具有可比性(P>0.05)。

1.2 試劑和儀器 外用鹽酸氨基酮戊酸(ALA，上海復旦張江公司生產(chǎn)，每支規(guī)格118 mg)。治療光源：光動力激光治療儀，型號：XD-635AB型(上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司技術(shù)開發(fā)監(jiān)制，桂林市興達光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))。輸出波長(635±3)nm；終端輸出光功率0～300 mW連續(xù)可調(diào)；輸出模式為連續(xù)輸出。Medlite C6Q開關(guān)Nd：YAG激光，波長532 nm，美國HOYA Conbil公司生產(chǎn)(工作物質(zhì)為摻釹釔鋁石榴石，屬于紅外光)。

1.3 治療方法 治療組：先以無菌一次性針頭給予扁平疣皮損預處理，以不出血為度，采用新鮮凝膠配制成10% ALA凝膠，均勻涂于面部扁平疣皮損處，用保鮮膜封包，避光3 h后清洗面部殘留未吸收藥，用波長為635 nm的激光照射 20 min，激光總能量約為126 J/cm2，對于光線不易到達的區(qū)域補充照射20 min，1次/周，共治療3周，每周記錄是否出現(xiàn)紅斑、水腫等以及嚴重程度，計算每次治療后皮損消退的面積；囑患者治療期內(nèi)注意避光。對照組：用波長532 nm的Q開關(guān)Nd：YAG激光照射皮損，每周1次，療程3周，觀察方法同治療組。兩組療程結(jié)束后4周判定療效并隨訪3個月。

1.4 療效判定標準 根據(jù)皮損數(shù)目及改善程度計算療效指數(shù)[2]。痊愈為皮損消退 90%～100%，顯效為皮損消退60%～89%，有效為皮損消退20%～59%，無效為皮損消退<20%。皮損消退是指原皮膚損害完全消失，皮膚色澤同周圍皮膚，無明顯灰褐色色素。復發(fā)為末次觀察后3個月原病變部位又出現(xiàn)新的病灶。

1.5 統(tǒng)計學方法 用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 皮損清除情況：ALA-PDT治療組24例患者22例皮損全部消退，痊愈率91.67%，高于對照組20例(83.33%)。其中治療組經(jīng)1次治療后顯效8例(33.33%)，有效15例(62.5%)，無效1例(4.17%)；經(jīng)2次治療后痊愈10例(41.67%)，顯效9例(37.5%)，有效5例(20.83%)；經(jīng)3次治療后痊愈22例(91.67%),顯效1例(4.17%)，有效1例(4.17%)。Q開關(guān)Nd：YAG激光照射治療組24 例患者經(jīng)1次治療后皮損顯效7例(29.17%)，有效16例(66.67%)，無效1例(4.17%)，2次治療后皮損痊愈9例(37.5%)，顯效10例(41.67%)，有效5例(20.83%)。3次治療后痊愈20例(83.33%),顯效3例(12.5%)，有效1例(4.17%)。

復發(fā)情況：48例患者隨訪12周后，治療組24例患者中共有1例復發(fā)，復發(fā)率4.17%。對照組24例患者中共有5例復發(fā)，復發(fā)率20.83%；其中1例為治療后4周內(nèi)復發(fā)，3例為治療后8周內(nèi)復發(fā)，1例為治療后12周內(nèi)復發(fā)。兩組復發(fā)率經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.27，P<0.05)。

2.2 不良反應 兩組患者治療時均有輕微刺痛，治療組有2例，對照組3例疼痛明顯，但均可耐受，治療組有3例、對照組4例治療后面部出現(xiàn)輕微紅斑和水腫，1周后均消退；治療組6例、對照組8例有輕微色素沉著，約2個月時消退。

3 討論

扁平疣是由于機體免疫力低下，T細胞喪失或減弱對病毒監(jiān)視、應答和殺傷作用，表皮局部損傷的情況下，人乳頭瘤病毒(HPV)侵入表皮組織細胞，進入細胞核并引起細胞迅速分裂和增殖，導致顏面和手背等處出現(xiàn)的扁平狀隆起性丘疹。Q開關(guān)Nd：YAG激光技術(shù)治療扁平疣的基本原理是將激光束的能量釋放于精確定位的照射區(qū)域，從而使被輻照疣體在瞬間被破壞。但是，激光療法僅是物理療法，激光治療后仍有病毒殘留，當機體免疫功能低下時又可能復發(fā)[3]。局部光動力療法是皮膚病學中近幾年發(fā)展迅速的一種非損傷性的治療方式。ALA是體內(nèi)血紅蛋白合成過程的前體物，能靶向性地富集于增生明顯、代謝狀態(tài)高、病毒載量高和復制活躍的組織，包括臨床的、亞臨床的和潛伏感染的HPV組織，然后轉(zhuǎn)化為原卟啉IX等卟啉類物質(zhì)，經(jīng) 635 nm的紅光激發(fā)后產(chǎn)生活性氧而殺滅增生活躍的病灶細胞，引起HPV感染組織細胞的壞死和凋亡，起到良好的治療效果[4]。國內(nèi)外研究顯示，5-氨基酮戊酸(5-ALA)光動力(PDT)療法已成功的用于尖銳濕疣和面部痤瘡的治療[5,6]，效果顯著，不良反應少，對正常組織無明顯的損傷。2003年Mizuki等[7]首次采用ALA-PDT治療了1例12歲額頰部扁平疣患者，外敷ALA 6 h，治療2次后皮損完全消退，隨訪5個月，未見復發(fā)。

筆者采用ALA-PDT治療面部扁平疣24例痊愈率達91.67%，3個月后隨訪，復發(fā)1例，復發(fā)率4.17%；對照組患者經(jīng)532 nm的Q開關(guān)Nd：YAG激光照射治療后痊愈率雖可達到83.33%，但治療后隨訪，復發(fā)5例，復發(fā)率為20.83%，兩組復發(fā)率比較有顯著性差異(P<0.05)，證實光動力治療在祛除扁平疣疣體的同時，對病毒也起到了破壞和殺滅的作用。治療過程中患者均有輕微刺痛， 2 例反應明顯，但可以忍受，3例出現(xiàn)輕微紅斑水腫，治療1周后恢復，6例出現(xiàn)了色素沉著，但僅是輕微變黑，不影響美容，且該色素沉著1～2個月后完全消退。綜上所述，筆者認為ALA-PDT治療扁平疣更為安全、有效、復發(fā)率低。治療大面積的面部頑固性扁平疣時可首選ALA-PDT方法。鑒于客觀條件所限，此次觀察樣本量偏小，其遠期療效和副作用還需進行大樣本長期觀察。

[1]孫鑫.扁平疣治療新進展[J].中國美容醫(yī)學,2012,21(4):702-703.

[2]張建平,周宗立,邵祺.他扎羅汀聯(lián)合咪喹莫特外用治療扁平疣的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2010,24(3):240.

[3] 蒲小蘭,姜光瑤,倪均.Q開關(guān)Nd:YAG激光聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療頑固性扁平疣的療效觀察[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2011,38(6):1164-1165.

[4]向麗,麥月好,汪冬英,等.5-氨基酮戊酸光動力療法治療肛管內(nèi)尖銳濕疣的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(5):492-493.

[5]Wang HW, Lv T, Zhang LL, et al. Prospective study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris in chinese patients[J]. J Cutan Med Surg,2012,16(5):324-333.

[6]Yang YG, Zou XB, Zhao H, et al. Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women[J]. Chin Med J,2012,16:2925-2928.

[7]Mizuki D, Kaneko T, Hanada K. Successful treatment of topical photo- dynamic therapy using 5-aminolevulinic acid for plane warts[J]. Br J Dermatol,2003,149(5):1087-1088.

(收稿：2014-12-08 修回：2015-01-18)

Assessment of therapeutic efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of facial flat warts

CHENXianghui,CHENGuisheng,WEINa,TANGZhiming,ZHAIXiaoxiang,LIJingguo.

DepartmentofDermatology,XuzhouHospitalofT.C.M,Xuzhou221000,China

CHENXianghui,E-mail:cxh1978666@163.com

Objective:To assess the efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of facial flat warts. Methods:Forty-eight patients were divided into two groups. Twenty-four patients in the treatment group were treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy once a week for three weeks，and the patients in the control group were treated with 532 nm Q-swith Nd：YAG laser. The efficacy was compared between the two groups after treatment. The recurrence was observed after 3 months of the last treatment. Results:The cure rate was 91.67% in the treatment group and only one patient relapsed, with a recurrence rate of 4.17%. The cure rate in the control group was 83.33% and 5 cases relapsed with a recurrence rate of 20.83%. The difference between the two groups was significant (P<0.05). Conclusion: The ALA-PDT therapy for the treatment of facial flat warts is effective with a low recurrence.

Photodynamic therapy; flat warts; 5-aminolevulinic acid

徐州市中醫(yī)院皮膚科,徐州,221000

陳向輝，E-mail: cxh1978666@163.com