吡美莫司乳膏聯(lián)合他卡西醇軟膏治療局限性白癜風(fēng)療效觀察

杜金鋒，裴廣德，甄 希，杜軍波

吡美莫司乳膏聯(lián)合他卡西醇軟膏治療局限性白癜風(fēng)療效觀察

杜金鋒，裴廣德，甄 希，杜軍波

[摘要]目的 觀察吡美莫司乳膏聯(lián)合他卡西醇軟膏治療局限性白癜風(fēng)的療效和安全性。方法 將91例局限性白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（46例）和對(duì)照組（45例）。兩組患者均早晚外用吡美莫司乳膏各1次；試驗(yàn)組每日中午外用他卡西醇軟膏1次，總療程共6個(gè)月。在治療前，治療第1、2、3和6個(gè)月末隨訪，觀察療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療第1、2個(gè)月末，治療組有效率（17.39%、34.78%）雖然高于對(duì)照組（15.56%、24.44%），但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第3、6個(gè)月末，試驗(yàn)組有效率（52.17%、63.04%）均明顯高于對(duì)照組（31.11%、42.22%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 吡美莫司乳膏聯(lián)合他卡西醇軟膏治療局限性白癜風(fēng)療效確切，安全方便，治療費(fèi)用較低，且不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞]白癜風(fēng)；吡美莫司；他卡西醇

[中圖分類號(hào)]R758.41

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1674-1293(2015)05-0348-03

DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150509

作者簡(jiǎn)介：杜金鋒，主治醫(yī)師，E-mail: dujinfeng0001@163.com

[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy and safety of pimecrolimus cream combined with tacalcitol ointment in the treatment of localized vitiligo. Methods A total of 91 patients with localized vitiligo were randomly divided into treatment group (n=46) and control group (n=45). Both the two groups were topically treated with pimecrolimus cream twice daily in the morning and night respectively for 6 months. In addition, the treatment group was topically treated with tacalcitol ointment once every noon. All patients were followed-up for 6 months, and the clinical efficacy was evaluated before treatment and at 1, 2, 3 and 6 months of the treatment respectively. Results The effective rates of the treatment group (17.39%, 34.78%) were higher than the control group(15.56%, 24.44%) respectively at the ends of the 1th and 2th month after treatment, but there were no statistical significance (P>0.05). The effective rates of the treatment group (52.17%, 63.04%) were significantly higher than those of the control group (31.11%, 42.22%) at the ends of the 3th and 6th month after treatment respectively (P<0.05). No serious adverse reactions occurred in the two groups during the experiment. Conclusion The treatment of pimecrolimus cream combined with tacalcitol ointment is effective, safe and convenient in the treatment of localized vitiligo, meanwhile with low cost and less adverse reaction.

收稿日期（2015-02-02 修回日期 2015-04-02）

作者單位：454000焦作，焦作煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司中央醫(yī)院皮膚科（杜金鋒，裴廣德，甄希，杜軍波）

Clinical observation of pimecrolimus cream combined with tacalcitol ointment in the treatment of localized vitiligo

DU Jin-feng，PEI Guang-de，ZHEN Xi，et al
Department of Dermatology, Central Hospital of Jiaozuo Coal Group, Jiaozuo 454000, China

[Key words]Vitiligo；Pimecrolimus；Tacalcitol

[J Pract Dermatol, 2015, 8(5):348-350]

白癜風(fēng)(vitiligo)是一種常見的原發(fā)性局限性或泛發(fā)性的皮膚色素脫失性疾病，由皮膚和（或）毛囊功能性黑素細(xì)胞的減少或喪失引起。該病患病率約為0.5%～1%[1]，因其好發(fā)于暴露部位，影響容貌，給患者的生活、學(xué)習(xí)、工作及社交等帶來負(fù)面影響。我科于2011年6月—2013年6月采用1%吡美莫司乳膏聯(lián)合他卡西醇軟膏外用治療局限性白癜風(fēng)，取得了滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀和體征符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[2]中局限性白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者2個(gè)月內(nèi)未參加其他臨床試驗(yàn)；知情同意并簽署書面知情同意書，了解并能遵守治療方案，包括按時(shí)隨訪。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者；有自發(fā)色素恢復(fù)者；2周～3個(gè)月內(nèi)接受過局部或系統(tǒng)白癜風(fēng)治療或光療者；并發(fā)其他皮膚病者；對(duì)受試藥物及與所含成分與化學(xué)結(jié)構(gòu)類似藥物過敏史者；伴嚴(yán)重的心、

肝、腦、肺、腎和造血系統(tǒng)等損害者；精神疾病患者；孕期及哺乳期婦女；參加研究的工作人員。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 受試者撤回知情同意書；失訪；違反臨床實(shí)驗(yàn)方案；自覺無效并經(jīng)研究者證實(shí)；自行停藥或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療；試驗(yàn)期間聯(lián)合使用的非試驗(yàn)用藥物可能影響療效評(píng)價(jià)者。

1.1.4 一般資料 共入組91例患者，其中男49例，女42例，平均年齡（17.84±0.91）歲（2～65歲），平均病程（8.91±5.62）個(gè)月（2～22個(gè)月），皮損面積1.4～6.8 cm2。皮損部位：面頸部57例，軀干部21例，四肢13例。91例患者按就診順序隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組46例，對(duì)照組45例，兩組患者性別、年齡、病程、皮損分布與皮損面積等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 藥物與方法

1.2.1 用藥方法及療程 兩組患者均早晚外用1%吡美莫司乳膏（商品名：愛寧達(dá)，以下簡(jiǎn)稱吡美莫司）2次；另外，治療組每日中午外用他卡西醇軟膏（商品名：萌爾夫，以下簡(jiǎn)稱他卡西醇）1次。1個(gè)月隨訪1次，連續(xù)觀察6個(gè)月，判定療效并記錄不良反應(yīng)。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療后第1、2、3、6個(gè)月末由2名皮膚科醫(yī)生進(jìn)行皮損復(fù)色率評(píng)估，根據(jù)中國(guó)色素病學(xué)組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色。顯效：白斑恢復(fù)正常膚色的面積≥50%皮損面積。好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小。無效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。有效率=痊愈率＋顯效率。

1.2.3 安全性評(píng)估 通過對(duì)患者的詢問、治療前后體檢和肝功能及血、尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)不良事件，并對(duì)其進(jìn)行因果分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)輸入SPSS l3.0軟件包，計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 一般情況

所有患者均完成全程治療。治療第1、2個(gè)月末，試驗(yàn)組有效率為17.39%、34.78%，雖然高于對(duì)照組（15.56%、24.44%），但兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者的有效率隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)均逐步提高，尤以治療組更為顯著，治療第3、6個(gè)月末，試驗(yàn)組有效率為52.17%、63.04%，均明顯高于對(duì)照組（31.11%、42.22%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1，圖1-3）。

表1　兩組白癜風(fēng)患者治療效果比較 [例(%)]

圖1　試驗(yàn)組患者治療前后臨床表現(xiàn)

圖2　試驗(yàn)組患者治療前后臨床表現(xiàn)

圖3　對(duì)照組患者治療前后臨床表現(xiàn)

2.2 不良反應(yīng)

所有患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的全身不良反應(yīng)，試驗(yàn)組8例（17.39%，8/46）和對(duì)照組9例（20.00%，9/45）出現(xiàn)局部刺激癥狀，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.102，P＞0.05）。主要表現(xiàn)為不同程度的

燒灼感、瘙癢和紅斑等，多發(fā)生于治療早期，一般為輕度或中度，且持續(xù)時(shí)間短、可耐受，多于治療后l周左右逐漸消退，不影響治療。治療后檢查肝功能和血、尿常規(guī)均未見異常。

3　討論

白癜風(fēng)是以表皮黑素細(xì)胞喪失而產(chǎn)生皮膚脫色斑為特征的皮膚病。目前認(rèn)為，自身免疫紊亂、神經(jīng)、精神、遺傳、氧化應(yīng)激等多因素作用下黑素細(xì)胞黏附及遷移能力下降，使黑素細(xì)胞受到破壞、缺失[4,5]，是導(dǎo)致其發(fā)生的可能機(jī)制。因此，多采用綜合方法治療白癜風(fēng)，但仍存在起效慢、治療時(shí)間長(zhǎng)、花費(fèi)較高及療效一般等不足。對(duì)于局限性白癜風(fēng)的治療采用安全有效的外用制劑仍是目前廣大皮膚科醫(yī)生的首選。

吡美莫司由Mayoral等[6,7]首先于2003年及2007年用于治療白癜風(fēng)，均取得了滿意的療效。目前，在白癜風(fēng)的外用治療中已得到了較為廣泛的應(yīng)用。吡美莫司是一種前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放的細(xì)胞選擇性抑制劑，它可與T淋巴細(xì)胞的特異性胞質(zhì)內(nèi)免疫親和蛋白(FKBP)-12結(jié)合，抑制鈣調(diào)磷酸酶，通過阻斷T淋巴細(xì)胞的早期細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄而抑制T淋巴細(xì)胞的免疫活性；通過影響角質(zhì)形成細(xì)胞而促進(jìn)黑素細(xì)胞和黑素母細(xì)胞的生長(zhǎng)，并創(chuàng)造有利于黑素細(xì)胞遷移的環(huán)境[8]。Billich等[9]研究發(fā)現(xiàn)，吡美莫司穿透皮膚的量比他克莫司低9～10倍，比糖皮質(zhì)激素低70～110倍?，F(xiàn)有的資料也表明，外用吡美莫司安全性高，不引起皮膚萎縮，經(jīng)皮吸收極少，無明顯的系統(tǒng)免疫抑制作用，不會(huì)引起皮膚或系統(tǒng)的感染和腫瘤的發(fā)病率升高[10]。Boone等[11]單純應(yīng)用1%吡美莫司治療面頸部白癜風(fēng)，6個(gè)月后有效率達(dá)50%。

他卡西醇是新近合成引進(jìn)的維生素D3衍生物，具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎癥遞質(zhì)作用；并能促進(jìn)黑素形成[12]。目前有研究認(rèn)為[13]，他卡西醇可通過促進(jìn)人表皮黑素細(xì)胞在纖維連接蛋白粘附，使黑素細(xì)胞從毛囊外毛根鞘逐漸遷移到鄰近的表皮處而形成色素皮島，從而促進(jìn)皮膚色素恢復(fù)。同時(shí)可部分上調(diào)黑素細(xì)胞c-kit的表達(dá)，利于表皮黑素細(xì)胞的存活及遷移[14]。此外，他卡西醇還可上調(diào)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）-β——一種由人角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生和表達(dá)的黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)黑素細(xì)胞的再生和重建[15]。本試驗(yàn)中試驗(yàn)組采用吡美莫司乳膏聯(lián)合他卡西醇軟膏外用治療局限性白癜風(fēng)，療效增強(qiáng)，皮損總體改善迅速，在治療第3、6個(gè)月末有效率（52.17%、63.04%）均明顯高于對(duì)照組（31.11%、42.22%），無嚴(yán)重全身不良反應(yīng)，局部反應(yīng)輕微可耐受且隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸消失，不影響治療。

總之，吡美莫司乳膏聯(lián)合他卡西醇軟膏外用治療局限性白癜風(fēng)具有療效確切、安全方便、不良反應(yīng)少且治療總費(fèi)用較低等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床借鑒。

【參 考 文 獻(xiàn)】

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（本文編輯 耿建麗）