動脈粥樣硬化與血管鈣化研究進展

張百會，陳曉春*

（1．內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010；2．內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

動脈粥樣硬化與血管鈣化研究進展

張百會1，陳曉春2*

（1．內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010；2．內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

動脈粥樣硬化比較常見，并且隨著生活水平的提高，該疾病發(fā)病年齡趨于低齡化。血管鈣化和動脈粥樣硬化的關(guān)系密切相關(guān)，但是又各有各自身的發(fā)病機制。動脈粥樣硬化的危險因素包括高糖和腎上腺糖皮質(zhì)樣激素受體表達。各種各樣的骨基質(zhì)蛋白存在于動脈粥樣斑塊內(nèi)，主要的骨基質(zhì)蛋白包括骨形成相關(guān)蛋白-2和骨形成相關(guān)蛋白-4、破骨細胞抑制因子、骨鈣素等。動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定程度與斑塊的數(shù)量和大小無直接關(guān)系，而是與斑塊成分有關(guān)。動脈粥樣硬化斑塊主要成分為鈣鹽，并且鈣化的不同時期對斑塊所起的作用不同。

動脈粥樣硬化；血管鈣化；研究進展；骨形成相關(guān)蛋白；斑塊穩(wěn)定性

動脈粥樣硬化其受累動脈病變從內(nèi)膜開始，一般先有脂質(zhì)和復合糖類積聚、出血及血栓形成，進而纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，導致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄[1]。血管鈣化是動脈粥樣硬化的形成原因，也是動脈粥樣硬化的必然結(jié)果。研究動脈粥樣硬化與血管鈣化研究進展對提高動脈粥樣硬化的診斷率和治療率是必不可少的，從而更加清楚的了解動脈粥樣硬化的發(fā)病機制。

1 動脈粥樣硬化的發(fā)病機制

動脈粥樣硬化的鈣化主要發(fā)生在動脈內(nèi)膜，是一個主動過程，先形成軟骨，經(jīng)成骨細胞誘導和作用，軟骨逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槠瑺罟?，誘導因素長期存在，逐漸表達骨形成相關(guān)蛋白，最終變?yōu)殁}鹽沉積。

1.1 動脈粥樣硬化的危險因素

高糖可以是動脈粥樣硬化的危險因素之一，其可以促進成骨細胞結(jié)合因子和成骨細胞轉(zhuǎn)錄因子形成，從而誘導平滑肌細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒菢蛹毎?，進一步促進鈣質(zhì)沉著。據(jù)研究表明，腎上腺糖皮質(zhì)樣激素受體可以與醛固酮相結(jié)合，形成骨形成相關(guān)蛋白，這種受體主要存在于人冠狀動脈平滑肌細胞上。醛固酮經(jīng)過特殊的途徑[2]，提高堿性磷酸酶表達率，逐漸表達骨形成相關(guān)蛋白，最終變?yōu)殁}鹽沉積。

1.2 骨形成相關(guān)蛋白

根據(jù)實驗室檢查可知，各種各樣的骨基質(zhì)蛋白存在于動脈粥樣斑塊內(nèi)，主要的骨基質(zhì)蛋白包括骨形成相關(guān)蛋白-2和骨形成相關(guān)蛋白-4、破骨細胞抑制因子、骨鈣素等，骨形成相關(guān)蛋白-7能夠抑制鈣化形成[3]。現(xiàn)如今，經(jīng)實驗室檢查可知，動脈粥樣斑塊內(nèi)存在骨形成相關(guān)蛋白-2、骨形成相關(guān)蛋白-4和骨形成相關(guān)蛋白-6，而正常組織內(nèi)骨形成相關(guān)蛋白-2并不存在。骨形成相關(guān)蛋白-2還能夠誘導細胞凋亡，細胞凋亡則可以促進鈣鹽沉積，引起血管鈣化。

另一種較為常見的鈣化調(diào)節(jié)因子為破骨細胞抑制因子，破骨細胞抑制因子可以抑制破骨細胞功能和血鈣濃度，從而抑制動脈粥樣硬化與血管鈣化，缺乏破骨細胞抑制因子會導致血管鈣化。破骨細胞抑制因子可以降低血管鈣化的速度和動脈粥樣斑塊的大小，從而降低患者疾病發(fā)展，提高生存率。因此，破骨細胞抑制因子的存在，可以對動脈粥樣硬化患者機體進行保護，提高治療率，并不是導致斑塊形成的因素。

成骨細胞可以分泌骨鈣素，骨鈣素不僅可以影響鈣鹽代謝，還可以通過影響胰島素分泌量來影響糖類代謝和脂類代謝，而糖類代謝和脂類代謝紊亂與動脈粥樣硬化、血管鈣化密切相關(guān)。血液循環(huán)內(nèi)和血管壁內(nèi)的骨鈣素的作用是不相同的，在血液循環(huán)內(nèi)，骨鈣素與能量代謝有關(guān)，骨鈣素濃度與動脈粥樣硬化嚴重程度、斑塊大小呈負相關(guān)，與機體自我保護有關(guān)。在血管壁內(nèi)，鈣鹽沉著，骨鈣素與鈣鹽結(jié)合力比較強，因此動脈硬化血管內(nèi)骨鈣素濃度比較高。

2 血管鈣化和動脈粥樣硬化的關(guān)系

動脈粥樣硬化發(fā)生的必然條件是血管內(nèi)皮受損，糖尿病、動脈粥樣硬化和慢性腎炎等多種疾病都會導致血管鈣化，血管鈣化是動脈粥樣硬化的形成原因，也是動脈粥樣硬化的必然結(jié)果。動脈粥樣硬化的發(fā)生部位多為大動脈和中動脈，經(jīng)影像學檢查，鈣化呈點狀或者是片狀聚集。大部分鈣鹽結(jié)晶沉積于動脈中層斑塊內(nèi)，臨近血管腔的鈣化斑與斑塊破裂、血栓形成有關(guān)。

動脈鈣化發(fā)生年齡比較小，并且隨著年齡的增長，其發(fā)生率也隨之增加。血管鈣化與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展呈現(xiàn)相伴隨關(guān)系，血管鈣化一般存在于動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，經(jīng)統(tǒng)計可知，大約90%的冠心病患者都存在動脈鈣化的癥狀[4]，因此，通過影像學檢查動脈鈣化程度，可以輔助診斷動脈粥樣硬化嚴重程度。但是，其他疾病的患者也可以發(fā)生動脈鈣化，例如慢性腎病、甲狀腺功能亢進、糖尿病等等。少部分動脈粥樣硬化患者的動脈鈣化癥狀與動脈粥樣硬化嚴重程度無明顯關(guān)系。

由上述討論可知，血管鈣化和動脈粥樣硬化的關(guān)系密切相關(guān)，但是又各有各自身的發(fā)病機制。

3 動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定程度和鈣化程度

大多數(shù)動脈粥樣硬化患者死因為斑塊破裂，斑塊破裂是心肌梗死和腦梗塞等疾病的發(fā)病原因，而斑塊破裂主要是因為其結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定或者收到侵蝕所致。動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定程度與斑塊的數(shù)量和大小無直接關(guān)系，而是與斑塊成分有關(guān)。動脈粥樣硬化斑塊主要成分為鈣鹽，并且鈣化的不同時期對斑塊所起的作用不同。鈣化發(fā)展時期比較早時，其還沒有融合，斑塊不穩(wěn)定性比較高。在鈣化與有機組織成分交界的地方，鈣化斑的成分有所不同，其受到的作用力比較大，斑塊容易破裂。

4 討 論

血管鈣化和動脈粥樣硬化的關(guān)系密切相關(guān)，但是又各有各自身的發(fā)病機制。動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定程度與斑塊的數(shù)量和大小無直接關(guān)系，而是與斑塊成分有關(guān)，并且動脈粥樣硬化斑塊主要成分為鈣鹽。因此，加深動脈粥樣硬化與血管鈣化研究，可以更加清楚的了解動脈粥樣硬化的發(fā)病機制，明確血管鈣化對動脈粥樣硬化的影響作用，研究其與動脈粥樣硬化的疾病發(fā)展過程，并且可以提高動脈粥樣硬化的診斷率和治療率。

[1] 竇建新,包玉倩.骨鈣素與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進展[J].中華糖尿病雜志,2012,(6):81-82.

[2] 何 方(綜述),張文斌,傅國勝(審校).骨硬化蛋白在動脈粥樣硬化性心血管疾病中的研究進展[J].中國循環(huán)雜志,2014,(8):58-60.

[3] 王中群,劉乃豐.血管鈣化的病理分型及臨床新進展[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,(2):128-130.

[4] 王偉民,霍 勇,葛均波.冠狀動脈鈣化病變診治中國專家共識[J].中國介入心臟病學雜志,2014,(2):8-10.

本文編輯：王 琦

Research progress of atherosclerosis and vascular calcification

ZHANG Bai hui1,CHEN Xiao-chun2＊
(1.Inner Mongolia Baogang hospital,Inner Mongolia Baotou 014010,China; 2.Inner Mongolia international Mongolian hospital,Inner Mongolia Hohhot 010020,China)

atherosclerosis is more common,and with the improvement of living standards, The disease tends to a younger age.Vascular calcification is closely related to atherosclerosis,But each has its own pathogenesis. The risk factors for atherosclerosis include high glucose and glucocorticoid receptor expression. A variety of bone matrix proteins are present in atherosclerotic plaques, The major bone matrix proteins include bone morphogenetic protein -2 and bone morphogenetic protei. Osteoclast inhibitory factor, osteocalcinetcThere was no direct relationship between the stability of atherosclerotic plaque and the number an It isrelatedtoplaque composition.The main component of atherosclerotic plaque is calciumsalt,And the different roles of calcification in different periods are different

Atherosclerosis;Vascular calcification;Research progress;Bone morphogenetic protein; Plaque stability

R543.5

A

ISSN.2095-6681.2016.27.009.02

陳曉春，E-mail:wsc69563@163.com