手足口病患兒肝功能和超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測的意義

論著

手足口病患兒肝功能和超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測的意義

彭文革趙麗娟

作者單位： 054100河北省沙河市人民醫(yī)院新生兒科(彭文革);河北省邢臺縣醫(yī)院兒科(趙麗娟)

【摘要】目的探討手足口病患兒肝功能檢測及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)聯(lián)合檢查的意義。方法選取2013年12月至2014年7月收治的手足口病患兒150例為研究對象，按照病情嚴重程度的不同分為輕癥組72例和重癥組78例。對2組患兒的肝功能以及hs-CRP進行檢測。結(jié)果重癥組的ALT AST、ALP以及hs-CRP均高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)檢測價值評測發(fā)現(xiàn)，hs-CRP的特異度不高，肝功能指標的靈敏度太低。將以上進行系列聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，平行檢測可提高靈敏度和陰性預測度，系列檢測能夠提高診斷的特異度和陽性預測度。結(jié)論hs-CRP和肝功能在手足口病病情嚴重程度檢測中具有重要的價值，兩者聯(lián)合監(jiān)測能夠提高陽性預測值，可最為早期診斷重癥手足口病患兒的最佳實驗方法。

【關(guān)鍵詞】手足口病患兒；檢測；肝功能；超敏C-反應(yīng)蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.020

【中圖分類號】R 725.125.7

收稿日期：(2015-04-01)

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是一種小兒常見的傳染性疾病，主要通過呼吸道、消化道和密切接觸等途徑傳播，多見于學齡期前兒童，尤其在3歲以下的兒童發(fā)病率較高。手足口病由柯薩奇病毒 A 組 16 型 (Cox16)和腸道病毒71型(EV71)引起，以發(fā)熱、手足口、臀部皰疹為主要特征，大多數(shù)患兒的癥狀較輕，且預后良好。但也有少數(shù)患兒病情進展較快，可并發(fā)癥腦膜炎、肝功能損傷、急性遲緩型麻痹等嚴重并發(fā)癥甚至死亡[1]。因此，手足口病的早期診斷和治療顯得尤為重要。本研究通過對手足口病患兒肝功能檢測及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測價值，比較重癥患兒和輕癥患兒的檢測結(jié)果，并對聯(lián)合檢測價值評測，以期為早期發(fā)現(xiàn)重癥病例，改善患兒的預后提供檢測指標參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取沙河市人民醫(yī)院2013年12月至2014年7月收治的150例手足口患兒為研究對象，符合我國衛(wèi)生部制定的《手足口病預防控制指南(2010年版)》的診斷標準[2]，排除可引肝功能異常的其他疾病。將該組患兒按照病情嚴重程度的不同分為輕癥組72例和重癥組78例。其中重癥組男45例，女33例；年齡6個月～6歲，平均(2.8±1.2)歲;體重4～15 kg，平均(10.5±5.2)kg；輕癥組男42例，女30例；年齡6個月～5歲，平均(2.7±1.3)歲。體重4～16 kg，平均(10.8±5.1)kg。2組患兒的性別比、體重、年齡均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2診斷標準[2]臨床診斷具有下列之一者即可確診：(1)腸道病毒(EV71、CoxA16)特異性核酸檢測陽性；(2)分離出腸道病毒，診斷為EV71、CoxA16及其他可能引起手足口病的腸道病毒；臨床分類：根據(jù)病情嚴重程度的不同分為普通型和重癥型。其中：(1)普通(輕癥)病例的臨床表現(xiàn)：急性起病，伴或不伴有發(fā)熱，手、足和臀部出現(xiàn)斑皰疹、丘疹，口腔黏膜出現(xiàn)散在皰疹，皰疹周圍可有炎性紅暈，皰內(nèi)液體較少。可伴有流涕、咳嗽、食欲不振等癥狀。部分病例僅表現(xiàn)為皰疹性咽峽炎或皮疹。(2)重癥病例的臨床表現(xiàn)：病情進展迅速，持續(xù)高熱不退，外周白細胞計數(shù)明顯增高，高血壓、高血糖，出現(xiàn)冷汗、末梢循環(huán)不良，個別發(fā)病1～5 d左右出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥，如：腦脊髓炎、腦膜炎、腦炎、嘔吐、肢體震顫、肺水腫、循環(huán)障礙等。

1.3方法

1.3.1檢測方法:于清晨空腹狀態(tài)下取患兒的周靜脈血5 ml，放入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，標本在常溫下保存，30 min內(nèi)送入檢驗科，離心機常規(guī)離心分離血清，進行相關(guān)指標的檢驗。血液標本均符合檢測標準。Hs-CRP采用免疫熒光分析儀及配套試劑進行檢測，免疫比濁法測定。肝功能采用深圳邁瑞全自動生化分析儀測定，采用該廠家提供的配套試劑。主要包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)，陽性值的判定：其中hs-CRP≥1.0 mg/L。肝功能高于正常參常上限為異常 正常值：AST 0～42 U/L，ALP 26～117 U/L， ALT 0～41 U/L。測定結(jié)果均在質(zhì)控范圍以內(nèi)。

1.3.2聯(lián)合檢測價值評測:對于ALT、AST、ALP以及hs-CRP四項指標進行特異度(Sp)、靈敏度(Se)、準確度(Ac)、陽性預測值(+PV)和陰性預測值(-PV)的評價。采用系列聯(lián)合檢測的方法，按照常規(guī)方法計算[3]。

1.3.3分析方法：將重癥組和輕癥組的ALT、AST、ALP以及hs-CRP的水平進行比較，計算2組患兒以上指標的檢測陽性率，并進行比較。分析單項指標檢測的Sp、Se、Ac、+PV和-PV，然后進行系列聯(lián)合檢測的方法，分析聯(lián)合指標檢測的Sp、Se、Ac、+PV和-PV。

2結(jié)果

2.1重癥組和輕癥組肝功能和hs-CRP比較重癥組的ALT、AST、ALP以及hs-CRP均高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　重癥組和輕癥組肝功能和hs-CRP比較　 ±s

2.2重癥組和輕癥組肝功能和hs-CRP陽性率比較重癥組肝功能和hs-CRP檢測的陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　重癥組和輕癥組肝功能和hs-CRP陽性率比較　例(%)

2.3肝功能和hs-CRP的檢測價值評測經(jīng)檢測價值評測，hs-CRP的特異度不高，肝功能指標的靈敏度太低。將以上進行系列聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，平行聯(lián)合檢測可提高靈敏度和陰性預測度，系列聯(lián)合檢測能夠提高診斷的特異度和陽性預測度。見表3～5。

表3　肝功能和hs-CRP的單項檢測價值評測　%

表4　肝功能和hs-CRP的平行聯(lián)合檢測價值評測　%

表5　肝功能和hs-CRP的系列聯(lián)合檢測價值評測　%

3討論

手足口病常見于5歲以下的兒童，可引起手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹，嚴重危害患兒的生活質(zhì)量。手足口病的傳染性強，傳播途徑廣，傳播速度快，流行強度大，主要發(fā)生于夏秋季節(jié)，大多數(shù)患兒癥狀輕微，屬于輕癥病例，以發(fā)熱、手足臀部位皰疹和丘疹、口腔內(nèi)散在皰疹為特征，可伴有流涕、咳嗽和食欲不振，預后良好，無后遺癥。重癥患兒的病情進展較快，可迅速出現(xiàn)腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、循環(huán)衰竭等，死亡率較高，個別患兒可遺留有永久的神經(jīng)系統(tǒng)損害，給患兒和患兒的家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔和巨大的精神壓力[4]。早期識別重癥，正確救治時間，對于降低手足口患兒的致殘率和致死率，改善患兒的預后具有積極意義。因此，尋求一種快速、準確的診斷方法，快速的對重癥患兒早期準確的診斷十分重要。

手足口病的病情嚴重程度與體內(nèi)炎性反應(yīng)的激活、細胞因子的級聯(lián)爆發(fā)有密切關(guān)系。CRP是一種比較典型的炎性標志物，由肝臟分泌的一種急性相蛋白，與機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)具有密切的聯(lián)系[5]。Hs-CRP更加能敏感的反應(yīng)機體嚴重反應(yīng)，其在正常人血清中的含量很低，不受全血、抗炎藥物、激素水平的影響。Hs-CRP比白細胞更快速敏感，是一種敏感而非特異的診斷指標。研究證實，Hs-CRP在手足口病患兒的病情嚴重程度的判定中具有較高的應(yīng)用價值。在感染患者的血清中Hs-CRP迅速升高，其水平升高的程度與感染程度呈正相關(guān)關(guān)系。張婷[6]的研究顯示，重癥手足口病患兒的Hs-CRP顯著高于輕癥組，輕癥組高于正常的患兒。本研究的也發(fā)現(xiàn)，重癥手足口患兒的CRP高于輕癥組。這提示Hs-CRP對判定手足口患兒疾病的嚴重程度具有一定的參考價值。但對其特異性、敏感性的分析發(fā)現(xiàn)，Hs-CRP的特異度不高。

急性期的重癥手足口病的患兒肝細胞容易受到損傷。肝功能異常是手足口病患兒的并發(fā)癥之一，可能與病毒及其毒素在病情早期進入血液循環(huán)，侵入肝細胞進行增至有關(guān)。本文的研究證實，重癥手足口患兒的AST、ALT、LDH均顯著高于輕癥患兒，認為輕癥患兒無肝功能損害的臨床表現(xiàn)，而重癥患兒容易出現(xiàn)肝功能損傷[7]。受損肝臟易出現(xiàn)肝酶譜異常已得到普遍認可，ALT、AST、ALP都是反應(yīng)肝功能損傷的重要指標，肝臟酶譜的增高，往往預示著手足口病病情的加重。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重癥組患兒的以上三項肝功能指標均高于輕癥組。但對其特異性、敏感性的分析發(fā)現(xiàn)，三項指標的敏感性不高。這與邵澤偉[7]等的研究報道結(jié)果類似。本研究還將hs-CRP和肝功能指標進行聯(lián)合檢測，通過系列聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合檢測明顯提高了診斷的特異度和陽性預測度。平行檢測提高了診斷的靈敏度和陰性預測度。因此，兩者聯(lián)合檢測具有較高的應(yīng)用價值。

綜上所述，hs-CRP和肝功能在手足口病病情嚴重程度檢測中具有重要的價值，兩者聯(lián)合監(jiān)測能夠提高陽性預測值，可最為早期怎段重癥手足口病患兒的最佳實驗方法。

參考文獻

1尤海章，儲矗，季偉，等．手足口病139例分析．實用醫(yī)學雜志，2011，27：4469-4470.

2中華人民共和國衛(wèi)生部. 手足口病感染診療指南,2010.76-78.

3盧冬，陸小嬋，潘國剛． 聯(lián)合檢測對重癥手足口病診斷的應(yīng)用價值．中國實驗診斷學，2011，15：1693-1695.

4陳大宇，黃獻文．小兒手足口病免疫球蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測分析．中國全科醫(yī)學，2011，14：476-477.

5傅國紅，李文慶．手足口病患兒血清IL-6、CRP水平變化及意義．山東醫(yī)藥，2014，54：86-88.

6張婷．血清心肌酶譜、肌鈣蛋白和超敏 C-反應(yīng)蛋白在手足口病患兒中的臨床意義．中國實驗診斷學，2014，18：1255-1257.

7邵澤偉，山鳳蓮．重癥手足口病患兒機體免疫功能、肝功能、心肌損傷的研究．中國衛(wèi)生檢驗雜志，2013，23：85-86.