血清Aropin蛋白檢測對(duì)冠心病心絞痛患者診治的臨床意義

論著

血清Aropin蛋白檢測對(duì)冠心病心絞痛患者診治的臨床意義

杜海潮王景紅杜文盼樊喜云

作者單位： 062250河北省獻(xiàn)縣人民醫(yī)院

【摘要】目的檢測不同類型心絞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平，探討血清Adropin蛋白檢測的臨床意義。方法選取確診治療的冠心病心絞痛患者90例為觀察組，包括穩(wěn)定型心絞痛36例，變異型心絞痛20例，不穩(wěn)定型心絞痛34例；并取80例健康體檢者為陰性對(duì)照。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定不同類型心絞痛患者治療前后患者血清Adropin蛋白及瘦素、TNF-α的水平，并對(duì)其關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果冠心病心絞痛患者組血清Adropin蛋白水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；穩(wěn)定型組、變異型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛患者血清Adropin蛋白水平依次降低，其中不穩(wěn)定型心絞痛與穩(wěn)定型心絞痛患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定型組、變異型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛患者血清瘦素、TNF-α水平依次升高且與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后心絞痛組患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平較治療前明顯變化(P<0.05)，但不穩(wěn)定型心絞痛患者血清Adropin蛋白仍低于對(duì)照組(P<0.05)；瘦素、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。相關(guān)分析顯示，冠心病心絞痛患者血清Adropin蛋白與瘦素、TNF-α均呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.387，r=-0.306；P<0.05)。結(jié)論血清Adropin蛋白與冠心病心絞痛的發(fā)生相關(guān)，Adropin可能通過調(diào)節(jié)瘦素、TNF-α發(fā)揮作用，檢測Adropin水平有助于判斷心絞痛的病情并進(jìn)行效果評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】冠心病；心絞痛；Adropin；瘦素；腫瘤壞死因子-α

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.019

【中圖分類號(hào)】R 541.4

收稿日期：(2015-03-11)

我國冠心病的發(fā)病率逐年升高，其發(fā)病的基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，目前研究認(rèn)為，冠心病冠狀動(dòng)脈粥樣硬與炎性機(jī)制明顯相關(guān)，炎性因子在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成中起著重要的作用，Adropin蛋白是近期發(fā)現(xiàn)的一種由76個(gè)氨基酸構(gòu)成的分泌性蛋白，與能量動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)相關(guān)。研究顯示，Adropin蛋白具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和改善胰島素抵抗功能作用[1,2]，與動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、糖尿病等多種疾病密切相關(guān)[3]。但有關(guān)Adropin蛋白在不同類型心絞痛中的臨床意義及其作用機(jī)制還不明確。瘦素(leptin)是是肥胖基因編碼多肽激素最初被認(rèn)為主要是調(diào)節(jié)體內(nèi)能量平衡的因子，在動(dòng)脈硬化性心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中也起著重要的作用[4]。腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α) 是一種具有多種生物功能的促炎細(xì)胞因子，也是動(dòng)脈粥樣硬化中的一個(gè)關(guān)鍵性炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子，可刺激產(chǎn)成一系列炎性因子[5]。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α水平與心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且影響冠心病患者再次發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[6]。本研究通過檢測不同類型冠心病心絞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平及其相關(guān)性，為探討Adropin蛋白在冠心病心絞痛患者中的變化及其臨床意義提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年3月至2014年6月在我院首次治療并通過冠狀動(dòng)脈造影、冠脈CTA等檢查確診為冠心病心絞痛的90例患者為研究組(CHD組)包括：男53例，女37例；年齡45～73歲，平均年齡(61.7±11.2)歲；根據(jù)患者臨床癥狀、心電圖等檢測指標(biāo)以WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組36例；變異型心絞痛(VAP)組20例；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組34例。選取同期冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果正常者80例為對(duì)照組，男51例，女39例；年齡41～72歲，平均年齡(56.2±10.5)歲；經(jīng)詢問病史、心電圖及其檢測指標(biāo)均無異常。SAP組、VAP組、UAP組患者間年齡、性別、吸煙史、飲酒史及血脂、血糖、高血壓等并發(fā)疾病情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究對(duì)象均簽署知情同意書。見表1。

表1　4組基本臨床資料比較

1.2診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)[7,8]：經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確診，至少一支心外膜下冠狀動(dòng)脈如左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動(dòng)脈(RCA)或其主要分支直徑狹窄超過50%。心電圖檢查符合：心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖檢查有缺血性改變或于靜息心電圖有明顯缺血改變及運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖陽性。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：既往心肌梗死、經(jīng)皮冠脈介入治療、存在外周血管疾病、慢性心力衰竭(NYHA分級(jí)3～4級(jí))、腎臟及肝臟疾病、感染性疾病、血液病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血栓、1個(gè)月內(nèi)手術(shù)史及結(jié)締組織性疾病等病史。

1.3檢測方法對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行病史采集和體格檢查，晨起采集空腹肘靜脈血5 ml注入一次性促凝的真空潔凈玻璃管內(nèi)，在37℃水浴箱中靜置1 h左右以3 000 r/min離心10 min分離血清，取上清液，將血清液用EP管分裝密封并標(biāo)記后，置于-20℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測Adropin蛋白、瘦素、腫瘤壞死因子α(TNF-α)；試劑盒由美國R&D公司提供，按照試劑盒說明步驟進(jìn)行操作；血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)均在我院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測。

1.4治療方法所有冠心病心絞痛患者均給予常規(guī)治療，如臥位、吸氧、心電監(jiān)護(hù)、抗血小板聚集(阿司匹林腸溶片/氫氯吡格雷片)、減少心肌耗氧、單硝酸異山梨酯擴(kuò)冠等，并給予β-受體阻滯劑控制心率、血壓控制不佳者加用降壓藥物治療，如鈣離子拮抗劑、ARB 或 ACEI 類等以及他汀類藥調(diào)脂等，治療4周后觀察指標(biāo)變化情況。

2結(jié)果

2.1治療后不同類型心絞痛血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平變化情況治療后所有患者血清Adropin蛋白均較前升高，而瘦素、TNF-α水平與治療前比較均有明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但UAP組患者血清Adropin蛋白仍低于對(duì)照組，而血清瘦素、TNF-α水平仍高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2CHD組血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平表達(dá)情況CHD組患者血清Adropin蛋白較對(duì)照組明顯

表2　不同類型心絞痛患者血清Adropin蛋白、瘦素和TNF-α水平比較　 ±s

注: 與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

降低，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而瘦素、TNF-α水平較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SAP組、VAP組、UAP組患者血清Adropin蛋白水平依次降低，其中UAP組與SAP組患者組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，不同類型患者血清瘦素、TNF-α水平較對(duì)照組比較均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　冠心病心絞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平比較　 ±s

注: 與對(duì)照組比較，*P< 0.05；與UAP組比較，#P< 0.05

2.3CHD患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α相關(guān)性CHD患者血清Adropin蛋白與瘦素、TNF-α水平經(jīng)相關(guān)性分析，呈負(fù)相關(guān)(r=-0.387和-0.306，P<0.05)，而其中UAP組患者血清Adropin蛋白與IL-6、TNF-α水平經(jīng)相關(guān)性分析，亦呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.461和-0.328，P<0.05)，但SAP組及VAP組患者血清Adropin蛋白與瘦素、TNF-α水平經(jīng)相關(guān)性分析，無相關(guān)性(r=-0.042和-0.027，P>0.05)。

3討論

冠心病是最常見的心血管病，具有較高的發(fā)病率及死亡率，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)病基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮是血管壁與血流之間的屏障，具有明確的內(nèi)分泌功能，可以產(chǎn)生內(nèi)皮素、一氧化氮等多種生物活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)血管舒縮、防止血栓形成及血小板黏附等作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及始動(dòng)因素，也是臨床動(dòng)脈粥樣硬化疾病的標(biāo)志[9]，與冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究表明，炎性反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使血管壁炎性因子及白細(xì)胞黏附分子的表達(dá)增多，促進(jìn)血管炎性反應(yīng)，引起血管平滑肌的增殖及遷移，脂質(zhì)的堆積；使血小板聚集、斑塊不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈閉塞或狹窄或血栓形成[10,11]。

Adropin蛋白是一種新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性生物活性物，是維持胰島素敏感性及能量代謝平衡的基因編碼的一種蛋白質(zhì)，該基因可在多組織中表達(dá)如肝臟和腦組織中表達(dá)[12]。在小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)Adropin蛋白在循環(huán)中的濃度及肝臟的表達(dá)均受飲食的調(diào)節(jié)。Aydin等[13]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者母體和臍帶血Adropin蛋白水平較對(duì)照組顯著降低，因此糖代謝紊亂及糖尿病的發(fā)生與其水平降低密切相關(guān)。最新研究表明血清Adropin蛋白水平降低與衰老和肥胖密切相關(guān)[14]。研究顯示，急性心肌梗死患者血清Adropin蛋白水平明顯低于穩(wěn)定型心絞痛患者，而穩(wěn)定性心絞痛患者血清Adropin蛋白水平顯著低于對(duì)照組，血清Adropin蛋白水平降低的程度可能是預(yù)測冠心病嚴(yán)重程度的新的生物學(xué)指標(biāo)及判斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度[15,16]。另外研究發(fā)現(xiàn)Adropin可能通過PI3K-AktSer-473及MAPK-1-ERK1/2通路調(diào)節(jié)下游一氧化氮合酶的表達(dá)，是其表達(dá)增加從而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能[17]，因此，Adropin蛋白可能作為反映內(nèi)皮細(xì)胞功能的新指標(biāo)[18]。張誠佳等[19]研究顯示，冠心病患者血清Adropin蛋白水平降低，與高敏C反應(yīng)蛋白呈負(fù)相關(guān)。本研究顯示，冠心病患者血清Adropin蛋白水平較對(duì)照組明顯降低，且隨著疾病的進(jìn)展其蛋白水平越低，表明低Adropin水平與冠心病的嚴(yán)重程度及進(jìn)展有關(guān)。

瘦素主要是由白色脂肪組織產(chǎn)生并分泌的蛋白質(zhì)類激素，其生物學(xué)效應(yīng)主要包括：下丘腦的代謝調(diào)節(jié)中樞，抑制食欲，減少攝取，增加消耗，抑制脂肪合成，參與炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)胰島素抵抗、血管功能，促血管生成、促血小板聚集等功能[20-22]。瘦素編碼基因缺失的大鼠出現(xiàn)食欲旺盛、體質(zhì)量明顯增加并出現(xiàn)病態(tài)肥胖，因此血清瘦素可作為反映機(jī)體總體脂水平的生物指標(biāo)[23,24]。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛患者與血清瘦素關(guān)系密切，冠心病患者血清常存在高瘦素血癥[25]。Khafaji等[26]研究表明高瘦素血癥可能使心肌梗死發(fā)生率升高。黃日忠[27]研究顯示ST段抬高的急性心肌梗死患者血清瘦素水平較正常健康人明顯增高，表明瘦素與冠心病之間存在相關(guān)性。王福英等[28]研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者中血漿瘦素水平與正?；颊弑容^明顯增高。研究表明高血清瘦素水平可以促進(jìn)TNF-α以及C-反應(yīng)蛋白的分泌增加，導(dǎo)致炎性反應(yīng)加劇，促使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[29]。 TNF-α是最主要的炎性細(xì)胞因子之一，具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤等作用，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的增殖也有調(diào)控作用，其促使炎性細(xì)胞的聚集，使促炎細(xì)胞因子及趨化細(xì)胞因子的產(chǎn)生，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可使內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管損傷和血栓形成，主要通過：一是直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使血管損傷導(dǎo)致血中膽固醇在管壁內(nèi)沉積易于形成粥樣硬化斑塊；二是促使血小板源性生長因子產(chǎn)生，導(dǎo)致管壁血栓形成[30]。任蓓等[31]研究顯示，冠心病患者血清TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，且隨著冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展逐漸升高。本研究結(jié)果顯示，冠心病心絞痛患者血清瘦素、TNF-α水平明顯升高，隨著疾病進(jìn)展不穩(wěn)定心絞痛患者血清瘦素、TNF-α水平亦明顯升高，表明隨著患者病情嚴(yán)重程度增加，瘦素、TNF-α水平呈上升趨勢，冠心病心絞痛患者通過治療后，血清Adropin蛋白水平較前升高，而血清瘦素、TNF-α水平較治療前明顯降低，但不穩(wěn)定性心絞痛患者血清Adropin蛋白水平仍明顯低于對(duì)照組，而血清瘦素、TNF-α水平仍明顯高于對(duì)照組水平。本研究通過相關(guān)性分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，冠心病心絞痛患者血清Adropin蛋白水平與瘦素、TNF-α水平均呈相關(guān)性，表明Adropin蛋白可通過抗炎作用抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

綜上所述，低血清Adropin蛋白參與了冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展，其降低的程度可以作為病情嚴(yán)重的判斷指標(biāo)，Adropin蛋白可能通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制炎癥的作用防治冠心病，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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