血必凈對小兒嚴重膿毒癥凝血功能及預后的影響

血必凈對小兒嚴重膿毒癥凝血功能及預后的影響

曾嶸石明芳

(宜賓市第一人民醫(yī)院兒科， 四川 宜賓 644000)

【摘要】目的探討血必凈對小兒嚴重膿毒癥凝血功能及預后的影響。 方法將64例嚴重膿毒癥患兒隨機分為治療組和對照組各32例，兩組均予以抗感染、保護臟器功能、營養(yǎng)支持等對癥治療，在此基礎上治療組加用血必凈治療。兩組患兒分別于治療前和治療7天后檢測血小板(PLT)計數(shù)、D-二聚體(D-dimer)及凝血四項，比較住PICU時間、急性生理與慢性健康狀況評分(APACHEⅡ評分)及病死率。 結(jié)果患兒經(jīng)治療后，治療組PLT、D-dimer及凝血四項較治療前有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療組PLT、FIB和PT高于對照組，治療組D-dimer、APTT和TT低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療組APACHEⅡ評分低于對照組、住PICU時間短于對照組及其病死率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論血必凈能夠糾正嚴重膿毒癥患兒凝血功能紊亂，改善患兒的病情，阻斷疾病的發(fā)展惡化，并且能夠縮短住PICU時間，降低病死率，改善預后。

【關鍵詞】血必凈； 嚴重膿毒癥； 凝血功能； 兒童

【中圖分類號】R 720.5【文獻標志碼】A

收稿日期：( 2014-06-26； 編輯： 張文秀)

The influence of Xuebijing injection on coagulation function and prognosis in children severe sepsisZENG Rong,SHI Mingfang

(DepartmentofPediatrics,TheFirstPeople'sHospitalinYibin,Yibin664000,Sichuan)

Abstract【】ObjectiveTo explore the influence of xuebijing injection on coagulation function and prognosis in children severe sepsis. Methods64 children with severe sepsis were divided into treatment group and control group. Each group had 32 children. Both of two groups were treated with anti-infection， viscera function protection， nutritional support and other therapies. Besides，treatment group was treated with xuebijing injection. Then standard platelets, D-dimer and coagulopathy tests were detected. The coagulation indexes before and after the treatment，time in PICU，acute physiology and chronic health evaluation (APACHEⅡ score) and case-fatality rate were observed. ResultsAfter treatment，PLT, D-dimer and the blood coagulation indexes of children with severe sepsis in the treatment group were significantly improved. This difference had statistical significance(P<0.01). PLT, FIB and PT in the treatment group are higher than those in the control group. D-dimer, APTT and TT in the treatment group were lower than those in the control group. There was statistical significance (P<0.01). APACHEⅡ score of the treatment group was lower than that of the control group. Time in PICU of the treatment group was shorter than that of the control group. The case-fatality rate of the treatment group was lower than that of the control group. ConclusionXuebijing has important clinical significance because it can improve children with severe sepsis in coagulation disorders，reduce case-fatality rate and improve prognosis.

【Key words】Xuebijing; Severe sepsis; Coagulation function; Children

小兒嚴重膿毒癥(Severesepsis)是兒童PICU中常見的一種疾病，且病死率高。其發(fā)病機制與內(nèi)外毒素的侵入、炎癥反應的強弱、免疫應答、凝血系統(tǒng)及組織損害等有密切的關系。近年來對其發(fā)病機制的研究證實，凝血功能障礙在膿毒血癥整個病理過程中具有很重要的意義，凝血功能障礙貫穿膿毒癥的始終，并且是決定預后的重要因素[1]。因此，抗凝治療在小兒嚴重膿毒癥治療中起到重要作用。血必凈由具有活血化瘀作用的中藥提取而成,是依據(jù)"菌、毒、炎"并治理論研制的應用于膿毒癥領域的中成藥[2]。本研究旨在探討血必凈對小兒嚴重膿毒癥凝血功能及預后的影響?，F(xiàn)告道如下。

1資料和方法

1.1一般資料2012年10月～2014年5月我院兒科PICU收治的嚴重膿毒癥患兒64例，均符合小兒嚴重膿毒癥診斷標準[3]。64例嚴重膿毒癥患兒均合并出現(xiàn)凝血異常(國際標準化比值>1.5或活化部分凝血活酶時間>60s)及其血小板減少(血小板計數(shù)<100×109/L)。64例患兒隨機分為對照組和治療組，各32例。兩組患兒一般資料比較見表1。經(jīng)檢驗兩組患兒在性別、年齡、APACHEⅡ評分和病種差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1　兩組患兒一般資料比較 ± s)

注：A:肺部感染；B:腸道感染；C:顱內(nèi)感染；D:胰腺炎。

1.2治療方法兩組患兒均予以抗感染、保護臟器功能、營養(yǎng)支持及對癥支持治療，治療組在此基礎上加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040033)治療，5ml/(kg·d)靜脈滴注,連續(xù)1周。

1.3觀察指標所有入選患兒均在治療前和治療7天后晨起空腹抽取靜脈血檢測血小板(PLT)計數(shù)、D-二聚體(D-dimer)及凝血四項(凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)和凝血酶時間(TT))；根據(jù)患兒24小時內(nèi)和治療7天后對兩組患兒最差的臨床指標計算APACHEⅡ評分；記錄患兒住PICU時間及其隨訪兩組患兒的病死率。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后血小板計數(shù)、D-二聚體及凝血四項的比較兩組患兒治療前PLT、D-dimer及凝血四項差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)治療后，治療組患兒PLT、D-dimer及凝血四項較治療前有明顯改善，差異均有明顯的統(tǒng)計學意義(P<0.01)；對照組患兒PLT、D-dimer和FIB較治療前有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患兒APTT、PT和TT較治療前有所改善，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組患兒治療前后血小板計數(shù)、D-二聚體及凝血四項的比較 ± s)

2.2兩組患兒治療后血小板計數(shù)、D-二聚體及凝血四項的比較經(jīng)治療后，治療組患兒PLT高于對照組、D-dimer低于對照組、FIB高于對照組、APTT低于對照組、PT高于對照組和TT低于對照組,治療組PLT升高更多、D-dimer下降更多和各凝血指標改善更明顯，兩組差異均具有明顯的統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表3。

表3　兩組患兒治療后血小板計數(shù)、D-二聚體及凝血四項的比較 ± s)

2.3兩組患兒APACHEⅡ評分、住PICU時間及其病死率比較經(jīng)治療后，患兒APACHEⅡ評分(分)、住PICU時間(d)和病死率治療組分別為(11.92±5.13)分、(10.79±4.36)d和4例(18.75%)；對照組分別為(15.17±5.89)分、(14.59±5.68)d和9例(34.38%)；治療組患兒APACHEⅡ評分低于對照組、住PICU時間短于對照組及其病死率低于對照組，兩組差異均具有明顯的統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

Table 4Comparison of the APACHEⅡ score, time in PICU and case-fatality rate after treatment

組別nAPACHEⅡ評分(分)住PICU時間(d)病死率(%)治療組3211.92±5.1310.79±4.366(18.75)對照組3215.17±5.8914.59±5.6811(34.38)t-3.73-3.68-11.98P<0.05<0.05<0.01

3討論

小兒膿毒癥是指由細菌、真菌及病毒等感染或有高度可疑感染灶引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)，當膿毒癥合并出現(xiàn)心血管功能障礙，或急性呼吸道窘迫綜合征(ARDS)，或2個或2個以上其他臟器功能障礙時稱為小兒嚴重膿毒癥[4]。小兒膿毒癥以高發(fā)病率、高病死率和高治療費用為特點，對兒童健康造成嚴重威脅。膿毒癥的發(fā)病機制非常復雜。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥的病理生理改變可能是全身性炎癥反應、內(nèi)皮細胞損傷及凝血系統(tǒng)激活之間相互促進的結(jié)果。其中凝血活化是膿毒癥發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[5]。凝血活化會造成微循環(huán)血栓形成，微循環(huán)血栓不僅引起組織器官灌注障礙，而且使炎癥介質(zhì)釋放，從而削弱了內(nèi)源性抗凝能力，同時膿毒癥存在生理性抗凝機制受損和纖維蛋白溶解受抑，使血液處于高凝狀態(tài)，微血管內(nèi)血栓不能及時清除，進一步發(fā)展為彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)，此種情況進一步發(fā)展可導致嚴重膿毒癥及其膿毒性休克[6,7]。

血必凈注射液主要成分是紅花黃色素A、川芎嗪和丹參素等，是從具有活血化瘀作用的川芍、紅花、丹參、赤芍、當歸等中藥中提取出來，是依據(jù)"毒、菌、炎"并治理論研制的應用于膿毒癥領域的中成藥。臨床研究表明血必凈具有拮抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫反應、能使促炎介質(zhì)和炎性細胞因子水平下降、保護內(nèi)皮細胞、糾正凝血功能紊亂及改善微循環(huán)等作用，對于膿毒癥發(fā)生發(fā)展的多個環(huán)節(jié)都有阻斷作用，從而提高患者生活質(zhì)量和降低病死率[8]；血必凈對多器官功能障礙綜合征(MODS)患者的內(nèi)皮細胞具有保護作用，防治血小板(PLT)及中性粒細胞的中毒性損傷，抑制血栓素的爆發(fā)釋放，減少PLT的粘附和聚集，減少急性炎癥時毛細血管的通透性，減少炎性滲出，改善局部的血液循環(huán)，從而防治凝血機制的紊亂和微循環(huán)障礙的發(fā)生，改善患者病情嚴重程度[9-10]。動物實驗證實血必凈可以明顯降低膿毒癥大鼠的內(nèi)毒素水平并能改善凝血功能，降低病死率；血必凈注射液可下調(diào)炎性細胞因子，能明顯降低膿毒癥大鼠血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素L-10(IL-10)及其降鈣素原(PCT)水平，并使全血細胞中輔助性T細胞(Thl/Th2)比值升高延遲，使促炎與抗炎反應達到平衡，降低病死率[11]。本研究通過在常規(guī)治療的基礎上加用血必凈治療小兒嚴重膿毒癥，患兒經(jīng)治療后，治療組PLT、D-dimer及凝血四項較治療前有明顯改善。血必凈可糾正嚴重膿毒癥患兒凝血功能障礙，且出血危險性較低。結(jié)果表明血必凈能夠善正嚴重膿毒癥患兒的預后。

4結(jié)論

血必凈治療小兒嚴重膿毒癥能夠糾正患兒凝血功能紊亂，改善病情，阻斷疾病的發(fā)展惡化，并且能夠縮短住PICU時間，降低病死率，改善預后。

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