• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于病理學(xué)評價淫羊藿女貞子對激素干預(yù)哮喘大鼠的影響

    2016-01-09 03:07:06年宏蕾,劉仁慧,許利平
    吉林中醫(yī)藥 2015年8期
    關(guān)鍵詞:女貞子糖皮質(zhì)激素

    基于病理學(xué)評價淫羊藿女貞子對激素干預(yù)哮喘大鼠的影響

    年宏蕾,劉仁慧*,許利平,楊燕,王秀娟*

    (首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,中醫(yī)絡(luò)病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗室,北京 100069)

    摘要:目的基于病理學(xué)評價研究藥對淫羊藿女貞子對激素干預(yù)哮喘大鼠的影響。方法卵蛋白致大鼠慢性哮喘模型后,腹腔注射地塞米松模擬激素干預(yù)過程,在激素應(yīng)用同時及撤停時合用中藥淫羊藿女貞子,觀察對肺組織病理、血及肺泡灌洗液(BALF)涂片嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)數(shù)量的影響。結(jié)果激素干預(yù)組、淫羊藿女貞子合激素Ⅰ、Ⅱ組顯著改善肺組織支氣管黏膜上皮脫落、管腔阻塞程度(分別為0.391±0.200,0.429±0.200,0.429±0.200,P均<0.05),降低BALF中EOS數(shù)量(分別為8.30±2.06,9.70±2.45,10.60±2.32,P<0.05或0.01)及肺組織總管壁厚度(分別為106.26±14.00,95.73±14.78,87.47±14.44,P均<0.01);激素干預(yù)組、淫羊藿女貞子合激素干預(yù)Ⅰ組顯著抑制血EOS數(shù)量(分別為5.30±2.31,5.50±1.51,P均<0.01),改善肺組織EOS浸潤(分別為0.420±0.200,0.348±0.200,P均<0.05);淫羊藿女貞子合激素Ⅰ組可顯著降低肺組織平滑肌厚度(16.46±4.17,P<0.05)。結(jié)論激素應(yīng)用同時配伍淫羊藿女貞子可增強(qiáng)協(xié)同抗炎作用及抑制哮喘氣道重塑的作用。

    關(guān)鍵詞:糖皮質(zhì)激素;淫羊藿;女貞子;氣道炎癥;氣道重塑;大鼠

    DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.08.022

    中圖分類號:R285.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼: A

    文章編號:1003-5699(2015)08-0826-04

    基金項目:國家自然科學(xué)基金資助項目(81373814);北京中醫(yī)藥薪火傳承“3+3”工程二室一站建設(shè)項目(2012-SZ-C-42);北京市屬高等學(xué)校高層次人才引進(jìn)與培養(yǎng)計劃項目(SIT&TCD201504097)。

    作者簡介:年宏蕾(1991-),女,碩士研究生,主要從事中藥及復(fù)方的藥效及作用機(jī)制研究。

    收稿日期:(責(zé)任編輯:趙玉芝2014-09-04)

    *通信作者:劉仁慧,電話-(010)83911639,電子信箱-liurenhui995@163.com

    王秀娟,電話-(010)83911624,電子信箱-wxj0517@sina.com

    HerbaEpimediiandFructusLigustrilucidion pathology evaluationin

    asthmatic rats with hormone intervention

    NIAN Honglei,LIU Renhui*,XU Liping,YANG Yan,WANG Xiujuan*

    (School of Traditional Chinese Medicine,Capital Medical University;

    Beijing Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Collateral Disease Theory Research,Beijing 100069,China)

    Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of the combination of Herba Epimedii,Fructus Ligustrilucidi and glucocorticoids(GC) on the pathology change in the asthmatic rats.MethodsRat asthmatic model was established by sensitization and challenge with ovalbumin(OVA).Dexamethasone was injected into asthmatic rats with the oral gavage of Epimedium and Ligustrumlucidum at different treatment stage of GC withdraw.The pathological changes of lung tissue and the eosinophils (EOS) number in the branchoalveolar lavage fluids(BALF) and blood were observed.ResultsThe GC group and the first and second groups of the combination of Herba Epimedii,Fructus Ligustrilucidi and GC alleviated bronchial mucosa epithelial shedding and lumenobstruction (0.391±0.200,0.429±0.200,0.4290±0.200,P<0.05),reduced the EOS number in BALF (8.30±2.06,9.70±2.45,10.60±2.32,P<0.05 or 0.01),and decreased the total bronchial wall area in the lung tissue (106.26±14.00,95.73±14.78,87.47±14.44,P<0.01).The GC group and the first group of the combination of Herba Epimedii,Fructus Ligustrilucidi and GC reducedthe EOS number inthe blood (5.30±2.31,5.50±1.51,P<0.01) and the EOS infiltration in the lung tissue (0.42±0.200,0.348±0.200,P<0.05).The first group of the combination of Herba Epimedii,Fructus Ligustrilucidi and GC can reduce the smooth musche area in the lung tissue (16.46±4.17,P<0.05).ConclusionsThe combination of Herba Epimedii,Fructus Ligustrilucidi and GC hasbetter anti-inflammatory effects on the asthmatic model of rats,and play a protective role in inhibiting airway remodeling.

    Keywords:asthma;glucocorticoids;Herba Epimedii;FructusLigustri Lucidi;airway inflammation;airway remodeling;rat

    哮喘是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的一種常見慢性病[1],目前針對哮喘發(fā)病機(jī)制中氣道炎癥學(xué)說,糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GC)被認(rèn)為是防治哮喘的首選藥物,但能否有效抑制氣道重塑尚存在爭議[1-2],且實(shí)踐中使用GC也存在諸多不良反應(yīng)[3]?,F(xiàn)代學(xué)者認(rèn)為,外源性超生理劑量的GC類同于“壯火”,發(fā)越腎氣、腎精,致火旺陰傷,日久累及腎陽,最終形成陰陽兩虧[4-5],防治GC的不良反應(yīng)當(dāng)以補(bǔ)腎中陰陽為基本立法。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),平補(bǔ)腎中陰陽的藥對淫羊藿女貞子能夠協(xié)同激素抗炎,并拮抗激素不良反應(yīng)[6-8]。本研究通過觀察與氣道炎癥、氣道重塑相關(guān)的病理學(xué)改變,評價藥對協(xié)同激素治療哮喘的療效。

    1材料

    SPF級健康雄性SD大鼠,體質(zhì)量(120±10) g,由北京維通利華實(shí)驗動物技術(shù)有限公司提供,合格證號SCXK(京)2007-0001。402A超聲霧化器(江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司);NIS-Elements BR 3.2圖像分析軟件、尼康(Nikon)ECLIPSE 80i生物顯微鏡(北京銳馳恒業(yè)儀器科技有限公司);萊卡2016型切片機(jī)(上海萊卡儀器有限公司)。女貞子、淫羊藿中藥材均購自北京同仁堂藥店;卵清白蛋白(OVA)、氫氧化鋁凝膠(美國Sigma公司);地塞米松磷酸鈉注射液(天津藥業(yè)焦作有限公司,批號10081711)。

    2方法

    2.1動物分組篩選合格動物60只,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為6組,即正常對照組(1組)、哮喘模型組(2組)、激素干預(yù)組(3組),淫羊藿女貞子組(4組),淫羊藿女貞子合激素干預(yù)Ⅰ組(5組)、合激素干預(yù)Ⅱ組(6組),每組10只。

    參考文獻(xiàn)2.2造模及給藥方法[9]于實(shí)驗1~35 d,除正常對照組外,其余動物全部造模。在普通哮喘模型制備成功的基礎(chǔ)上,各造模組均每周2次給予1%OVA霧化吸入直至結(jié)束。實(shí)驗36~49 d(激素撤停前階段),3、5、6組腹腔注射地塞米松注射液0.5 mg/kg,1次/d;實(shí)驗50~77 d(激素撤停中階段),每周遞減腹腔注射地塞米松0.1 mg/kg。4組在哮喘模型處理的基礎(chǔ)上,于實(shí)驗36 d分別開始灌胃淫羊藿女貞子水溶液(9.5 g/kg);5、6組在相應(yīng)GC組處理的基礎(chǔ)上,分別于實(shí)驗36、50 d開始給予淫羊藿女貞子水溶液(9.5 g/kg)。

    2.3標(biāo)本采集與檢測78 d處死動物,尾部取血作血涂片;開胸,取肺組織連同氣管,結(jié)扎左主支氣管,剪取左肺;右肺行支氣管肺泡灌洗術(shù),回收支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),分離BALF沉淀涂片。血及BALF涂片作瑞氏染色,記錄嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils,EOS)數(shù)目。左肺行肺組織HE染色,行氣道炎癥半定量分析[10];計算支氣管基底膜周徑(Pbm)、標(biāo)準(zhǔn)化氣道總管壁厚度(Wat)及標(biāo)準(zhǔn)化平滑肌厚度(Wam)[11],基于各組動物之間Pbm差異顯著(P<0.01),采取Pbm、Wat及Wam值除以相應(yīng)動物體質(zhì)量(kg)為最終標(biāo)準(zhǔn)化值,評價對氣道重塑的影響作用。

    3結(jié)果

    3.1各組大鼠血及BALF涂片EOS計數(shù)的比較見表1。

    表1 各組大鼠血及BALF涂片EOS計數(shù)的比較

    注:與1組比較,##P<0.01;與2組比較,△P<0.05,△△P<0.01

    3.2各組大鼠肺組織病理學(xué)半定量統(tǒng)計結(jié)果見表2~5,圖1。2組支氣管黏膜上皮水腫、增生程度,支氣管黏膜上皮脫落、管腔阻塞程度,支氣管壁炎性細(xì)胞浸潤程度,EOS增多程度較1組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與2組比較,3、5、6組支氣管黏膜上皮脫落、管腔阻塞程度有顯著改善;3、5組能抑制肺組織EOS浸潤。

    表2 各組大鼠支氣管黏膜上皮水腫、增生程度的比較 ± s, n=8)

    表3 各組大鼠支氣管黏膜上皮脫落、管腔阻塞程度的比較 ± s, n=8)

    表4 各組大鼠支氣管壁炎性細(xì)胞浸潤程度的比較 ± s, n=8)

    表5 各組大鼠EOS浸潤程度的比較

    注:1)與1組比較,#P<0.05;與2組比較,△P<0.05。2)半定量采用Ridit分析法,以合計數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)組計算。3)平均級數(shù)計算是將各分級分別計分為0、1、2、3,計算平均分。

    圖1 支氣管肺組織HE染色照片(×200)

    3.3各組大鼠支氣管壁總厚度和平滑肌厚度的比較見表6。各組之間Pbm值無顯著差異。與1組比較,2組Wat值、Wam值均顯著增高(P<0.05或0.01);與2組比較,3、5、6組可顯著降低Wat值(P<0.01);5組可顯著降低Wam值(P<0.05);與3組比較,各給藥組均可顯著降低Wam值(P<0.05或0.01)。

    組 別Pbm(μm/kg)Wat/〔μm2/(μm·kg)〕Wam/〔μm2/(μm·kg)〕1組2617±245117.24±13.41 15.53±2.29 2組2810±244141.61±26.21# 22.02±6.14## 3組2535±253106.26±14.00△△24.75±3.18 4組2778±206144.12±27.23 20.29±4.62 5組2580±38995.73±14.78△△16.46±4.17△▲▲6組2567±45387.47±14.44△△19.07±4.97▲

    注:與1組比較,#P<0.05,##P<0.01;與2組比較,△P<0.05,△△P<0.01;與3組比較,▲P<0.05,▲▲P<0.01

    4討論

    慢性氣道炎癥是哮喘產(chǎn)生的病理基礎(chǔ),以氣道內(nèi)大量EOS浸潤為主;氣道重塑是哮喘發(fā)生和發(fā)展的重要環(huán)節(jié),是慢性炎癥反復(fù)損傷和修復(fù)的結(jié)果,導(dǎo)致不可逆性氣流阻塞和增加氣流阻力,同時還加重氣道高反應(yīng)性[12-13],是頑固性哮喘的主要原因之一[14]。哮喘的評價標(biāo)準(zhǔn)以組織學(xué)病理改變?yōu)橹?,基本的病理改變包括慢性剝脫性嗜酸?xì)胞性支氣管炎及氣道重建[15]。本實(shí)驗結(jié)果表明,哮喘大鼠肺組織中支氣管黏膜上皮水腫、增生,支氣管黏膜上皮脫落、管腔阻塞,伴炎性細(xì)胞浸潤,且支氣管壁Wat值、Wam值均顯著增高,血及BALF中EOS數(shù)量升高,提示哮喘大鼠存在以EOS增高為主要特征的氣道炎癥改變及氣管壁、平滑肌增厚為評價指標(biāo)的氣道重塑。經(jīng)藥物治療后,激素組對肺組織支氣管黏膜上皮脫落、管腔阻塞程度有顯著改善,并顯著降低血及BALF中EOS數(shù)量;淫羊藿女貞子合激素Ⅰ組顯著緩解肺組織支氣管黏膜上皮脫落、管腔阻塞程度,降低血及BALF中EOS,并可顯著降低Wat值及Wam值;淫羊藿女貞子合激素Ⅱ組對肺組織支氣管黏膜上皮脫落、管腔阻塞程度有改善,并降低BALF中EOS數(shù)量及支氣管壁Wat值。提示地塞米松對哮喘氣道炎癥有明顯的改善作用,但對氣道重塑沒有明顯的作用;淫羊藿女貞子協(xié)同激素共用,對哮喘的氣道炎癥及氣道重塑均有顯著改善作用,且淫羊藿女貞子合激素干預(yù)Ⅰ組抑制Wam的作用更優(yōu),提示中藥淫羊藿女貞子在激素應(yīng)用早期介入,不僅可協(xié)同激素抗炎,并可抑制哮喘的氣道重塑的病理改變。

    參考文獻(xiàn):

    [1]吳寒,史鎖芳.激素依賴性哮喘中醫(yī)藥防治研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥,2006,37(10):59-60.

    [2]李海燕,楊佩蘭,黃海茵,等.全蝎-蜈蚣藥對對哮喘模型大鼠氣道炎癥及氣道重塑的影響[J].中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志,2013,19(1):206-210.

    [3]ADCOCK I M,LANE S J.Corticosteroid-insensitive asthma:molecular mechanisms[J].Journal of Endocrinology,2003,178(3):347-355.

    [4]吳斌.糖皮質(zhì)激素副作用的中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21(3):719-721.

    [5]張金良,王憲波,曾輝.從中醫(yī)學(xué)角度談糖皮質(zhì)激素副作用的藥理機(jī)制[J].北京中醫(yī)藥,2010,29(4):276-279.

    [6]劉仁慧,王秀娟,袁穎,等.淫羊藿、女貞子對激素干預(yù)哮喘大鼠骨代謝的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2012,32(5):490-492.

    [7]劉仁慧,許利平,王秀娟,等.淫羊藿女貞子合用地塞米松抗哮喘大鼠的研究[J].中國中藥雜志,2012,37(10):1497-1499.

    [8]劉仁慧,陳忻,許利平,等.淫羊藿女貞子對激素干預(yù)哮喘大鼠模型氣道炎癥的影響研究[J].中華哮喘雜志(電子版),2012,6(6):415-419.

    [9]劉仁慧,王秀娟,許利平,等.培本方對哮喘模型大鼠的藥效學(xué)研究[J].中成藥,2010,32(5):741-746.

    [10]何權(quán)瀛,穆魁津.小氣道功能異常與病理變化之間關(guān)系的初步探討[J].醫(yī)學(xué)研究通訊,1983,8(7):11-13.

    [11]BAI A,EIDELMAN D H,HOGG J C,et al.Proposed nomenclature for quantifying subdivisions of the bronchial wall[J].Journal of Applied Physiology,1994,77(2):1011-1014.

    [12]仝惠民.辛伐他汀對豚鼠哮喘模型氣道炎癥和重塑的影響及機(jī)制[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2013.

    [13]金延燕.瓜子金對支氣管哮喘模型小鼠的氣道炎癥和氣道重塑的治療作用及作用機(jī)制[D].延吉:延邊大學(xué),2013.

    [14]劉中成,張艷芬.一種大鼠慢性哮喘模型的建立與評價[J].藥學(xué)學(xué)報,2010(6):718-723.

    [15]鄭仰明,李昌崇,張維溪,等.哮喘氣道重塑大鼠氣道上皮細(xì)胞凋亡及布地奈德的干預(yù)作用[J].中國循證兒科雜志,2006,1(2):106-112.

    猜你喜歡
    女貞子糖皮質(zhì)激素
    女貞子臨床新用
    女貞子臨床新用
    女貞子中4種成分在大鼠血漿中的藥動學(xué)行為
    中成藥(2018年8期)2018-08-29 01:28:06
    女貞子環(huán)烯醚萜總苷純化工藝的優(yōu)化
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:32
    5個采收期女貞子中5種成分的動態(tài)變化
    中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
    慢阻肺應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療的可行性研究
    糖皮質(zhì)激素結(jié)合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征臨床分析
    阿托伐他汀聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的臨床觀察
    糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于分泌性中耳炎的臨床分析
    基層醫(yī)院應(yīng)重視糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:05:02
    久久久久免费精品人妻一区二区| 999久久久国产精品视频| 久久香蕉精品热| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久久久久久午夜电影| 很黄的视频免费| 国产高清videossex| 91九色精品人成在线观看| 久久久久久人人人人人| 免费高清视频大片| 久9热在线精品视频| 一本精品99久久精品77| 亚洲最大成人中文| 亚洲国产看品久久| 母亲3免费完整高清在线观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 真人做人爱边吃奶动态| 午夜视频精品福利| 天堂动漫精品| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久久久久久久久黄片| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久久久精品国产欧美久久久| 天天一区二区日本电影三级| 一区福利在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲在线自拍视频| 18禁观看日本| 舔av片在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 成人一区二区视频在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 1024香蕉在线观看| www.www免费av| 国产成人啪精品午夜网站| www日本在线高清视频| 午夜影院日韩av| 天天添夜夜摸| 国产成人欧美在线观看| 亚洲国产精品合色在线| av欧美777| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 国产黄片美女视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲精品在线观看二区| 草草在线视频免费看| 天堂√8在线中文| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲七黄色美女视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产美女午夜福利| 一级毛片精品| 国产野战对白在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 国产精品永久免费网站| 亚洲精品在线美女| 久久久久久久午夜电影| 成年女人毛片免费观看观看9| 搞女人的毛片| 99久久精品热视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产高潮美女av| 丝袜人妻中文字幕| 最近在线观看免费完整版| 精品日产1卡2卡| 99国产精品99久久久久| 精品国产亚洲在线| av欧美777| 国产精品av久久久久免费| 黄片大片在线免费观看| 亚洲精品456在线播放app | 男女午夜视频在线观看| 九色成人免费人妻av| 丝袜人妻中文字幕| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 欧美午夜高清在线| 在线观看日韩欧美| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久久成人免费电影| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 99久久成人亚洲精品观看| 在线观看66精品国产| 久久亚洲精品不卡| 精品欧美国产一区二区三| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久久国产精品麻豆| 午夜激情福利司机影院| 亚洲国产精品合色在线| 国产精品一及| 亚洲人与动物交配视频| 91九色精品人成在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 又大又爽又粗| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 免费在线观看影片大全网站| 日韩欧美免费精品| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 九九在线视频观看精品| 久久精品综合一区二区三区| 美女高潮的动态| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 在线永久观看黄色视频| 禁无遮挡网站| 中文资源天堂在线| 一进一出好大好爽视频| 午夜精品在线福利| 国产激情偷乱视频一区二区| 少妇丰满av| 亚洲国产精品成人综合色| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲熟女毛片儿| АⅤ资源中文在线天堂| 中出人妻视频一区二区| 国产99白浆流出| 国产黄a三级三级三级人| 久久这里只有精品19| 欧美日本视频| 在线永久观看黄色视频| 很黄的视频免费| 日韩国内少妇激情av| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 亚洲精品久久国产高清桃花| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲美女视频黄频| 真人一进一出gif抽搐免费| 中文字幕高清在线视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 可以在线观看的亚洲视频| 9191精品国产免费久久| 香蕉av资源在线| 麻豆国产av国片精品| 色综合婷婷激情| 国产男靠女视频免费网站| 中文字幕熟女人妻在线| 欧美色视频一区免费| 国产综合懂色| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产精品久久视频播放| 亚洲在线观看片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 18禁美女被吸乳视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产黄色小视频在线观看| 国产激情久久老熟女| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产一区二区在线av高清观看| 久久这里只有精品19| 岛国在线观看网站| 久久久久久国产a免费观看| 成年免费大片在线观看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 欧美性猛交黑人性爽| 狂野欧美激情性xxxx| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产三级黄色录像| 99热这里只有精品一区 | 夜夜爽天天搞| 国产欧美日韩精品一区二区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 男人的好看免费观看在线视频| 真人做人爱边吃奶动态| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲五月婷婷丁香| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久99热这里只有精品18| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲专区字幕在线| 国产高清视频在线观看网站| 色综合欧美亚洲国产小说| 在线观看免费视频日本深夜| 淫秽高清视频在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 日本一本二区三区精品| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 嫁个100分男人电影在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 国产不卡一卡二| 免费观看的影片在线观看| 黑人操中国人逼视频| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| tocl精华| 欧美激情久久久久久爽电影| 午夜福利免费观看在线| av黄色大香蕉| 亚洲国产精品sss在线观看| 男人的好看免费观看在线视频| 亚洲成av人片在线播放无| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 熟女电影av网| 制服丝袜大香蕉在线| 99热这里只有是精品50| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产伦在线观看视频一区| 在线永久观看黄色视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 九色成人免费人妻av| 精品午夜福利视频在线观看一区| 午夜福利高清视频| 成人无遮挡网站| 亚洲成av人片在线播放无| 国产欧美日韩一区二区三| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成年版毛片免费区| 国产精品女同一区二区软件 | 国产精品爽爽va在线观看网站| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久9热在线精品视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产av一区在线观看免费| 好男人电影高清在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 国产高清三级在线| 在线观看一区二区三区| 欧美色欧美亚洲另类二区| 久久香蕉精品热| 免费大片18禁| 麻豆一二三区av精品| 国产高清激情床上av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 亚洲av五月六月丁香网| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 麻豆一二三区av精品| 久久99热这里只有精品18| 免费在线观看成人毛片| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产成人影院久久av| 黑人操中国人逼视频| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲avbb在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久精品91无色码中文字幕| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 免费在线观看日本一区| 国产精品一及| 色尼玛亚洲综合影院| 精品人妻1区二区| 国产成人影院久久av| 国产免费男女视频| 美女黄网站色视频| 后天国语完整版免费观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产成人aa在线观看| 成人精品一区二区免费| 身体一侧抽搐| 久久香蕉国产精品| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 少妇的逼水好多| 亚洲真实伦在线观看| 一夜夜www| 校园春色视频在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 久久久久久久精品吃奶| 精品日产1卡2卡| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 日韩免费av在线播放| 亚洲熟妇熟女久久| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 欧美zozozo另类| 亚洲午夜理论影院| 淫秽高清视频在线观看| 99国产精品99久久久久| 国产成人福利小说| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国内揄拍国产精品人妻在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| 日本五十路高清| 一本一本综合久久| 国产午夜福利久久久久久| 天天躁日日操中文字幕| 国产精品乱码一区二三区的特点| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 欧美黑人巨大hd| 午夜日韩欧美国产| 国产亚洲欧美在线一区二区| 午夜久久久久精精品| av国产免费在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 波多野结衣高清无吗| 亚洲欧美日韩高清专用| 不卡一级毛片| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲国产高清在线一区二区三| 日韩av在线大香蕉| 国产精品国产高清国产av| 天天添夜夜摸| 韩国av一区二区三区四区| 国产午夜精品久久久久久| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲av免费在线观看| www.熟女人妻精品国产| 日本 av在线| www国产在线视频色| 亚洲精品在线观看二区| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲精品在线观看二区| 在线看三级毛片| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲国产色片| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 桃红色精品国产亚洲av| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲五月婷婷丁香| 国产99白浆流出| 日韩高清综合在线| 欧美日韩综合久久久久久 | 欧美日韩国产亚洲二区| 舔av片在线| 少妇的逼水好多| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲在线自拍视频| 久久精品影院6| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久久久久久久久黄片| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 色吧在线观看| 一本精品99久久精品77| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产综合懂色| 88av欧美| 亚洲 欧美一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 免费在线观看日本一区| 久久久久久国产a免费观看| 99热精品在线国产| 亚洲熟妇熟女久久| 一级毛片高清免费大全| or卡值多少钱| 人人妻人人看人人澡| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 中文字幕av在线有码专区| 变态另类丝袜制服| 一级毛片高清免费大全| 亚洲性夜色夜夜综合| 成人欧美大片| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 少妇的逼水好多| 欧美一区二区国产精品久久精品| 欧美高清成人免费视频www| 九九热线精品视视频播放| 麻豆一二三区av精品| 国产精品日韩av在线免费观看| 日日夜夜操网爽| 床上黄色一级片| 国产激情欧美一区二区| 久久久久久大精品| 久久精品国产综合久久久| 成人特级av手机在线观看| 国产1区2区3区精品| 久久久久久国产a免费观看| 国产精品野战在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产黄色小视频在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 91久久精品国产一区二区成人 | 午夜福利高清视频| АⅤ资源中文在线天堂| 免费一级毛片在线播放高清视频| 综合色av麻豆| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲无线在线观看| 在线观看舔阴道视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 超碰成人久久| 亚洲国产欧美一区二区综合| 成人特级黄色片久久久久久久| 禁无遮挡网站| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产成人系列免费观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 丰满的人妻完整版| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲精品粉嫩美女一区| 91九色精品人成在线观看| 日韩欧美免费精品| 白带黄色成豆腐渣| 俺也久久电影网| 国产99白浆流出| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲精品在线观看二区| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品久久久久久精品电影| 国产综合懂色| 国产一区二区在线av高清观看| 一级毛片高清免费大全| 日本免费a在线| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 99久久无色码亚洲精品果冻| 日本黄色视频三级网站网址| 国产成人aa在线观看| 精品人妻1区二区| 性欧美人与动物交配| 99re在线观看精品视频| 中文在线观看免费www的网站| 深夜精品福利| 一区二区三区国产精品乱码| 国产精品女同一区二区软件 | 麻豆国产av国片精品| 999久久久国产精品视频| 免费在线观看亚洲国产| 一级a爱片免费观看的视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | netflix在线观看网站| 亚洲av电影在线进入| 亚洲一区二区三区不卡视频| 男女视频在线观看网站免费| h日本视频在线播放| 观看美女的网站| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲激情在线av| 国产久久久一区二区三区| 午夜福利18| 久久久国产成人免费| 色综合婷婷激情| 午夜a级毛片| 国产视频内射| 成年女人看的毛片在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 日韩欧美国产一区二区入口| 丝袜人妻中文字幕| 激情在线观看视频在线高清| 久久中文字幕一级| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品一及| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 搡老岳熟女国产| 桃色一区二区三区在线观看| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 国产精品一区二区精品视频观看| 偷拍熟女少妇极品色| 在线国产一区二区在线| 99在线人妻在线中文字幕| 男女那种视频在线观看| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久久久久久久中文| 最近视频中文字幕2019在线8| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 三级国产精品欧美在线观看 | 久久久久久九九精品二区国产| e午夜精品久久久久久久| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩欧美国产在线观看| 久久久久久久午夜电影| 亚洲国产精品合色在线| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产精品影院久久| 日韩欧美在线二视频| 97超视频在线观看视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲国产精品成人综合色| 久久精品91蜜桃| 国产成人aa在线观看| 国产成人系列免费观看| 欧美大码av| 久久久久久国产a免费观看| 又黄又粗又硬又大视频| 又大又爽又粗| 久久欧美精品欧美久久欧美| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲专区字幕在线| www.www免费av| 91字幕亚洲| 人妻久久中文字幕网| 久久中文看片网| 波多野结衣巨乳人妻| 国产成人精品久久二区二区91| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 99热6这里只有精品| 五月伊人婷婷丁香| 国产 一区 欧美 日韩| 一个人免费在线观看的高清视频| 曰老女人黄片| 1024手机看黄色片| 国产精品久久久av美女十八| 国产高清三级在线| 久久中文字幕一级| 全区人妻精品视频| 亚洲人成电影免费在线| 一a级毛片在线观看| 精品国产乱子伦一区二区三区| 国产精品av久久久久免费| 一级黄色大片毛片| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲成人中文字幕在线播放| 淫妇啪啪啪对白视频| 免费大片18禁| 日本黄色视频三级网站网址| 色视频www国产| 国产欧美日韩一区二区三| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 99久久无色码亚洲精品果冻| 午夜福利高清视频| 精品久久久久久成人av| 床上黄色一级片| www日本在线高清视频| 一本一本综合久久| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国内精品久久久久精免费| 国产黄色小视频在线观看| 欧美三级亚洲精品| av片东京热男人的天堂| 久久中文看片网| 91九色精品人成在线观看| 又大又爽又粗| 国产三级在线视频| 久久热在线av| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产探花在线观看一区二区| 日本免费a在线| 亚洲精品在线美女| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲精品色激情综合| 国产精品99久久久久久久久| 国产亚洲精品久久久com| 国产乱人视频| 久久伊人香网站| 久久久久久大精品| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 99久久精品热视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 老鸭窝网址在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品永久免费网站| 成在线人永久免费视频| 一个人看的www免费观看视频| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品av视频在线免费观看| 中文字幕高清在线视频| 又大又爽又粗| 亚洲自拍偷在线| xxx96com| 91在线精品国自产拍蜜月 | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产精品99久久99久久久不卡| 午夜激情福利司机影院| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲一区二区三区不卡视频| 一本一本综合久久| 国产不卡一卡二| 波多野结衣巨乳人妻| 一边摸一边抽搐一进一小说| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久久精品大字幕| 午夜精品在线福利| 午夜福利欧美成人| 看片在线看免费视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 好男人电影高清在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 午夜福利免费观看在线| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产单亲对白刺激| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲专区国产一区二区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲av美国av| 亚洲欧美日韩东京热| 午夜精品久久久久久毛片777| 热99在线观看视频| 亚洲成av人片在线播放无| 久久性视频一级片| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久久久久久精品吃奶| 此物有八面人人有两片| 一本精品99久久精品77| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 男人舔女人的私密视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 最近视频中文字幕2019在线8| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 极品教师在线免费播放| 国内精品美女久久久久久| 国产成人啪精品午夜网站| 黄色视频,在线免费观看| 色哟哟哟哟哟哟| www.精华液| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美一区二区国产精品久久精品| 中文亚洲av片在线观看爽| 99久国产av精品| 90打野战视频偷拍视频| 国产99白浆流出| 日本在线视频免费播放| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产高清视频在线播放一区| 午夜久久久久精精品| av视频在线观看入口| 婷婷精品国产亚洲av在线| 精品久久久久久久久久免费视频| 一个人观看的视频www高清免费观看 |