鹽酸小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

王　強(qiáng)　苑曉春

山東聊城市第三人民醫(yī)院　1)神經(jīng)內(nèi)科　2)內(nèi)科　聊城　252000

鹽酸小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

王強(qiáng)1)苑曉春2)

山東聊城市第三人民醫(yī)院1)神經(jīng)內(nèi)科2)內(nèi)科聊城252000

【摘要】目的觀察鹽酸小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死(ACI)的療效及對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。方法將84例ACI患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組(n=42)加用阿托伐他汀片，觀察組加用阿托伐他汀片+鹽酸小檗堿片，比較2組患者治療前及6個(gè)月后的臨床療效以及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影像學(xué)結(jié)果。結(jié)果治療6個(gè)月后，2組TG、TC、LDL-C均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組的降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)；治療6個(gè)月后，觀察組患者的IMT值、Crouse積分、不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目均較治療前顯著降低(P<0.05)。結(jié)論鹽酸小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀能夠有效降低ACI患者的血脂水平和Crouse 積分，具有較好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死(ACI)；鹽酸小檗堿；阿托伐他汀；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

大量研究[1-2]顯示，不穩(wěn)定性斑塊是腦梗死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，對(duì)斑塊的穩(wěn)定性給予及時(shí)合理干預(yù)已成為治療和預(yù)防腦梗死的關(guān)注熱點(diǎn)。本研究采用鹽酸小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀治療ACI，顯示兩藥聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠降低阿托伐他汀的用量，還具有優(yōu)于單純給予阿托伐他汀的降脂作用和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)(1996)》[3]關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT或MR檢查證實(shí)；(2)發(fā)病時(shí)間≤48 h；(3)經(jīng)頸動(dòng)脈彩超明確有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成；(4)參加治療前60 d內(nèi)未服用過(guò)任何降脂藥物；(5)醫(yī)院倫理會(huì)研究同意，且患者或患者家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，凝血指標(biāo)異常者；(2)心源性腦梗死；(3)證實(shí)為非動(dòng)脈粥樣硬化的其他原因造成的腦梗死；(4)不明原因腦梗死者；(5)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(6)治療期間無(wú)法嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥者。

1.3一般資料采用前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照研究方法，選擇2013-09-2014-09于我院住院治療的84例ACI患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患者分為對(duì)照組(n=42)和觀察組(n=42)。對(duì)照組中男27例，女15例；年齡52~76歲，平均(62.7±12.4)歲；長(zhǎng)期飲酒史7例，長(zhǎng)期吸煙史28例；合并高血壓34例，糖尿病30例。觀察組中男25例，女17例；年齡54~74歲，平均(63.1±12.2)歲；長(zhǎng)期飲酒史6例，長(zhǎng)期吸煙史26例；合并高血壓35例，糖尿病29例。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法常規(guī)治療方法參照《中國(guó)腦血管疾病防治指南》[4]，2組患者的常規(guī)治療方案相同，包括根據(jù)患者病情管理血壓、血糖、血脂等，低鹽、低脂飲食，戒煙、戒酒，預(yù)防并處理吸入性肺炎，給予抗凝劑、抗血小板聚集劑等進(jìn)行早期溶栓處理。抗凝治療給予阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹林；生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078；規(guī)格：100 mg×30 s)100 mg(1片)/次，1次/d，晚飯后溫水服用，不可空腹服用。對(duì)照組在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)加阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥；生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Ireland Pharmaceuticals；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050；規(guī)格：10 mg/片)40 mg/d，口服；觀察組給予阿托伐他汀鈣片20 mg/d，口服，鹽酸小檗堿片(生產(chǎn)企業(yè)：阿特維斯佛山制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021320；規(guī)格：0.1 g/片)0.4 g/次，3次/d。

1.5觀察指標(biāo)治療前和治療結(jié)束后清晨空腹抽血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。對(duì)2組患者治療前后的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊行彩色多普勒超聲檢查，檢查頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT值)與不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目，將兩側(cè)各孤立的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最大厚度相加即可得Crouse積分。軟斑、混合斑、潰瘍型斑塊為不穩(wěn)定斑塊；扁平斑、硬斑為穩(wěn)定斑塊。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療6個(gè)月后，2組TG、TC、LDL-C均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組的降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組治療前后的HDL-C未見(jiàn)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后的血脂變化情況　(±s，mmol/L)

表1　2組治療前后的血脂變化情況　(±s，mmol/L)

組別nTCTGHDL-CLDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組424.92±0.874.15±0.66①1.62±0.771.40±0.92①1.20±0.181.42±0.25①3.22±0.572.08±0.66①觀察組424.98±0.883.30±0.82①③1.67±0.781.08±0.87①③1.19±0.221.17±0.21②3.15±0.551.62±0.77①③

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療前比較，P>0.05；③與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

2.2超聲檢查治療6個(gè)月后，觀察組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT值)、斑塊總最大厚度之和(Crouse積分)、不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目均較治療前顯著降低(P<0.05)，對(duì)照組IMT值、Crouse積分以及不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目也略有降低，但與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后的超聲檢查結(jié)果比較　(±s)

表2　2組治療前后的超聲檢查結(jié)果比較　(±s)

組別nIMT值(mm)Crouse積分(mm)不穩(wěn)定性斑塊(個(gè))治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組421.11±0.151.05±0.14①10.21±5.8010.15±4.57①1.29±0.541.17±0.74①觀察組421.08±0.220.93±0.20②9.87±4.927.12±3.27②1.22±0.470.95±0.77②

注：①與治療前比較，P>0.05；②與治療前比較，P<0.05

3討論

醫(yī)學(xué)界普遍贊同頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的重要危險(xiǎn)因素[5]，另有研究結(jié)果[6]顯示，長(zhǎng)期高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的重要誘因。他汀類藥物具有降脂和抗炎作用，能夠穩(wěn)定頸動(dòng)脈脈粥樣硬化斑塊，且有文獻(xiàn)[7]報(bào)道，大劑量阿托伐他汀(80 mg/d)能夠穩(wěn)定乃至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，但伴隨增高的肝損害、肌肉溶解等不良反應(yīng)的發(fā)生限制了其臨床推廣應(yīng)用。鹽酸小檗堿具有較強(qiáng)的抑菌作用和作用機(jī)制不同于他汀類藥物的降脂作用，不良反應(yīng)小，價(jià)格低廉。本研究中，觀察組阿托伐他汀服用劑量為對(duì)照組的1/2，在獲得更優(yōu)效果的同時(shí)，聯(lián)合用藥降低了阿托伐他汀服用劑量，不僅可以降低大劑量服用阿托伐他汀的不良反應(yīng)，也能夠減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。作用于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的因素非常多，包括血管平滑肌細(xì)胞異常增殖、非特異性炎癥反應(yīng)及脂代謝異常等，且作用機(jī)制復(fù)雜。大量研究[8]認(rèn)為，高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的重要促進(jìn)因素，且LDL-C是啟動(dòng)因子，特別是在HDL-C降低、LDL-C升高時(shí)，是腦卒中的重要危險(xiǎn)因素。他汀類藥物是中國(guó)腦血管病防治指南中腦卒中二級(jí)預(yù)防的重要藥物，它能夠抑制膽固醇合成，并通過(guò)多種機(jī)制穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，防治腦卒中發(fā)生。近期的臨床應(yīng)用實(shí)踐顯示，他汀類藥物治療劑量加倍只能增加降脂幅度6%～8%，長(zhǎng)期堅(jiān)持服用的腦卒中患者中也有約1/5出現(xiàn)心腦血管事件。

醫(yī)學(xué)界越來(lái)越傾向于贊同穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊防治動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性腦卒中的關(guān)鍵。有學(xué)者[9]認(rèn)為，鹽酸小檗堿可以細(xì)胞外信號(hào)激酶(ERK)信號(hào)通道穩(wěn)定LDL-C受體mRNA，促進(jìn)肝細(xì)胞LDL-C受體表達(dá)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降脂作用。其降脂作用機(jī)制不同于他汀類藥物，但具有有效降低LDL-C和TG的作用，對(duì)HDL-C作用不明顯。綜上所述，鹽酸小檗堿聯(lián)合阿托伐他汀能夠有效降低ACI患者的血脂水平和Crouse積分，具有較好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

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(收稿2014-12-20)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2015)22-0020-02