高血壓伴左心室肥厚患者TNF α、IL　6、hs CRP水平變化及臨床意義

高血壓伴左心室肥厚患者TNF α、IL6、hs CRP水平變化及臨床意義

苗永國,陳洪濤,侯文華,李景章,劉建娟

摘要:目的 探討原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚患者血清腫瘤壞死因子(TNF α)、白細胞介素6(IL 6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP)水平的變化及臨床意義。方法 選取2011年2月—2013年10月我院治療的120例原發(fā)性高血壓患者為研究對象,根據(jù)彩色多普勒超聲心動圖檢測患者是否伴有左心室肥厚,將其分為A組(單純高血壓組,67例)和B組(高血壓伴左心室肥厚組,53例),另取20名健康體檢者作為C組(對照組)。分別檢測3組患者血清炎癥因子TNF α、IL6及hs CRP的水平。結(jié)果 A組收縮壓為(157. 3±13.2)mmHg,舒張壓為(106.7±6.3)mmHg,B組收縮壓為(163.0±15.1)mmHg,舒張壓為(110.5±7.8)mmHg,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與C組比較,A組與B組患者血清TNF α、IL6及hs CRP水平均明顯升高(P<0.05);A組與B組比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論TNF α、IL6及hs CRP作為體內(nèi)重要的炎癥因子,不僅與高血壓病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系,與高血壓左室肥厚亦存在一定相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:高血壓;左心室肥厚;腫瘤壞死因子;白細胞介素6;高敏C反應(yīng)蛋白

中圖分類號:R544.1 R255.3

文獻標(biāo)識碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.017

文章編號:1672-1349(2015)12-1405-03

基金項目:邯鄲市科技計劃項目(No.1123108081 6)

作者單位:河北省邯鄲市人民醫(yī)院(河北邯鄲056001),E mail:doctors2014@163.com

左心室肥厚是原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)一個較常見的并發(fā)癥。有文獻報道,高血壓患者中合并有左心室肥厚者占總數(shù)的20%~30%。高血壓伴左心室肥厚易誘發(fā)各種心律失常,不僅使冠脈的儲備能力下降,更極大地降低了左心室的收縮能力,從而增加心力衰竭、心肌梗死、猝死等心血管不良事件的發(fā)生率[1]。已有文獻證實,EH與血清炎癥因子水平存在密切聯(lián)系,腫瘤壞死因子(TNF α)、白細胞介素6(IL 6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP)參與EH病變發(fā)生發(fā)展的全過程,可以根據(jù)上述指標(biāo)的變化來估計心血管疾病的發(fā)生及判斷預(yù)后[2,3]。高血壓伴左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展是否亦與炎癥因子存在一定聯(lián)系,國內(nèi)外文獻尚未有詳細報道。為此,本研究以120 例EH患者為研究對象,根據(jù)是否伴有左心室肥厚進行分組比較,進而觀察單純EH及高血壓伴左心室肥厚患者血清炎癥因子的變化情況,探討其臨床意義。

1　資料與方法

1.1 研究對象 選取2011年2月—2013年10月在我科治療的120例EH患者為研究對象,其中男68 例,女52例,年齡49歲~78歲,平均61.5歲。根據(jù)彩色多普勒超聲心動圖檢測患者是否伴有左心室肥厚,將其分為A組(單純高血壓組,67例)和B組(高血壓合并左心室肥厚,53例),另取20名健康體檢者作為C組(對照組)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合“中國高血壓防治指南”(2009年基層版)的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],病程超過6個月,在未服用降壓藥物的情況下,收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg,并除外其他明確原因引起的高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓,自身免疫性疾病、急性感染及嚴(yán)重的心、肝、腎疾病,有溶血性疾病及出凝血功能障礙,骨髓疾病及惡性腫瘤患者。所有研究對象均簽署知情同意書,自愿參加本試驗。

1.2 檢測方法

1.2.1 血壓的測定 研究對象均于08:00開始,先靜坐10 min,使用袖帶汞柱式血壓計(江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司)測量坐位右上臂血壓,聽到Korotkoff第一音為收縮壓,第四音為舒張壓,每隔3 min測量1 次,共測量3次取平均值。

1.2.2 超聲心動圖檢查 SIEMENS彩色超聲多普勒顯像儀(ACUSON×150),分別測量舒張期室間隔厚度(IVS)及左心室后壁厚度(LVPW),以IVS>11 mm及/ 或LVPW>11 mm診斷為左心室肥厚[5]。

1.2.3 標(biāo)本的采集與檢測 所有研究對象于清晨空腹時抽取肘靜脈血5 mL,加入含有枸櫞酸鈉抗凝液的試管中,并保證每個試管中枸櫞酸鈉抗凝液濃度相同。3 000 r/min離心10 min,取上清液,置于-70℃冰箱中保存,以上操作均在4 h內(nèi)完成。血清hs CRP測定采用乳膠增強的免疫比濁法,試劑盒由上海申能生物技術(shù)公司提供;血清IL6、TNF α測定采用酶聯(lián)免疫法(ELISA),試劑盒由上海勁馬科技公司提供。嚴(yán)格按照說明書統(tǒng)一專人操作,完成測定[6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組

間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 3組一般情況比較 3組在年齡、性別比例、吸煙、飲酒等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。A組收縮壓為(157.3±13.2)mmHg,舒張壓為(106.7±6.3)mmHg,B組收縮壓為(163.0±15.1)mmHg,舒張壓為(110.5±7.8)mmHg,兩組患者血壓值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1　3組一般情況比較

2.2 3組血清TNF α、IL6及hs CRP水平比較3組間血清TNF α、IL6及hs CRP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與C組比較,A組與B組患者血清TNF α、IL6及hs CRP水平均明顯升高(P<0.05);A組與B組比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　3組血清TNF α、IL　6及hs CRP水平比較(x±s)

3　討 論

已有研究表明,某些炎癥因子與高血壓的發(fā)生發(fā)展有明顯的相關(guān)性[2,3]。TNF α和IL 6是重要的炎癥因子,參與許多機體的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng),可從多種途徑促進血管平滑肌及心肌的增生增殖而導(dǎo)致重構(gòu)[7]。hs CRP主要由IL 6刺激肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白,也可以由巨噬細胞和粥樣斑塊內(nèi)的平滑肌細胞產(chǎn)生,正常情況下在健康人的血清中微量存在,在創(chuàng)傷、急性炎癥、梗死時會明顯升高[1]。hsCRP可抑制內(nèi)皮細胞合成和釋放一氧化氮(NO),hs CRP在濃度較高時還可以直接參與血管內(nèi)皮細胞之間的相互作用,促進血管炎癥的發(fā)生,造成白細胞黏附、氧化作用、血小板激活、血管收縮,形成血栓。hs CRP還可以通過上調(diào)血管緊張素受體,促進血管內(nèi)皮細胞表達纖溶酶原激活物抑制物1(PAI 1),升高血壓和導(dǎo)致動脈粥樣硬化等代謝綜合征的產(chǎn)生[8]。

朱煥亮等[2]研究發(fā)現(xiàn),EH患者血清中的TNF α、IL6和hs CRP水平明顯升高,且隨血壓值的升高有進一步增加的趨勢。血管內(nèi)皮長期經(jīng)受較高的血壓及異常血流的沖擊會發(fā)生損傷,進而激活炎癥反應(yīng)系統(tǒng),促使組織和器官產(chǎn)生大量炎癥因子;反過來,高濃度的炎癥因子所引起的炎癥反應(yīng)會進一步加重內(nèi)皮細胞的損傷,使血管壁彈性降低、血流阻力增加,最終使血壓值更高。在本研究中,EH患者的炎癥因子水平較健康對照組均有明顯升高,其結(jié)果與既往研究所得出的結(jié)論相符。

心臟作為主要的靶器官易受血壓變化的影響,而左心室肥厚是靶器官受累的最常見表現(xiàn)形式,已成為心血管事件的獨立危險因素。高血壓使血流動力學(xué)發(fā)生變化,長期的前后負荷增加可導(dǎo)致左心室肥厚、心室肌排列紊亂,心室舒張活動受限,進而心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變,最終導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生[9]。已有文獻證實,左心室重構(gòu)及功能減退程度與血壓高低并不完全平行,其發(fā)生與血壓晝夜節(jié)律異常有關(guān),夜間血壓下降程度可作為高血壓患者靶器官受累狀況的一項評估指標(biāo)[1,5]。在本研究中,對單純EH患者與高血壓伴左室肥厚患者的血壓進行了簡單的分組比較,發(fā)現(xiàn)兩組患者的收縮壓及舒張壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義,亦體現(xiàn)了血壓值與左室重構(gòu)的不平行性。

近年國內(nèi)外研究表明,血清炎癥因子TNF α、IL6、hs CRP等在高血壓的發(fā)病機制中起很重要作用[2,3,8]。在高血壓患者血清中所檢測到的炎癥因子水平明顯高于健康人群。靶器官損害程度是否也與血清炎癥因子水平有關(guān)呢?本研究結(jié)果顯示,血清炎癥因子濃度健康對照組<單純EH組<高血壓伴左室肥厚組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,說明炎癥因子濃度不僅與高血壓形成有關(guān),而且與左心室肥厚的形成存在一定相關(guān)性。

TNF α除可刺激誘導(dǎo)型一氧化氮合酶水平升高,增加心肌對過氧化氫敏感性引起平滑肌增殖外,還可刺激膠原酶及膠原纖維連接酶的表達,促進心肌細胞間質(zhì)合成,進而促進心肌肥厚及心肌纖維化過程[10]。TNF α可以與血小板源生長因子(PDGF)誘導(dǎo)單核細胞和纖維細胞產(chǎn)生IL 6,IL6則通過多種途徑促使平滑肌細胞增殖分化,并快速升高血管平滑肌細胞內(nèi)的Ca2+濃度,使血管收縮、血壓升高,并促進心肌細