小劑量辛伐他汀對(duì)老年2型糖尿病患者血清GM CSF、hs CRP水平的影響

分型以心血瘀阻和痰濁內(nèi)阻證為多見,除了與臟腑功能失調(diào)有關(guān),可能與痰、瘀體質(zhì)有關(guān)。阮士怡教授在冠心病的診療中提出“益腎健脾,滌痰散結(jié)”的方法,并將其拓展到老年病研究中[16]。周宜軒教授認(rèn)為冠心病心絞痛與全身臟腑、陰陽、氣血的盛衰有關(guān),治療應(yīng)立足于整體觀念,扶正祛邪,通補(bǔ)兼施,病證結(jié)合。他提出了冠心病“表現(xiàn)于心,根源于腎”的觀點(diǎn),確立了“補(bǔ)益心腎,痰瘀同治”的治療方法,用補(bǔ)法扶正以調(diào)和臟腑、陰陽、氣血的平衡,用通法祛邪以緩標(biāo)證之急,寓通于補(bǔ),補(bǔ)而不滯,氣血暢通,諸癥消除,提高了患者的生活質(zhì)量,改善了預(yù)后。

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(本文編輯郭懷印)

小劑量辛伐他汀對(duì)老年2型糖尿病患者血清GM CSF、hs CRP水平的影響

李蓮花

摘要:目的 探討老年2型糖尿病患者血清粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM CSF)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP)水平及小劑量辛伐他汀的干預(yù)效應(yīng)。方法 選取本院2013年10月—2014年10月收治的60例確診2型糖尿病的老年患者,分為干預(yù)組與糖尿病組。兩組患者均給予常規(guī)治療,干預(yù)組加用辛伐他汀片(10 mg晚上服用),4周后觀察兩組患者血清GM CSF、hs CRP水平變化。另選30名健康老年人作為對(duì)照組。結(jié)果 干預(yù)組與糖尿病組血清GM CSF、CRP水平均高于對(duì)照組(P<0.05);干預(yù)組GM CSF、hs CRP治療前后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論2型糖尿病患者血清GM CSF、hs CRP水平升高,小劑量辛伐他汀可降低GM CSF、hs CRP水平,具有抗炎作用。

關(guān)鍵詞:2型糖尿病;辛伐他汀;粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子;高敏C反應(yīng)蛋白

收稿日期:(2015 03 20)

中圖分類號(hào):R587.1 R255.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.043

文章編號(hào):1672-1349(2015)12-1462-03

作者單位:山西省運(yùn)城市糖尿病防治中心(山西運(yùn)城044000),E mail: 13834143738@126.com

近年來研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病是一類與炎癥有關(guān)的疾病,辛伐他汀具有抗炎、穩(wěn)定內(nèi)皮等調(diào)脂以外的作用。盡管如此,老年糖尿病患者血清炎性細(xì)胞因子粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM CSF)水平如何報(bào)道較少,辛伐他汀對(duì)GMCSF的干預(yù)效應(yīng)也報(bào)道較少。本研究觀察老年糖尿病患者血清GM CSF、高敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP)水平的變化,旨在研究炎性細(xì)胞因子與老年糖尿病的關(guān)系,進(jìn)一步探討小劑量辛伐他汀的干預(yù)作用,為指導(dǎo)臨床醫(yī)生用藥提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病急性并發(fā)癥,急性冠脈綜合征,嚴(yán)重感染,肝、腎、甲狀腺疾病,外傷,近1周服用過抗生素、非甾體類消炎藥物、激素和4周內(nèi)服用調(diào)脂藥。

1.3 研究對(duì)象 入選對(duì)象為2013年10月—2014年10月收入運(yùn)城糖尿病防治中心的老年2型糖尿病患者及在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院體檢的老年健康志愿者。2型糖尿病老年患者60例,男29例,女31例,隨機(jī)分為糖尿病組與干預(yù)組各30例。另選擇山西醫(yī)科

大學(xué)第一醫(yī)院經(jīng)體檢證實(shí)的健康老年人30名為對(duì)照組。3組基本資料比較見表1、表2。

表1　3組基本資料比較

表2　糖尿病組、干預(yù)組服藥情況例

1.4 方法

1.4.1 治療方法 入選對(duì)象住院期間進(jìn)行降血糖治療,治療方案以胰島素治療,干預(yù)組在基本治療基礎(chǔ)上給予低劑量辛伐他汀(10 mg晚上服用)治療4周,糖尿病組給予基本治療+安慰劑。

1.4.2 檢測方法 所有入選對(duì)象均于凌晨空腹取肘靜脈血5 mL置于一次性塑料試管中,室溫放置0.5 h~ 1.0 h,4℃2 000 r/min離心10 min,取上清液(血清),置于-80℃冰箱中保存,待標(biāo)本收集齊后一次性檢測。4周后再次抽血、化驗(yàn),方法同入院前。另選擇山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院經(jīng)體檢證實(shí)的健康老年人,觀察4周,采集血標(biāo)本方法同前。所有研究人群均簽署知情同意書。

GM CSF檢測采用放射免疫法,試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。hs CRP采用美國Beckman QRRAY 360CE全自動(dòng)免疫特種蛋白分析儀,利用散射光比濁法測定,試劑盒購自上海長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用方差分析;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié) 果

2.1 各組完成試驗(yàn)情況 入選對(duì)象除1例發(fā)生肺部感染退出研究外,其他入選對(duì)象觀察期間用藥無變化,無急性心腦血管疾病、無感染性疾病等意外情況發(fā)生。按計(jì)劃順利完成了研究任務(wù)。

2.2 各組血清GM CSF、CRP情況(見表3)糖尿病組、干預(yù)組治療前血清GM CSF、CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但均高于對(duì)照組(P <0.05)。干預(yù)組GM CSF、hs CRP治療前后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　各組治療前后血清GM CSF、CRP水平比較(x±s)

3　討 論

近幾年來,越來越多的證據(jù)已表明,2型糖尿病為一種先天性免疫和低度慢性炎癥型疾病[1,2]。炎癥可能是2型糖尿病的前體。慢性炎癥反應(yīng)可通過多種途徑致血管損傷,包括通過引起內(nèi)皮功能障礙引發(fā)凝血功能障礙、血管收縮舒張異常、動(dòng)脈粥樣硬化形成,導(dǎo)致冠心病、腦卒中的發(fā)生。多種炎細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子參與了此慢性炎癥過程。

GM CSF屬于造血生長因子[3],GM CSF是在炎癥反應(yīng)中由受損的內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一類多肽,它可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞與粒細(xì)胞前體細(xì)胞呈現(xiàn)集落式生長狀態(tài),并可以誘導(dǎo)早期紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞前體細(xì)胞增殖,促進(jìn)粒細(xì)胞功能較快恢復(fù),促進(jìn)中性粒細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用,鑒于此,GM CSF是在免疫調(diào)控與造血調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用的炎性細(xì)胞因子。

hs CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的一種,屬于炎癥因子中最敏感的一類[4],其水平可反映機(jī)體的炎癥程度。同時(shí)研究表明,hs CRP通過影響血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)的表達(dá)、誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)、黏附因子的合成等途徑影響動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰單酰輔酶A(HMG CoA)還原酶抑制劑,可阻斷膽固醇的合成,進(jìn)而調(diào)節(jié)血脂[5]。辛伐他汀通過調(diào)脂、抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移和增殖等機(jī)制,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,進(jìn)而有效穩(wěn)定斑塊,減少患者長期心腦血管病的發(fā)生,最終改善患者的預(yù)后[6]。

本研究選取90例研究對(duì)象,其中健康老年人30 例,糖尿病患者60例。研究結(jié)果顯示,糖尿病患者血