不同劑量參附注射液對(duì)心力衰竭患者中醫(yī)證候積分及BNP水平的影響

不同劑量參附注射液對(duì)心力衰竭患者中醫(yī)證候積分及BNP水平的影響

張 濤,曾永勝

摘要:目的 探討不同劑量參附注射液對(duì)心力衰竭患者中醫(yī)證候積分及N端B型利鈉肽前體(NT proBNP)水平的影響。方法 收集2014年5月—2015年2月我院心內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者84例,隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組1、觀察組2,每組28例。對(duì)照組進(jìn)行基礎(chǔ)治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參附注射液。觀察組1以參附注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈輸注,每日1次,14 d為1個(gè)療程;觀察組2以參附注射液80 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈輸注,每日1次,14 d為1個(gè)療程。治療結(jié)束后,對(duì)比各組中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量評(píng)分及血清N端B型利鈉肽前體(NT proBNP)水平。結(jié)果 治療后,3組患者中醫(yī)證候積分、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量積分、NT proBNP水平均有明顯下降(P<0.05),觀察組1、觀察組2治療后中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量積分、NT proBNP水平均較對(duì)照組明顯下降,且觀察組2下降更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 參附注射液對(duì)心力衰竭患者中醫(yī)證候積分改善及血清NT proBNP水平降低有著重要的作用,隨著劑量的加大,其治療作用隨之增強(qiáng)。

關(guān)鍵詞:心力衰竭;參附注射液;中醫(yī)證候積分;B型利鈉肽;生活質(zhì)量積分

中圖分類號(hào):R541.6 R289.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.002

文章編號(hào):1672-1349(2015)12-1364-03

基金項(xiàng)目:陜西省西安市科技計(jì)劃項(xiàng)目,編號(hào):2011(HM1115)

Abstract:Objective To investigate the effects of Shenfu injection(SFI)on traditional Chinese medicine(TCM)symptom integral and Nterminal prohormone of brain natriuretic peptide(NT proBNP)level in patients with heart failure(HF).Methods Eightyfour patients in heart failure were selected and divided into 3 groups:Control group treated by routine treatment,experiment group 1 treated by routine treatment plus SFI 40 mL diluted in 5% glucose injection 250 mL,and experiment group 2 treated by routine treatment plus SFI 80 mL diluted in 5% glucose injection 250 mL.TCM syndrome efficacy,quality of life score and serum NTproBNP level were compared after treatment.Results Compared with before treatment,TCM symptom integral and Minnesota life quality integral were lower in three groups(P<0.05).Compared with control group,TCM symptom integral and Minnesota life quality integral were lower in both experiment groups(P<0.05).Compared with experiment group1,TCM symptom integral and Minnesota life quality integral were lower in experiment group 2(P<0.05).Conclusion SFI can improve TCM symptoms and decrease the serum NT proBNP level in patients with HF.Its therapeutic effect is enhanced with the increase of dose.

收稿日期:(2015 06 07)

作者單位:陜西省西安市中心醫(yī)院(西安710000),E mail:zt951029@ sina.com

Influences of Different Dosage Shenfu Injection on TCM Symptom Integral and NT proBNP Level in Patients with Heart Failure Zhang Tao,Zeng Yongsheng

The Central Hospital of Xi’an,Xi’an 710000,Shaanxi,China

Key words:heart failure;Shenfu injection;traditional Chinese medicine symptom integral;Nterminal prohormone of brain natriuretic peptide;quality of life score

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種心臟病的終末階段,有癥狀的心力衰竭發(fā)生率在1.3%~ 1.8%,若將無(wú)癥狀但心臟彩超有指征的心力衰竭計(jì)算在內(nèi),則發(fā)生率可達(dá)3%[1]。因此,尋求一種有效治療心力衰竭的方法就顯得尤為重要。中醫(yī)可將心力衰竭歸于胸痹、水腫、怔忡等范疇,多認(rèn)為其為心陽(yáng)虛衰或陰氣耗竭,而致氣機(jī)不暢,脈絡(luò)瘀阻,發(fā)為心力衰竭。參附注射液主要成分為人參、附子,有益氣回陽(yáng),扶正固脫之功效。

B型利鈉肽(B type natriuretic peptide,BNP)是利鈉肽(natriuretic peptide,NP)的一種,又稱為腦鈉肽,在對(duì)CHF的診斷、治療及預(yù)后中均起到了重要作用,proBNP是BNP的前體,當(dāng)心肌細(xì)胞收到刺激后, proBNP在酶的作用下分解為N端B 型利鈉肽前體(NT proBNP)與BNP。但BNP的半衰期較短,為20 min至1 h,故對(duì)于臨床檢測(cè)的及時(shí)性較差,而NT proBNP半衰期為60 min至24 h,能夠較好的反映患者的心肌損傷水平[2]。因此,本研究探討不同劑量參附注射液對(duì)心力衰竭患者中醫(yī)證候積分及NT proBNP水平的影響。

1　資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年5月—2015年2月我院心內(nèi)科收治的慢性心力衰竭的患者84例,男46例,年齡59歲~82歲(70.4歲±8.2歲);女38例,年齡61 歲~79歲(68.9歲±10.2歲)。根據(jù)隨機(jī)對(duì)照表隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組1、觀察組2,每組28例。心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《慢性心力衰竭診斷治療指南》(2007年版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》心腎陽(yáng)虛、血瘀水停證診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):有任意一項(xiàng)不符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者;既往有參附注射液過敏史者;合并急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、心源性休克、急性心功能不全等可能影響試驗(yàn)方案進(jìn)行的嚴(yán)重疾病

者;有嚴(yán)重心、肝、腎、血液等系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 按照《2005年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性心力衰竭診斷和治療指南》[5],依據(jù)患者個(gè)體情況進(jìn)行個(gè)體化基礎(chǔ)治療。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類:卡托普利、貝那普利等;血管緊張素(ARB)類:替米沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、纈沙坦等;利尿劑:主要選擇呋塞米、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯;β受體阻滯劑:美托洛爾、比索洛爾等;強(qiáng)心藥:地高辛、西地蘭(毛花苷C)、多巴胺、多巴酚丁胺等;血管擴(kuò)張劑:硝酸甘油、硝酸異山梨酯、硝普鈉等。治療14 d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020664,規(guī)格:每支10 mL)。觀察組1以參附注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈輸注,每日1次,14 d為1個(gè)療程;觀察組2以參附注射液80 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈輸注,每日1次,14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 中醫(yī)證候療效判定及生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 3組患者治療前、治療后,根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6],進(jìn)行中醫(yī)證候療效判定;依據(jù)《明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表》[7]對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.3.2NT proBNP水平測(cè)定 3組患者治療前、治療后進(jìn)行血清NT proBNP含量測(cè)定,采集患者晨起空腹靜脈血4 mL,酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)[8]進(jìn)行檢測(cè),所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行(試劑盒采購(gòu)自深圳康泰依醫(yī)療科技股份有限公司)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,進(jìn)行單因素方差分析,使用Turkey檢驗(yàn)進(jìn)行組間檢驗(yàn)、校正。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 各組患者一般資料比較(見表1)3組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　3組患者一般資料比較

2.2 各組中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量評(píng)分比較 3組治療后患者中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量積分均有明顯下降(P<0.05),觀察組1、觀察組2治療后中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量積分均較對(duì)照組明顯下降,且觀察組2下降更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　3組患者中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量評(píng)分比較(x±s)　　分

2.3 各組血清NT proBNP水平比較 治療后3組患者血清NT proBNP水平均有明顯下降,觀察組1、觀察組2血清NT proBNP水平均較對(duì)照組明顯下降,且觀察組2下降更為明顯,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　3組血清NT proBNP含量比較(x±s)　pg/mL

3　討 論

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)資料顯示,全球CHF患者已超過2 250萬(wàn)人,且每年仍以200萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)[9]。而在我國(guó),65歲以上人群CHF發(fā)病率可達(dá)4%~6%。隨著我國(guó)人口老齡化程度加劇、急性心肌梗死后生存率上升,CHF患者數(shù)迅速增加,嚴(yán)重影響國(guó)民健康,極大地增加了家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)[10]。所以,有效治療心力衰竭,減輕癥狀、改善預(yù)后是十分必要的。而中醫(yī)認(rèn)為,心力衰竭可責(zé)之于心病日久,心陽(yáng)虛衰,陽(yáng)氣衰微則運(yùn)行無(wú)力,或氣滯血瘀、血瘀水停,而致心脈不暢,則易心悸喘息,喘息不得平臥,可見咳

吐痰延,尿少肢腫等癥。鄧鐵濤教授[11]認(rèn)為心力衰竭病位在心,其病以心為本,他臟為標(biāo),與五臟均相關(guān)。其為本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛為心陽(yáng)或心陰虧虛,標(biāo)實(shí)為瘀血水飲內(nèi)停。

參附注射液源自參附湯,主要由人參、附子組成,主治陽(yáng)氣暴脫之證。而心陽(yáng)虛衰,心血瘀阻為其基本病機(jī)。故以參附湯發(fā)展而來(lái)的參附注射液在臨床對(duì)心力衰竭的治療中有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì),是中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭的重要方法。

本研究結(jié)果顯示,觀察組1、觀察組2患者中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量積分改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組,同時(shí)觀察組2效果亦優(yōu)于觀察組1,證實(shí)參附注射液對(duì)心力衰竭患者的癥狀改善效果顯著。曾有研究報(bào)道[12],參附注射液中人參皂苷和去甲烏頭堿為發(fā)揮作用的主要有效成分,人參皂苷可通過抑制心肌細(xì)胞膜Na+K+ATP酶來(lái)促進(jìn)Na+Ca2+交換,細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加可使心肌收縮力提高;去甲烏頭堿可提高β受體興奮性,使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平增加,從而提高心肌收縮力,還可使α受體興奮性提高,擴(kuò)張血管,減輕心臟前后負(fù)荷,同時(shí)人參皂苷的存在可保證不增加心肌耗氧量。因此,參附注射液可顯著增強(qiáng)心肌收縮力,提高心排血量,減輕心臟前后負(fù)荷,改善心功能,進(jìn)而達(dá)到改善患者臨床癥狀的作用,且呈劑量依賴性。

NT proBNP的合成與分泌主要由心室完成, CHF時(shí),NT proBNP在心室張力增加或壓力加大情況下被大量合成分泌、釋放入血,進(jìn)而血清NT proBNP濃度增高[13]。因此,血漿NT proBNP水平是對(duì)心臟左室舒縮功能障礙以及心力衰竭嚴(yán)重程度的反映,是一項(xiàng)敏感的、特異性的心室功能改變和心力衰竭診斷指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果表明,在使用參附注射液后,患者NT proBNP水平有明顯下降,且隨著劑量的增大, NT proBNP下降更為顯著,說(shuō)明加用參附注射液后,對(duì)心力衰竭治療的療效更為顯著。有研究認(rèn)為[15],參附注射液可對(duì)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)產(chǎn)生抑制作用,促使心、肺、血管等的壓力感受器功能正?；?或降低交感神經(jīng)、RAAS系統(tǒng)的活性,使左室充盈壓降低、容量負(fù)荷減小,抑制去甲腎上腺素(NE)、內(nèi)皮素(ET)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)等可抑制NT proBNP分泌,從而達(dá)到降低血清NT proBNP水平的作用,改善患者心力衰竭程度。

本研究結(jié)果顯示,觀察組1和觀察組2在改善心力衰竭患者中醫(yī)證候積分及NT proBNP水平方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步證明了隨著參附注射液劑量的加大,其溫陽(yáng)化氣,利水行水之功增強(qiáng),進(jìn)而可進(jìn)一步減小心室舒張末容積,對(duì)心室壁張力降低作用增強(qiáng),可明顯地減少NT proBNP的分泌,更有效地改善患者心功能。

綜上所述,參附注射液對(duì)CHF患者中醫(yī)證候積分改善及血清NT proBNP水平降低有著重要的作用,隨著劑量的加大,其治療作用隨之增強(qiáng)。在下一步將進(jìn)行參附注射液對(duì)血清NT proBNP水平降低的分子作用機(jī)制方面研究。

參考文獻(xiàn):

[1] Ji XF,Yang L,Zhang MY,et al .ShenFu injection attenuates postresuscitation myocardial dysfunction in a porcine model of cardiac arrest[J].Shock,2011,35(5):530 536.

[2] Yang LJ,Wang J,Tian ZF,et al . Shenfu injection attenuates neonatal hypoxic ischemic brain damage in rat[J].Neurological Sciences,2013,34(9):1571 1574.

[3] Liu C,Hou Y,Wang X,et al .Clinical assessment of Shenfu injection loading in the treatment of patients with exacerbation of chronic heart failure due to coronary heart disease:Study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials,2015,16(1):222.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12): 10761095.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:7785.

[6] 趙水平,胡大一.心血管病診療指南解讀[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:121 146.

[7] Gu W,Li C,Yin W,et al .Effects of Shenfu injection on the expression of transcription factors Tbet/GATA3 in pigs with post resuscitation myocardial dysfunction[J].Chinese Critical Care Medicine,2015,27(3):190 196.

[8] Deng C,Dai ZG,Chen YJ,et al .Protective effect of shenfu injection pretreatment on brain of patients receiving aortic valve replacement undergoing cardiopulmonary bypass [J]. National Medical Journal of China,2013,33(5):602 605.

[9] Qiu ZL,Ye YP,Zhang N.Clinical efficacy of shenfu injection in treating Severe sepsis and its effects on serum levels of interleukin 6 and interleukin10[J].Chin J Integr Traditi Chin West Med,2012,32(3):348 351.

[10] 于普林.加強(qiáng)老年人心血管疾病防治的研究[J].嶺南心血管病雜志,2011,17(3):163 164.

[11] 潘峰,郭建文,張琪,等.辨治疑難重病應(yīng)重視核心病機(jī)與辨病論治[J].中醫(yī)雜志,2011,52(14):1173 1176.

[12] 李媛,王娜,莊康保,等.參附注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死合并心源性休克臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2012,4(22):1213.

[13] Hu J,Fu ZY,Xie YM,et al .Systematic review of Shenfu injection for septic shock[J].China Journal of Chinese Materia Medica, 2013,38(18):3209 3214.

[14] 朱文藝,達(dá)麗煒,張藝,等.不同能量攝入對(duì)慢性心力衰竭病人心功能相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng),2012,18(5):8385.

[15] 王高超,張琪.中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)心力衰竭心肌重塑研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(6):1110 1113.

(本文編輯郭懷印)