2型糖尿病腎臟疾病患者IL—6、IL—18水平變化及其臨床意義

郭星榮++吳標良++王民登++黃慶

【摘要】目的探討2型糖尿病腎臟疾?。═2DMDKD）患者白細胞介素6（IL6）、白細胞介素18（IL18）水平變化及其臨床意義。

方法選擇2013年1月至2015年12月確診的T2DM 60例，T2DMDKD Ⅲ～Ⅳ期的患者120例，以及同期健康體檢人群60例，檢測各組IL6、IL18水平。

結(jié)果健康對照組、T2DM組、T2DMDKD組的IL6、IL18比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），IL6、IL18均呈逐漸升高趨勢（P<0.05或0.01）。

結(jié)論T2DMDKD患者的IL6、IL18水平升高，IL6、IL18可能參與了DKD的發(fā)生、發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；糖尿病腎臟疾??；白細胞介素6；白細胞介素18

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2016.04.004

近年來糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的患病率逐漸增高，而糖尿病腎臟疾?。╠iabetic kidney disease，DKD）是DM最為常見且嚴重的并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致殘、致死的重要原因。在發(fā)達國家，DKD已經(jīng)上升為終末期腎?。‥SRD）的首位原因，而在我國由DKD所導(dǎo)致的ESRD患者以每年8%～10%的速度遞增[1]，但DKD的發(fā)病機制至今仍未闡明，其治療難度大、效果不佳，國內(nèi)外的多項研究提示炎癥反應(yīng)在DM、DKD的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用。我們選擇研究在DKD起重要作用且為多效性的炎癥因子白細胞介素6（IL6）、白細胞介素18（IL18），觀察其在2型糖尿?。═ype 2 Diabetes，T2DM）發(fā)生及發(fā)展為DKD的過程中的變化規(guī)律，為今后臨床上治療T2DM、DKD提供理論和實踐支持。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月至2015年12月于右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院確診的T2DM 60例，男29例，女31例，年齡35～70歲，平均（54.1±11.3）歲；2型糖尿病腎臟疾?。╰ype 2 diabetic kidney disease，T2DMDKD）Ⅲ～Ⅳ期的患者共120例，男57例，女63例，年齡38～72歲，平均（57.1±11.43）歲；同期健康體檢人群60例，男28例，女32例，年齡40～75歲，平均（56.8±8.1）歲。三組的年齡、性別等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例納入與排除標準

納入標準：符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999糖尿病T2DM診斷標準[2]；T2DMDKD診斷依據(jù)2013年中國2型糖尿病防治指南，同年10月中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會通過的標準[2]及2007年美國腎臟病基金會（NKF）腎臟病生存質(zhì)量指南[3]。排除標準：①嚴重的心、肝、肺、腎、腦功能衰竭及血液風濕系統(tǒng)疾病、急性感染性疾病。②泌尿系統(tǒng)結(jié)石、囊腫、周圍血管疾病其他原因引起的腎病與腎炎以及非DKD引起的高血壓。③糖尿病酮癥酸中毒、嚴重感染者。④糖尿病病程較短、單純腎源性血尿或蛋白尿伴血尿、短期內(nèi)腎功能迅速惡化、不伴視網(wǎng)膜病變、合并明顯的異常管型、突然出現(xiàn)水腫和大量蛋白尿而腎功能正常等。

1.3觀察項目

1.3.1臨床資料采集

詢問每位研究對象的病史（現(xiàn)病史、既往史、服藥史等），記錄性別、年齡、病程，測量血壓。

1.3.2標本采集及檢測

抽取空腹靜脈血4 ml，室溫靜置30分鐘，3000轉(zhuǎn)/分離心20分鐘，使用美國貝克曼COULTER LX20全自動生化分析系統(tǒng)測定血糖、血脂組合、糖化血紅蛋白、腎功能、β2MG（β2微球蛋白）、Cysc等生化指標；抽取空腹靜脈血4 ml，室溫靜置30分鐘，3000轉(zhuǎn)/分離心20分鐘，留取血清，使用ELISA專用試劑盒分別測定IL6和IL18，試劑分別由西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司、廈門慧嘉生物科技有限公司提供；留取晨尿檢測尿白蛋白與肌酐比值。糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的診斷由眼科專業(yè)醫(yī)師對患者進行眼底鏡檢查確診。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用兩個獨立樣本均數(shù)t檢驗，三組均數(shù)的比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗（NewmanKeuls法），檢驗水準：α=0.05。

2結(jié)果

三組IL6和IL18的比較結(jié)果顯示，健康對照組、T2DM組、T2DMDKD組的IL6 、IL18比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），IL6 、IL18均呈逐漸升高趨勢（P<0.05或0.01）。見表1、圖1。

3討論

T2DM是一種以持續(xù)血糖升高為特征的慢性疾病，在我國其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，DKD等2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率也呈現(xiàn)上升的趨勢，成為公共衛(wèi)生事業(yè)的重大問題[4]。盡管如此，T2DM、DKD的具體發(fā)病機制尚未得到闡明，總體治療效果不佳，傳統(tǒng)的治療方法未能明顯延緩DKD的進程，近年來國內(nèi)外研究的熱點是炎癥反應(yīng)在T2DM、DKD發(fā)病機制方面的作用以及針對炎癥反應(yīng)的治療新措施。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)從健康體檢人群到T2DM、T2DM發(fā)展為DKD的過程中，炎癥因子IL6、IL18逐漸升高，提示 IL6、IL18可能參與了T2DM、DKD的發(fā)生、發(fā)展。這與國內(nèi)外相關(guān)的研究結(jié)果一致[5～9]。T2DMDKD患者IL6、IL18水平升高的原因可能是：T2DMDKD時，持續(xù)的高血糖狀態(tài)可形成晚期糖化終產(chǎn)物，刺激腎臟固有細胞表達和釋放IL1、TNFα、IL6、IL18、一氧化氮等多種細胞炎性因子，這些炎性因子又通過自分泌和旁分泌的方式不斷引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)；T2DMDKD患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強也可誘發(fā)相關(guān)炎癥因子水平增高，這些炎癥因子過分表達則可能對機體造成多種損害，對機體細胞膜內(nèi)大量不飽和脂肪酸造成氧化損傷，形成脂過氧自由基，引發(fā)脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，最后導(dǎo)致細胞功能紊亂或死亡[10]。T2DMDKD患者體內(nèi)各種代謝功能和內(nèi)分泌功能出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致細胞炎癥因子分泌失調(diào)，引起局部組織的缺血和缺氧，刺激了巨噬細胞、脂肪細胞以及血管內(nèi)皮細胞釋放大量炎癥細胞因子[11]等。大量的研究表明，IL6、IL8與DKD的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，但是具體是因果關(guān)系、直接關(guān)系還是間接關(guān)系？這些問題都有待進一步研究和探討。

目前發(fā)現(xiàn)以下幾種常用藥物如ACEI、ARB、他汀類藥物、噻唑烷二酮類藥物等及一些中藥加味當歸芍藥散、丹參川芎嗪等在T2DMDKD患者身上使用具有抗炎效應(yīng)[12～15]，它們通過各種途徑和機制如抑制核因子κB（Nuclear factorkappaB，NFκB）依賴途徑、抑制G蛋白和NFκB依賴途徑、刺激過氧化物酶體增殖子激活受體γ（Peroxisome proliferatoractivated receptor gamma，PPARγ）等發(fā)揮抗炎效應(yīng)，通過這些途徑發(fā)揮抗炎作用并不依賴藥物本身的降血糖、降血脂等作用，并通過改善了腎臟尿白蛋白排泄、腎小球巨噬細胞浸潤和NFκB活化等延緩DKD進展?，F(xiàn)階段臨床上傳統(tǒng)方法不能明顯改善和延緩T2DMDKD的今天，抗炎機制的研究和治療可能成為新的延緩和改善T2DMDKD進展的方法。

綜上，DKD患者IL6、IL18水平升高，它們可能參與DKD的發(fā)生、發(fā)展，我們可以從炎癥因子方面著手進一步研究DKD的具體發(fā)病機制及其相關(guān)治療靶點。檢測IL6和IL18對診斷早期DKD有一定的參考價值。

參考文獻

[1]崔燕，王慧敏，魏瑋，等.老年慢性腎臟病的常見病因及首發(fā)癥狀分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（11）：12441245.

[2]關(guān)于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8（1）：56.

[3]KDOQI.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease[J]. Am J Kidney Dis，2007，49（2 Suppl 2）：S12154.

[4]翁建平.對糖尿病流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)及基礎(chǔ)研究的探索[J].中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2010，31（2）：166171，178.

[5]Rakitianskaia IA，Riabov SI，Azanchevskaia SV，et al.[Role of intrarenal product TNFalpha in the development of glomerular and tubulointerstitial tissues changes in elderly patients with diabetic nephropathy] [J].Adv Gerontol，2013，26（4）：658665.

[6]李治國，張浩軍，焦亮，等.糖尿病腎病模型中UCHL1蛋白表達變化的研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2012，37（8）：783787.

[7]Inker LA，Schmid CH，Tighiouart H，et al.Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C[J].N Engl J Med，2012，367（1）：209.

[8]Tian S，Tang J，Liu H，et al.Propyl gallate plays a nephroprotective role in early stage of diabetic nephropathy associated with suppression of glomerular endothelial cell proliferation and angiogenesis[J].Exp Diabetes Res，2012，2012：209567.

[9]楊華，曾娟花.血清TNF與2型糖尿病腎病及其中醫(yī)證型關(guān)系的臨床研究[J].西部中醫(yī)藥，2014，27（1）：1113.

[10]Tesfaye S，Boulton AJ，Dyck PJ，et al.Diabetic neuropathies：update on definitions， diagnostic criteria， estimation of severity，and treatments[J].Diabetes Care，2010，33（10）：22852293.

[11]Jiang Ling，LüHongbin.Recent progress in the investigation of cytokine and diabetes retinopathy[J].Chinese Ophthalmic Research，2009，27（12）：11651168.

[12]Ohga S，Shikata K，Yozai K，et al.Thiazolidinedione ameliorates renal injury in experimental diabetic rats through antiinflammatory effects mediated by inhibition of NFkappaB activation[J].Am J Physiol Renal Physiol，2007，292（4）：F11411150.

[13]宋薇，趙玲，溫建炫，等.阿托伐他汀對早期糖尿病腎病炎癥狀態(tài)及尿微量白蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（13）：30563058.

[14]李曉冰，謝忠禮，趙云芳，等.厄貝沙坦聯(lián)合加味當歸芍藥散對早期糖尿病腎病患者相關(guān)炎癥因子的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，24（6）：14471448.

[15]蘭珍.丹參川芎嗪治療早期糖尿病腎病的療效及對炎性因子的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，24（7）：16931694.

（收稿日期：2016-06-22修回日期：2016-08-17）

（編輯：梁明佩）

郭星榮 吳標良 王民登 黃慶

【摘要】目的探討2型糖尿病腎臟疾?。═2DMDKD）患者白細胞介素6（IL6）、白細胞介素18（IL18）水平變化及其臨床意義。

方法選擇2013年1月至2015年12月確診的T2DM 60例，T2DMDKD Ⅲ～Ⅳ期的患者120例，以及同期健康體檢人群60例，檢測各組IL6、IL18水平。

結(jié)果健康對照組、T2DM組、T2DMDKD組的IL6、IL18比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），IL6、IL18均呈逐漸升高趨勢（P<0.05或0.01）。

結(jié)論T2DMDKD患者的IL6、IL18水平升高，IL6、IL18可能參與了DKD的發(fā)生、發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。惶悄虿∧I臟疾??；白細胞介素6；白細胞介素18

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2016.04.004

近年來糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的患病率逐漸增高，而糖尿病腎臟疾?。╠iabetic kidney disease，DKD）是DM最為常見且嚴重的并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致殘、致死的重要原因。在發(fā)達國家，DKD已經(jīng)上升為終末期腎?。‥SRD）的首位原因，而在我國由DKD所導(dǎo)致的ESRD患者以每年8%～10%的速度遞增[1]，但DKD的發(fā)病機制至今仍未闡明，其治療難度大、效果不佳，國內(nèi)外的多項研究提示炎癥反應(yīng)在DM、DKD的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用。我們選擇研究在DKD起重要作用且為多效性的炎癥因子白細胞介素6（IL6）、白細胞介素18（IL18），觀察其在2型糖尿病（Type 2 Diabetes，T2DM）發(fā)生及發(fā)展為DKD的過程中的變化規(guī)律，為今后臨床上治療T2DM、DKD提供理論和實踐支持。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月至2015年12月于右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院確診的T2DM 60例，男29例，女31例，年齡35～70歲，平均（54.1±11.3）歲；2型糖尿病腎臟疾病（type 2 diabetic kidney disease，T2DMDKD）Ⅲ～Ⅳ期的患者共120例，男57例，女63例，年齡38～72歲，平均（57.1±11.43）歲；同期健康體檢人群60例，男28例，女32例，年齡40～75歲，平均（56.8±8.1）歲。三組的年齡、性別等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例納入與排除標準

納入標準：符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999糖尿病T2DM診斷標準[2]；T2DMDKD診斷依據(jù)2013年中國2型糖尿病防治指南，同年10月中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會通過的標準[2]及2007年美國腎臟病基金會（NKF）腎臟病生存質(zhì)量指南[3]。排除標準：①嚴重的心、肝、肺、腎、腦功能衰竭及血液風濕系統(tǒng)疾病、急性感染性疾病。②泌尿系統(tǒng)結(jié)石、囊腫、周圍血管疾病其他原因引起的腎病與腎炎以及非DKD引起的高血壓。③糖尿病酮癥酸中毒、嚴重感染者。④糖尿病病程較短、單純腎源性血尿或蛋白尿伴血尿、短期內(nèi)腎功能迅速惡化、不伴視網(wǎng)膜病變、合并明顯的異常管型、突然出現(xiàn)水腫和大量蛋白尿而腎功能正常等。

1.3觀察項目

1.3.1臨床資料采集

詢問每位研究對象的病史（現(xiàn)病史、既往史、服藥史等），記錄性別、年齡、病程，測量血壓。

1.3.2標本采集及檢測

抽取空腹靜脈血4 ml，室溫靜置30分鐘，3000轉(zhuǎn)/分離心20分鐘，使用美國貝克曼COULTER LX20全自動生化分析系統(tǒng)測定血糖、血脂組合、糖化血紅蛋白、腎功能、β2MG（β2微球蛋白）、Cysc等生化指標；抽取空腹靜脈血4 ml，室溫靜置30分鐘，3000轉(zhuǎn)/分離心20分鐘，留取血清，使用ELISA專用試劑盒分別測定IL6和IL18，試劑分別由西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司、廈門慧嘉生物科技有限公司提供；留取晨尿檢測尿白蛋白與肌酐比值。糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的診斷由眼科專業(yè)醫(yī)師對患者進行眼底鏡檢查確診。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用兩個獨立樣本均數(shù)t檢驗，三組均數(shù)的比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗（NewmanKeuls法），檢驗水準：α=0.05。

2結(jié)果

三組IL6和IL18的比較結(jié)果顯示，健康對照組、T2DM組、T2DMDKD組的IL6 、IL18比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），IL6 、IL18均呈逐漸升高趨勢（P<0.05或0.01）。見表1、圖1。

3討論

T2DM是一種以持續(xù)血糖升高為特征的慢性疾病，在我國其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，DKD等2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率也呈現(xiàn)上升的趨勢，成為公共衛(wèi)生事業(yè)的重大問題[4]。盡管如此，T2DM、DKD的具體發(fā)病機制尚未得到闡明，總體治療效果不佳，傳統(tǒng)的治療方法未能明顯延緩DKD的進程，近年來國內(nèi)外研究的熱點是炎癥反應(yīng)在T2DM、DKD發(fā)病機制方面的作用以及針對炎癥反應(yīng)的治療新措施。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)從健康體檢人群到T2DM、T2DM發(fā)展為DKD的過程中，炎癥因子IL6、IL18逐漸升高，提示 IL6、IL18可能參與了T2DM、DKD的發(fā)生、發(fā)展。這與國內(nèi)外相關(guān)的研究結(jié)果一致[5～9]。T2DMDKD患者IL6、IL18水平升高的原因可能是：T2DMDKD時，持續(xù)的高血糖狀態(tài)可形成晚期糖化終產(chǎn)物，刺激腎臟固有細胞表達和釋放IL1、TNFα、IL6、IL18、一氧化氮等多種細胞炎性因子，這些炎性因子又通過自分泌和旁分泌的方式不斷引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)；T2DMDKD患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強也可誘發(fā)相關(guān)炎癥因子水平增高，這些炎癥因子過分表達則可能對機體造成多種損害，對機體細胞膜內(nèi)大量不飽和脂肪酸造成氧化損傷，形成脂過氧自由基，引發(fā)脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，最后導(dǎo)致細胞功能紊亂或死亡[10]。T2DMDKD患者體內(nèi)各種代謝功能和內(nèi)分泌功能出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致細胞炎癥因子分泌失調(diào)，引起局部組織的缺血和缺氧，刺激了巨噬細胞、脂肪細胞以及血管內(nèi)皮細胞釋放大量炎癥細胞因子[11]等。大量的研究表明，IL6、IL8與DKD的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，但是具體是因果關(guān)系、直接關(guān)系還是間接關(guān)系？這些問題都有待進一步研究和探討。

目前發(fā)現(xiàn)以下幾種常用藥物如ACEI、ARB、他汀類藥物、噻唑烷二酮類藥物等及一些中藥加味當歸芍藥散、丹參川芎嗪等在T2DMDKD患者身上使用具有抗炎效應(yīng)[12～15]，它們通過各種途徑和機制如抑制核因子κB（Nuclear factorkappaB，NFκB）依賴途徑、抑制G蛋白和NFκB依賴途徑、刺激過氧化物酶體增殖子激活受體γ（Peroxisome proliferatoractivated receptor gamma，PPARγ）等發(fā)揮抗炎效應(yīng)，通過這些途徑發(fā)揮抗炎作用并不依賴藥物本身的降血糖、降血脂等作用，并通過改善了腎臟尿白蛋白排泄、腎小球巨噬細胞浸潤和NFκB活化等延緩DKD進展?，F(xiàn)階段臨床上傳統(tǒng)方法不能明顯改善和延緩T2DMDKD的今天，抗炎機制的研究和治療可能成為新的延緩和改善T2DMDKD進展的方法。

綜上，DKD患者IL6、IL18水平升高，它們可能參與DKD的發(fā)生、發(fā)展，我們可以從炎癥因子方面著手進一步研究DKD的具體發(fā)病機制及其相關(guān)治療靶點。檢測IL6和IL18對診斷早期DKD有一定的參考價值。

參考文獻

[1]崔燕，王慧敏，魏瑋，等.老年慢性腎臟病的常見病因及首發(fā)癥狀分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（11）：12441245.

[2]關(guān)于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8（1）：56.

[3]KDOQI.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease[J]. Am J Kidney Dis，2007，49（2 Suppl 2）：S12154.

[4]翁建平.對糖尿病流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)及基礎(chǔ)研究的探索[J].中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2010，31（2）：166171，178.

[5]Rakitianskaia IA，Riabov SI，Azanchevskaia SV，et al.[Role of intrarenal product TNFalpha in the development of glomerular and tubulointerstitial tissues changes in elderly patients with diabetic nephropathy] [J].Adv Gerontol，2013，26（4）：658665.

[6]李治國，張浩軍，焦亮，等.糖尿病腎病模型中UCHL1蛋白表達變化的研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2012，37（8）：783787.

[7]Inker LA，Schmid CH，Tighiouart H，et al.Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C[J].N Engl J Med，2012，367（1）：209.

[8]Tian S，Tang J，Liu H，et al.Propyl gallate plays a nephroprotective role in early stage of diabetic nephropathy associated with suppression of glomerular endothelial cell proliferation and angiogenesis[J].Exp Diabetes Res，2012，2012：209567.

[9]楊華，曾娟花.血清TNF與2型糖尿病腎病及其中醫(yī)證型關(guān)系的臨床研究[J].西部中醫(yī)藥，2014，27（1）：1113.

[10]Tesfaye S，Boulton AJ，Dyck PJ，et al.Diabetic neuropathies：update on definitions， diagnostic criteria， estimation of severity，and treatments[J].Diabetes Care，2010，33（10）：22852293.

[11]Jiang Ling，LüHongbin.Recent progress in the investigation of cytokine and diabetes retinopathy[J].Chinese Ophthalmic Research，2009，27（12）：11651168.

[12]Ohga S，Shikata K，Yozai K，et al.Thiazolidinedione ameliorates renal injury in experimental diabetic rats through antiinflammatory effects mediated by inhibition of NFkappaB activation[J].Am J Physiol Renal Physiol，2007，292（4）：F11411150.

[13]宋薇，趙玲，溫建炫，等.阿托伐他汀對早期糖尿病腎病炎癥狀態(tài)及尿微量白蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（13）：30563058.

[14]李曉冰，謝忠禮，趙云芳，等.厄貝沙坦聯(lián)合加味當歸芍藥散對早期糖尿病腎病患者相關(guān)炎癥因子的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，24（6）：14471448.

[15]蘭珍.丹參川芎嗪治療早期糖尿病腎病的療效及對炎性因子的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，24（7）：16931694.

（收稿日期：2016-06-22修回日期：2016-08-17）

（編輯：梁明佩）