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    乙肝肝硬化患者抗病毒治療前后血漿D-二聚體水平變化及其臨床意義

    2016-01-01 09:13:48鄧國炯陳建新
    衛(wèi)生職業(yè)教育 2015年3期
    關(guān)鍵詞:核苷類似物乙肝

    朱 萍,鄧國炯,陳建新

    (東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院,江蘇 江陰 214400)

    乙肝肝硬化患者抗病毒治療前后血漿D-二聚體水平變化及其臨床意義

    朱 萍,鄧國炯,陳建新

    (東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院,江蘇 江陰 214400)

    目的 研究乙肝肝硬化患者接受核苷(酸)類似物抗病毒治療前后血漿D-二聚體(D-D)水平變化及其臨床意義。方法 將50例乙肝肝硬化患者分為治療組和對照組,對照組給予常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受核苷(酸)類似物抗病毒治療。結(jié)果 兩組治療后D-D水平差異有顯著性;不同Child-Pugh分級患者治療前D-D水平差異有顯著性,治療后D-D水平下降,至第48周時差異不再具有顯著性。結(jié)論 核苷(酸)類似物在抑制病毒復(fù)制的同時,能下調(diào)血漿D-D水平。

    乙肝肝硬化;核苷(酸)類似物;抗病毒;D-二聚體

    乙肝肝硬化患者存在不同程度的凝血功能障礙及纖維蛋白溶解系統(tǒng)(簡稱纖溶系統(tǒng))異常。通過對乙肝肝硬化患者抗病毒治療前后血漿D-二聚體(D-D)水平的測定,探討核苷(酸)類似物對乙肝肝硬化患者凝血、纖溶系統(tǒng)的影響。

    1 對象與方法

    1.1 病例選擇

    根據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],于2011年4月至2014年4月選取血清定量HBVDNA≥1×103拷貝/ml、在江陰市人民醫(yī)院感染科住院的乙肝肝硬化患者50例,排除其他肝炎病毒重疊感染、其他感染性疾病、酒精性肝病、血吸蟲肝病及自身免疫系統(tǒng)疾病,且均未接受過抗凝及溶栓治療?;颊吣挲g32~72歲,平均(48±11)歲,Child-Pugh評分7~13分,B級34例、C級16例。采用隊(duì)列研究,根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)狀況及意愿分為核苷(酸)類似物治療組(35例)和對照組(15例),兩組治療前基線情況相當(dāng)。

    1.2 治療方法

    對照組給予還原型谷胱甘肽、安體舒通、呋塞米、奧美拉唑、白蛋白、血漿等常規(guī)對癥支持治療;治療組在常規(guī)對癥支持治療的基礎(chǔ)上根據(jù)患者病情、經(jīng)濟(jì)狀況及意愿進(jìn)行抗病毒治療,其中使用恩替卡韋5例、阿德福韋酯4例、拉米夫定16例、拉米夫定+阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒10例,觀察治療時間48周。所有患者均簽署知情同意書。

    1.3 觀察指標(biāo)與D-D檢測方法

    分別于治療前及治療后第12周、24周、48周檢測患者血漿D-D水平。應(yīng)用日本Sysmex 7000血凝儀,采用免疫比濁法(試劑盒由Sysmex公司提供)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)方法

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前基線情況比較(見表1)

    表1 兩組治療前性別、年齡、肝功能及HBV-DNA定量情況比較(±s)

    表1 兩組治療前性別、年齡、肝功能及HBV-DNA定量情況比較(±s)

    組別n Child-Pugh(n)性別(n) ALT(u/L)男女年齡(歲)AST(u/L)T-BIL(μmol/L)治療組對照組t值P 35 15 28 11 7 4 51±10 50±12 0.449>0.05 B級 C級11 5 24 10 118.2±106.9 105.8±120.6 0.362>0.05 163.2±125.7 151.6±137.9 0.290>0.05 HBV-DNA(lg拷貝/ml)63.2±78.5 70.1±65.7 0.298>0.05 5.96±1.65 5.58±1.37 0.782>0.05

    兩組患者在性別、年齡、肝功能及HBV-DNA定量等方面比較,差異均無顯著性(P>0.05)。

    2.2 兩組治療前后血漿D-D水平比較(見表2)

    表2 兩組治療前后血漿D-D水平比較(±s,mg/L)

    表2 兩組治療前后血漿D-D水平比較(±s,mg/L)

    組別治療組對照組t值P n 治療前 治療后35 15 4.30±1.64 3.96±1.97 0.632>0.05第12周 第48周2.23±1.36 3.17±1.59 2.127<0.05第24周1.17±0.82 2.34±1.68 3.324<0.01 0.95±0.45 2.10±1.16 5.089<0.01

    兩組治療后D-D水平差異有顯著性。

    2.3 不同Child-Pugh分級患者抗病毒治療前后血漿D-D水平變化(見表3)

    表3 不同Child-Pugh分級患者抗病毒治療前后血漿D-D水平變化(±s,mg/L)

    表3 不同Child-Pugh分級患者抗病毒治療前后血漿D-D水平變化(±s,mg/L)

    Child-Pugh分級B級C級t值P n 治療前 治療后24 11第24周3.62±0.96 4.92±1.02 3.641<0.01第12周 第48周1.83±0.96 2.68±0.90 2.471<0.05 0.93±0.58 1.48±0.51 2.696<0.05 0.83±0.33 1.04±0.36 1.694>0.05

    不同Child-Pugh分級患者治療前D-D水平差異有顯著性,治療后D-D水平下降,至第48周時差異無顯著性。

    2.4 兩組病死率及并發(fā)癥情況

    治療組治療期間2例并發(fā)原發(fā)性腹膜炎,1例并發(fā)肝性腦病,1例并發(fā)上消化道出血,經(jīng)治療后好轉(zhuǎn),無死亡病例。對照組2例并發(fā)原發(fā)性腹膜炎,1例并發(fā)上消化道大出血死亡。

    3 討論

    肝臟是多種凝血因子、抗凝血因子、纖溶酶原合成的場所,也肩負(fù)著清除和滅活被激活因子的作用。肝硬化時,由于肝細(xì)胞大量變性及壞死致使肝功能受損,使各種凝血、抗凝及纖溶因子的合成、利用和滅活受到影響,從而導(dǎo)致凝血功能異常。D-二聚體是纖溶酶降解交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物,其血漿含量的增高反映纖溶活性增強(qiáng)和凝血酶生成增多,是體內(nèi)存在高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物[2,3]。研究表明,肝硬化患者血漿D-二聚體水平與肝功能損害的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]。

    乙肝肝硬化患者均存在不同程度的HBV復(fù)制,而抑制病毒復(fù)制是控制疾病進(jìn)展的關(guān)鍵[5]。目前認(rèn)為,乙肝肝硬化患者只要HBV-DNA載量高于檢測下限就應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療[6]。核苷(酸)類似物可以強(qiáng)有力地抑制HBV復(fù)制,從而獲得病毒學(xué)、生物化學(xué)和組織學(xué)改善甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化。本組資料顯示,乙肝肝硬化患者在接受核苷(酸)類似物抗病毒治療后血漿D-D水平逐漸下降,與對照組相比差異有顯著性。Child-Pugh B級與C級患者治療前血漿D-D水平差異有顯著性,與文獻(xiàn)報(bào)道一致;接受核苷(酸)類似物抗病毒治療后,血漿D-D水平均逐漸下降,至第48周時血漿D-D水平差異無顯著性。提示我們,核苷(酸)類似物在抑制病毒復(fù)制的同時,能使肝細(xì)胞合成儲備功能得以修復(fù),促進(jìn)凝血、抗凝、纖溶因子的合成與利用,改善了凝血功能,使繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)功能亢進(jìn)得到抑制,從而降低血漿D-D水平。

    由于本組資料樣本量不夠大,隨訪時間相對較短,故不同核苷(酸)類藥物治療組之間未設(shè)立對比。對于乙肝肝硬化患者來說,采用核苷(酸)類似物進(jìn)行抗病毒治療是一個長期甚至終身過程。長期抗病毒治療能否降低病死率及并發(fā)癥發(fā)生率還需要加大樣本量并延長觀察時間進(jìn)一步研究。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005(23):421-431.

    [2]黃尉國,王鴻利,張穎琪,等.血漿D-二聚體檢測及其臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,1995,18(2):171-173.

    [3]Violi F,F(xiàn)erro D,Baili S,et a1.Association between low-grade disseminated intravascular coagulation and endotoxemia in patients with liver cirrhosis[J].Gastroenterology,1995,109(2):531-539.

    [4]Vukovich T,Teufelsbauer H,F(xiàn)ritzer M,et al.Hemostasis activation in patients With liver cirrhosis[J].Thromb Res,1995,77(3):271.

    [5]斯崇文.對當(dāng)前慢性乙型肝炎抗病毒治療的看法[J].中華傳染病雜志,2005(23):73-74.

    [6]慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家委員會.慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志,2010,4(1):92-101.

    R512.6+2

    B

    1671-1246(2015)03-0147-02

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