參苓白術(shù)散對服二甲雙胍后胃腸道反應(yīng)的療效觀察

王甸紅 王世琤 林 越 張 婧

（1．中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院 北京 100102；2．王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 北京 102209）

二甲雙胍作為一種雙胍類的降血糖藥物，目前已經(jīng)成為2型糖尿病治療的一線藥物，其使用已經(jīng)有半個多世紀(jì)的歷史，由于其具有著不加重胰島負(fù)擔(dān)的優(yōu)點，在糖尿病的治療當(dāng)中起到了非常重要的作用，而二甲雙胍的主要副作用為消化道的不良反應(yīng)，對二甲雙胍的臨床應(yīng)用造成了一定的影響［1－2］。本研究探討分析參苓白術(shù)散對二甲雙胍口服后胃腸道反應(yīng)的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1．1 臨床資料：選擇2011年10月～2014年2月在我院接受二甲雙胍治療并出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的2型糖尿病患者70例作為研究對象，其中男性患者39例、女性患者21例，患者年齡在28～69歲之間，平均年齡為（52．46±10．05）歲，糖尿病病程在0～4年之間，平均病程為（2．25±0．88）年。70例患者辯證均屬于脾虛痰濕型，癥見脘腹痞滿、食欲不振、疲乏無力、胃脘隱痛、大便稀溏、惡心欲吐、脈滑、舌胖質(zhì)淡苔白膩。按照隨機數(shù)字表法將70例患者隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組35例、對照組35例，觀察組男性21例、女性17例，平均年齡（51．49±9．52）歲、糖尿病病程（2．19±0．64）年；對照組中男性18例、女性14例，平均年齡（53．08±10．57）歲，糖尿病病程（2．55±0．91）年。經(jīng)檢驗，兩組患者在性別、年齡以及糖尿病病程等一般資料方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），兩組間具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國糖尿病防治指南》中提出的2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。二甲雙胍胃腸道反應(yīng)：指的是患者此次服用二甲雙胍后，出現(xiàn)惡心嘔吐、納呆、腹瀉、腹脹腹痛、腸鳴等胃腸道癥狀中的一項或者多項；或者患者曾口服降糖藥（包括二甲雙胍）出現(xiàn)上述胃腸道反應(yīng)的一項或多項，后耐受，而此次由于二甲雙胍服用劑量增加或者加服二甲雙胍后出現(xiàn)出現(xiàn)上述癥狀。

1．3 入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡在20歲以上；②患者目前血糖控制尚可；③患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)后，一周以上不見緩解；④患者中醫(yī)辯證屬于脾虛痰濕型。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有消化系統(tǒng)疾病患者，且經(jīng)腸鏡、胃鏡等相關(guān)檢查確診；便常規(guī)異常者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；③糖尿病胃輕癱患者；④其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥患者；⑤合并精神疾病患者；⑥近一周內(nèi)曾服用影響感覺功能以及胃腸運動的藥物患者；⑦不能夠醫(yī)囑服用，或者臨床療效無法判斷患者；

1．4 治療方法：兩組患者均給予糖尿病基礎(chǔ)治療措施，包括運動、飲食以及二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司H20023370）控制血糖等。

對照組：①惡心嘔吐、納呆、腹脹為主者給予枸櫞酸莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，H19990317，5mg／片），1片／次，3次／d，于三餐前服用；②對于腹瀉甚者，給予蒙脫石散（海南先聲藥業(yè)有限公司，H19990307，3g／袋），3g／次，3次／d。以治療兩周為一個療程，共治療1個療程。

觀察組：給予參苓白術(shù)散加減治療，組方為：黨參20g、黃芪20g、茯苓15g、白術(shù)15g、葛根15g、山藥15g、陳皮10g、炙甘草10g、砂仁5g。寒飲甚者加桂枝10g、嘔吐甚者去白術(shù)，加生姜10g。水煎服，每日1劑，以治療兩周為一個療程，共治療1個療程。

1．5 中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)：對患者惡心嘔吐、納呆、便溏、胃痛、腹脹腹痛五個癥狀進行評分，按照無、輕、中、重四個等級分別計為0、2、4、6分，與治療前、后分別進行中醫(yī)證候積分，比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況。

1．6 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，運用尼莫地平法進行臨床療效評價，尼莫地平法計算公式：積分比=（治療前積分－治療后積分）／治療前積分×100%。①臨床控制：患者治療后臨床癥狀、體征完全消失，治療后積分比在95%以上；②顯效：患者治療后臨床癥狀、體征有明顯改善，治療后積分比在70～94%之間；③有效：患者治療后臨床癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，治療后積分比在30～69%之間；④無效：患者治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯變化，甚至出現(xiàn)病情加重，治療后積分比在30%以內(nèi)。治療總有效率=臨床控制率＋顯效率＋有效率。

1．7 觀察指標(biāo)：①比較兩組患者治療前后臨床療效；②比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化；③比較兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）以及糖化血紅蛋白（HbAlc）變化情況；③兩組患者治療前后進行三大常規(guī)、肝腎功能以及心電圖檢查，治療期間監(jiān)測患者血糖，并隨時記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．8 統(tǒng)計學(xué)分析：本文研究數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS12．0進行分析處理，計量資料采用）表示，兩組計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分比（%）表示，兩組計數(shù)資料比較采用X2檢驗，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義。

2 結(jié) 果

2．1 臨床療效：兩組患者臨床療效比較結(jié)果見表2，觀察組患者臨床控制20例（57．14%）、顯效9例（25．71%）、有效4例（11．43%）、無效2例（5．71%），治療總有效率為94．29%；對照組臨床控制14例（40．00%）、顯效7例（20．00%）、有效5例（14．29%）、無效9例（25．71%），治療總有效率為74．29%，兩組比較，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0．05）。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n（%）］

2．2 治療前后中醫(yī)證候積分：兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較結(jié)果見表1，治療前兩組患者中醫(yī)證候積分無顯著差異（P＞0．05），治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低（V0．05），且治療后觀察組顯著低于對照組（P＜0．05）。

表2 治療前后中醫(yī)證候積分變化 （分，x±s）

2．3 安全性評價：兩組患者治療前后肝腎功能均無異常，且治療期間兩組患者均未出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討 論

二甲雙胍是一種臨床上廣泛運用的降血糖藥物，其作用機制主要通過抑制糖原分解以及糖異生從而降低肝糖的輸出，同時能夠增加周圍組織對于葡萄糖的利用率，從而達到降低機體血糖的作用［4－5］。二甲雙胍能夠有效改善機體的胰島素抵抗而不增加體重；可單獨運用而不引起低血糖；可與α糖苷酶抑制劑、磺脲類以及胰島素等聯(lián)合運用；此外有學(xué)者研究報道顯示［6］，運用二甲雙胍能夠有效降低腦卒中、心肌梗死等大血管相關(guān)并發(fā)癥；同時二甲雙胍價格便宜，具有著極高的性價比。因此二甲雙胍被中國糖尿病防治指南指定為2型糖尿病患者唯一的首選起始用藥，并貫穿患者治療的全程［3］。

二甲雙胍起源與山羊豆，山羊豆的主要活性成分山羊豆素屬于一種胍類的生物堿，具有著抗菌、降糖等作用，并被合成了多種以二甲雙胍為代表的雙胍類的藥物［7］。根據(jù)研究報道顯示［8］，在生物堿藥物當(dāng)中，主要以苦寒藥物為主，因此，從我國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)角度來看，二甲雙胍屬于一種苦寒藥，故而脾胃虛弱的患者服用二甲雙胍后，可產(chǎn)生腹瀉、惡心等胃腸道不良反應(yīng)。文明姬研究顯示［9］，二甲雙胍最為主要的副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率可高達30%，許多患者多因為其胃腸道反應(yīng)而終止二甲雙胍的運用，不僅影響了降糖的療效，同時使得二甲雙胍諸多降糖外效應(yīng)遭到延誤，甚至對患者的預(yù)后造成了影響。

2型糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為平素過食肥甘厚味，導(dǎo)致脾胃失運、積熱內(nèi)蘊、機體氣陰耗損，故而發(fā)為消渴［10］。因此在臨床上2型糖尿病患者脾胃虛弱型多見，此類脾胃虛弱患者服用二甲雙胍這一類苦寒性的藥物之后，更加容易導(dǎo)致脾虛痰濕而出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。因此我院采取參苓白術(shù)散健脾化濕、與二甲雙胍互補，以改善患者胃腸道副作用。本方中，取參苓白術(shù)散益氣健脾、滲濕止瀉，此外加黃芪健脾益氣，加用山藥、薏苡仁滲濕止瀉，加用葛根升陽止瀉，加用陳皮、砂仁芳香醒脾。研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著高于對照組，且觀察組中醫(yī)證候積分改善情況顯著優(yōu)于對照組。表明參苓白術(shù)散治療二甲雙胍胃腸道反應(yīng)優(yōu)于西藥治療組。而在兩組患者血糖變化情況上來看，兩組患者治療后血糖均較治療前顯著降低，治療后兩組患者血糖無顯著差異。這可能是由于胃腸道反應(yīng)的改善使得患者二甲雙胍服用依從性更佳，故而有利于患者血糖的控制，而參苓白術(shù)散與西藥治療對于患者血糖無明顯差異。

綜上所述，參苓白術(shù)散治療二甲雙胍服用后胃腸道反應(yīng)（脾虛痰濕型）療效顯著，能夠有效改善患者中醫(yī)證候積分，且有助于患者血糖的控制，用藥安全，值得臨床推廣。

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［2］ 高妍，郭曉蕙，段文若，等．雙時相門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療基礎(chǔ)胰島素控制不佳的2型糖尿病患者：療效及安全性評價［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26（12）：1019－1022．

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［7］ 包愛情，崔冬梅．以二甲雙胍為原料合成二甲雙胍衍生物的研究進展［J］．浙江化工，2014，9（6）：17－20．

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［10］ 田錦鷹，魏東，馬祖，等．糖尿病發(fā)病與中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性研究［J］．中國中醫(yī)急癥，2013，22（10）：1693－1694．