流行性角結(jié)膜炎上皮下浸潤(rùn)應(yīng)用1%環(huán)孢素A治療臨床研究

流行性角結(jié)膜炎上皮下浸潤(rùn)應(yīng)用1%環(huán)孢素A治療臨床研究

李儒華,余錦強(qiáng)

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院眼科，湖北十堰442000)

摘要：目的：探究1%環(huán)孢素A對(duì)治療的流行性角膜炎上皮下浸潤(rùn)過(guò)程中的效果及影響。方法：調(diào)查門診2011年2月至2013年2月診診斷為流行性角膜炎伴有上皮下浸潤(rùn)患者20例共26只眼，再將這20名患者隨機(jī)的分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組10例(13眼)，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類眼藥水進(jìn)行點(diǎn)眼治療；實(shí)驗(yàn)組10例(13眼)，應(yīng)用1%環(huán)孢素A進(jìn)行點(diǎn)眼治療。觀察對(duì)比兩組患者治療前后BCVA，CSIS，IOP的情況，并調(diào)查對(duì)比兩組患者的治愈率，復(fù)發(fā)率和患者對(duì)治療的滿意率。結(jié)果：治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者治療后的癥狀都有所緩解，但實(shí)驗(yàn)組的效果明顯比對(duì)照組更好。實(shí)驗(yàn)組患者用1%環(huán)孢素A后無(wú)明顯刺激癥狀.,患者無(wú)不適感。治愈率很高為84.6%,復(fù)發(fā)率極低(7.7%)，患者滿意率97.2%。對(duì)照組患者用糖皮質(zhì)激素后7例產(chǎn)生眼內(nèi)壓升高，治愈率很低為23.1%,復(fù)發(fā)率33.3%，患者滿意率為70.5%。結(jié)論：局部應(yīng)用1%環(huán)孢素A滴眼液治療流行性角結(jié)膜炎上皮下浸潤(rùn)安全有效,無(wú)糖皮質(zhì)激素治療的副作用，1%環(huán)孢素A比糖皮質(zhì)激素更加安全有效可靠。

關(guān)鍵詞：流行性角結(jié)膜炎上皮下浸潤(rùn);1%環(huán)孢素A;糖皮質(zhì)激素

文章編號(hào)：1006-6233(2015)09-1510-03

通訊作者*

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

流行性角結(jié)膜炎(EKC)是一種傳染性強(qiáng)的眼病，但屬于自理性疾病，隨著免疫機(jī)制的建立，很快自愈。流行性角膜炎上皮下浸潤(rùn)為流行性角膜炎角膜病變，為免疫反應(yīng)所引起[1]。結(jié)膜炎及表層點(diǎn)狀角膜炎的體征逐漸消失的時(shí)間為發(fā)病2～3周后，患者還會(huì)出現(xiàn)角膜病變，病灶直徑在0.2～0.5mm(極少超過(guò)1mm以上)，其位于基質(zhì)淺層與前彈力層之間，其形狀多為圓形以及灰白色半圓形?？梢允菙?shù)個(gè)至百余個(gè)，數(shù)目不確定，無(wú)新生血管生長(zhǎng)，熒光素染色呈陰性。通常需要?dú)v時(shí)一定時(shí)間才會(huì)吸收，長(zhǎng)達(dá)數(shù)月、甚至數(shù)年[2]，潰瘍不會(huì)形成，若是患者的病變發(fā)生于瞳孔區(qū)，必將會(huì)在很大程度上對(duì)患者視力造成嚴(yán)重?fù)p害。但嚴(yán)重病例會(huì)遺留角膜混濁而影響視力，給予流行性角膜炎上皮下浸潤(rùn)患者應(yīng)用1%環(huán)孢素A滴眼液以防止或減輕角膜病變的發(fā)生，取得較好的效果。很久以來(lái)，普遍使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,但有糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效并出現(xiàn)眼內(nèi)壓升高的癥狀的患者，然而1%環(huán)孢素A治療則顯得更加有效、安全、無(wú)副作用[3]。目前，糖皮質(zhì)激素類藥物在臨床應(yīng)用過(guò)程中在升高眼內(nèi)壓等方面的不良反應(yīng)已逐漸引起了許多研究學(xué)者的注意。也有研究表明采用糖皮質(zhì)激素治療流行性角膜上皮下浸潤(rùn)對(duì)其浸潤(rùn)吸收無(wú)顯著影響。本次研究中，筆者選取20例流行性角膜上皮下浸潤(rùn)的患者，采用對(duì)比研究的方法對(duì)糖皮質(zhì)激素和1%環(huán)孢素A的臨床療效進(jìn)行比較，并對(duì)CSIS,BCVA以及IOP等相關(guān)因素進(jìn)行研究，以便為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料:以我院在2011年2月至2013年2月本院門診診斷為流行性角膜炎伴有上皮下浸潤(rùn)患者為研究對(duì)象，總病例數(shù)20例(26眼)，男12例(16眼)，女8例(10眼)。兩組患者性別、年齡病情、體質(zhì)量等各方面情況無(wú)明顯差別。將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組患者10例(13眼)，男6例(8眼)，女4例(5眼)，實(shí)驗(yàn)組患者10例(13眼)，男6例(8眼)，女4例(5眼)。對(duì)照組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類眼藥水進(jìn)行點(diǎn)眼治療，對(duì)照組應(yīng)用1%環(huán)孢素A進(jìn)行點(diǎn)眼治療。

1.2治療方法:對(duì)照組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類眼藥點(diǎn)眼治療，3次/d，用藥時(shí)間2周。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用1%環(huán)孢素A治療，治療初期，4次/d，采用點(diǎn)眼局部治療，治療30d后，待患者角膜浸潤(rùn)吸收好轉(zhuǎn)，若經(jīng)臨床評(píng)分，其結(jié)果為0，則可以改變治療方法，以1次/d為宜，連接治療30d，如角膜浸潤(rùn)評(píng)分結(jié)果大于零，改為2次/d，再持續(xù)一個(gè)月，減量1次/d或隔日一次，直至浸潤(rùn)完全吸收[4]。

1.3觀察標(biāo)準(zhǔn):隨診觀察期間，對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組檢查視力，眼內(nèi)壓和在裂隙燈下進(jìn)行角膜上皮下浸潤(rùn)評(píng)分。依據(jù)角膜上皮下點(diǎn)狀浸潤(rùn)的數(shù)量評(píng)為0～4分，0分：無(wú)浸潤(rùn)；1分：1～5個(gè)；2分：6～10個(gè)；3分：11～15個(gè)；4分：16個(gè)及以上。完全治愈：患者的癥狀消失，實(shí)驗(yàn)檢查指標(biāo)都達(dá)到正常范圍。復(fù)發(fā)是指在治療后半年內(nèi)再次發(fā)病的情況。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后情況對(duì)比:兩組患者治療后患者的癥狀都有較明顯的改變，但實(shí)驗(yàn)組的效果明顯比對(duì)照組更好，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后情況對(duì)比

注：P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者治療后的癥狀明顯比治療前要好，而實(shí)驗(yàn)組的效果比對(duì)照組更加明顯

2.2兩組患者治療效果的對(duì)比：實(shí)驗(yàn)組患者用藥后無(wú)明顯刺激癥狀完全治愈9例(11眼，84.6%)，好轉(zhuǎn)1例(2眼，15.4%)，復(fù)發(fā)1例(1眼，7.7%)，用藥后治愈。治療一個(gè)月后眼角上皮下浸潤(rùn)9例患者完全吸收，評(píng)分結(jié)果為零。治療9個(gè)月后仍有1例點(diǎn)狀浸潤(rùn)，評(píng)分結(jié)果為1分，并未完全吸收，患者自覺(jué)無(wú)不適狀。在上皮下浸潤(rùn)吸收后一月余，1例患者再次復(fù)發(fā)，伴有異物感及眼痛，畏光等癥狀，繼續(xù)加用藥物后治愈。對(duì)照組患者用藥后，完全治愈2例(3眼，23.1%)，復(fù)發(fā)1例(2眼，33.3%)，眼內(nèi)壓升高8例(76.9%)。治療兩周后2例患者眼角上皮下浸潤(rùn)完全吸收，評(píng)分結(jié)果為0。治療1月后8例患者仍有點(diǎn)狀浸潤(rùn)，評(píng)分結(jié)果為1分，未完全吸收，且患者眼內(nèi)壓升高。治療上皮下浸潤(rùn)吸收后一月余1例患者再次復(fù)發(fā)。并調(diào)查兩組患者對(duì)治療的滿意度，見(jiàn)表2。

表2　患者應(yīng)用1%CsA和糖皮質(zhì)激素治療后數(shù)據(jù)(%)

3討論

腺病毒性角膜結(jié)膜炎包括咽-結(jié)膜熱和流行性角膜結(jié)膜炎，流行性角膜結(jié)膜炎屬于眼部傳染病，具有世界性和廣泛性，其臨床特點(diǎn)通常表現(xiàn)為假性結(jié)膜炎、急性濾泡性結(jié)膜炎，并且伴有角膜上皮下浸潤(rùn)等，潛伏期為5～12d，平均8d。臨床上患者通常表現(xiàn)為雙眼發(fā)病，起初為單眼發(fā)病，經(jīng)過(guò)2～7d的時(shí)間，就會(huì)發(fā)展為雙眼病，同時(shí)，臨床研究還發(fā)現(xiàn)，患者一周后還表現(xiàn)為怕光、燒灼感和異物感、輕度視力障礙、流淚等癥狀，表現(xiàn)為嚴(yán)重的結(jié)膜充血、明顯水腫，上瞼結(jié)膜會(huì)有出血癥狀，下瞼結(jié)膜有水樣分泌物以及假膜的形成，另外，患者瞼結(jié)膜有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)扁平瘢痕或者是瞼球粘連。部分患者在結(jié)膜炎發(fā)病后1d角膜緣出現(xiàn)局限性充血，散在表層點(diǎn)狀角膜炎出現(xiàn)于角膜周邊部。

角膜知覺(jué)減退發(fā)生于發(fā)病一周左右，角膜的中央位置會(huì)出現(xiàn)表層點(diǎn)狀角膜炎，裂隙燈下利用熒光素染色檢查，經(jīng)檢查會(huì)現(xiàn)，患者角膜的表面出現(xiàn)了數(shù)量不等的病變，微隆起，有的呈簇狀排列、有的呈散在分布。結(jié)膜炎及表層點(diǎn)狀角膜炎的體征逐漸消失的時(shí)間為發(fā)病2～3周后，患者還會(huì)出現(xiàn)角膜病變，病灶直徑在0.2～0.5mm(極少超過(guò)1mm以上)，其位于基質(zhì)淺層與前彈力層之間，其形狀多為圓形以及灰白色半圓形；另一種病灶為角膜病變上皮下浸潤(rùn)，形狀為灰白色半圓形或圓形，其直徑為0.2～0.5mm(很少超過(guò)1mm以上)?？蓴?shù)個(gè)至百余個(gè)，數(shù)目不確定，無(wú)新生血管生長(zhǎng)，熒光素染色呈陰性。通常需要?dú)v時(shí)一定時(shí)間才會(huì)吸收，長(zhǎng)達(dá)數(shù)月、甚至數(shù)年，潰瘍不會(huì)形成，若是患者的病變發(fā)生于瞳孔區(qū)，必將會(huì)在很大程度上對(duì)患者視力造成嚴(yán)重?fù)p害。減輕癥狀，防止角膜并發(fā)病的發(fā)生是臨床治療的重點(diǎn)。早期使用糖皮質(zhì)激素，能夠起到良好的抑制作用，當(dāng)患者病情嚴(yán)重時(shí)，其治療效果不佳，為此，需要及時(shí)進(jìn)行早期治療，以最大限度保證角膜損傷減輕，若是治療效果不明顯的情況下，可換用1%環(huán)孢素A進(jìn)行治療，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，使用1%環(huán)孢素A點(diǎn)眼治療，所有患者病情均得到好轉(zhuǎn)，且治療效果明顯，且復(fù)發(fā)率極低，達(dá)7.6%，同時(shí)，還可以減少臨床用藥。

對(duì)于患者而言，采用糖皮質(zhì)激素治療角膜上皮下浸潤(rùn)是具有一定效果的，但是從整體來(lái)講，用藥量過(guò)大，加上治療時(shí)間較長(zhǎng)，一方面，既增加了患者眼部感染和白內(nèi)障等并發(fā)生危險(xiǎn)，另一方面，還使得患者眼內(nèi)壓出現(xiàn)升高現(xiàn)象，不利于患者后期的康復(fù)，并且糖皮質(zhì)激素的治療效果對(duì)部分患者不顯著。另外，在患者治療，1%環(huán)孢素A能夠有效地抑制T淋巴細(xì)胞免疫功能，對(duì)患者病情控制有著極為重要的作用，而且大量研究也表明，在各類眼部疾病中，1%環(huán)孢素A都有著極為重要的作用，比如葡萄膜炎、春季卡他性結(jié)膜炎、角膜移植排斥反應(yīng)等。此外，在治療干眼病、瞼板腺功能障礙等方面1%環(huán)孢素A也發(fā)揮著極為關(guān)鍵性的作用，這也與顧愛(ài)華在糖皮質(zhì)激素聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液治療流行性角結(jié)膜炎療效觀察的研究結(jié)果相似，并且與眾多臨床觀察結(jié)果保持一致。應(yīng)用1%環(huán)孢素A局部點(diǎn)眼治療患者CSIS明顯降低，用藥后評(píng)價(jià)達(dá)到零分的患者9例，角膜浸潤(rùn)吸收完全，臨床效果明顯。1%環(huán)孢素A局部點(diǎn)眼對(duì)改善患者狀態(tài)，抑制角膜上皮下浸潤(rùn)有明顯療效，還可避免糖皮質(zhì)激素治療產(chǎn)生的眼內(nèi)壓升高等藥物副作用，預(yù)防臨床效果的降低，同時(shí)，在治療過(guò)程中，復(fù)發(fā)率極低，僅為7.7%，臨床用藥有效安全無(wú)毒。

參考文獻(xiàn)：

[1]魏秀華,蘇金良,李蕾,等.高壓氧聯(lián)合低濃度氟米龍治療流行性角結(jié)膜炎遺留角膜上皮下浸潤(rùn)[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2013,2:27～29.

[2]段虎成,章娟,陳瑞.應(yīng)用1%環(huán)孢素A治療流行性角結(jié)膜炎上皮下浸潤(rùn)的臨床研究[J].廣州醫(yī)藥,2013,2:33～34.

[3]賀二女.糖皮質(zhì)激素應(yīng)用在流行性角結(jié)膜炎治療中的臨床分析[J].北方藥學(xué),2013,4:20.

[4]尹利國(guó).環(huán)孢素A治療特發(fā)性膜性腎病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D].山東大學(xué),2012.