培哚普利聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的療效比較

培哚普利聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的療效比較

李娟李曉端韓萍馬寶玉張勇

(漢口醫(yī)院藥劑科，湖北武漢420012)

摘要〔〕目的探討培哚普利聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪治療治療老年性高血壓的療效與安全性。方法選取2007年1月至2014年1月該院門(mén)診或住院的老年高血壓病患者125例，隨機(jī)分為觀察組62例和對(duì)照組63例，觀察組予培哚普利聯(lián)合氨氯地平治療，對(duì)照組予培哚普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療。觀察兩組患者治療前后的血壓、血鉀、血清胱抑素(Cys-C)和血尿酸(UA)的變化。結(jié)果觀察組血壓達(dá)標(biāo)比率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組各項(xiàng)血壓值較治療前均有所下降且血壓晝夜節(jié)律上升(P<0.05)，對(duì)照組白晝平均舒張壓(dDBP)、血壓晝夜節(jié)律均較治療前無(wú)明顯變化(P>0.05)，其余血壓值明顯下降(P<0.05)；觀察組治療后夜間舒張壓(nDBP)、血壓晝夜節(jié)律改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組收縮壓降壓谷峰比大于對(duì)照組(P<0.05)，兩組舒張壓降壓谷峰差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療前血鉀、Cys-C、UA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后血鉀、Cys-C較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療后血鉀較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組治療后Cys-C較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)。兩組均出現(xiàn)輕微的頭昏、頭痛、干咳等癥狀，但輕微處理后恢復(fù)正常，不影響治療，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論培哚普利聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪治療均可降低老年高血壓患者的血壓水平，但培哚普利聯(lián)合氨氯地平能更好地改善患者晝夜血壓節(jié)律，對(duì)腎功能的保護(hù)作用更佳。

關(guān)鍵詞〔〕高血壓；培哚普利；氨氯地平；氫氯噻嗪

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R544.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：李曉端(1986-)，男，藥師，主要從事藥劑科方面的研究。

第一作者：李娟(1971-)，女，主管藥師，主要從事藥劑科方面的研究。

高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的主要原因之一〔1〕。可選擇血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、鈣拮抗劑(CCB)、β受體阻滯劑、利尿劑等幾種中的1種或2種或2種以上的藥物組成為固定低劑量的復(fù)方降壓制劑。研究表明〔2〕，選用2種或者2種以上的不同降壓機(jī)制的藥物能更好地控制血壓。本研究選用培哚普利聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪治療老年高血壓，比較兩種治療方案的療效和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2007年1月至2014年1月我院門(mén)診或者住院治療的高血壓患者125例，年齡>60歲，均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：持續(xù)或者3次非同日收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg，且所有患者正在接受降壓治療。排除繼發(fā)性高血壓、急性心腦血管疾病、重癥感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、3個(gè)月內(nèi)有新發(fā)腦出血、惡性腫瘤、糖尿病、痛風(fēng)及對(duì)本研究藥物有禁忌者。所有觀察對(duì)象均自愿參加，簽署知情同意書(shū)。其中男94例，女31例；年齡61～79〔平均(69.8±4.7)〕歲；根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(62例)和對(duì)照組(63例)。兩組患者的年齡、性別、高血壓病程、血壓情況及各項(xiàng)生化檢查等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2方法藥物選擇：培哚普利片(規(guī)格：4 mg/片，施維雅制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053)，苯磺酸氨氯地平片(規(guī)格：5 mg/片，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)，氫氯噻嗪片(規(guī)格25 mg/片，山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字p7020788)。觀察組予清晨4 mg/d培哚普利片，5 mg/d苯磺酸氨氯地平片，空腹口服，1次/d；對(duì)照組予清晨4 mg/d培哚普利片+12.5 mg/d氫氯噻嗪片，飯前口服，1次/d，連續(xù)治療8 w，每周至少監(jiān)測(cè)1次血壓。如果治療4 w后血壓<150/90 mmHg，則繼續(xù)原方案進(jìn)行治療至研究結(jié)束，反之則培哚普利劑量加倍。研究期間禁止服用其他可影響血壓的藥物。

表1　兩組的一般資料對(duì)比 ± s)

TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；UA：血尿酸

1.3觀察指標(biāo)一般資料：入組時(shí)所有患者的年齡、性別、高血壓病程、入組時(shí)血壓及、是否吸煙(每天吸煙1支以上，連續(xù)吸煙1年及以上，則定義為吸煙)等；分別于入組次日及治療8 w后搜集清晨空腹實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：包括血鉀、血清胱抑素(Cys-C)、UA等(應(yīng)用HITACHI7170S全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，采用免疫濁度法測(cè)定Cys-C，采用酶法測(cè)定UA)。

動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)：所有研究患者24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，采用美國(guó)welchallyn6100全自動(dòng)便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀。設(shè)置白晝時(shí)間(6∶00～22∶00)30 min測(cè)1次血壓，夜間時(shí)間(22∶00～次日6∶00)每60 min測(cè)1次血壓。計(jì)算機(jī)自動(dòng)記錄每次測(cè)得血壓值，并自動(dòng)統(tǒng)計(jì)記錄24 h平均SBP(24 h SBP)和24 h DBP、白晝平均SBP(dSBP)和dDBP、夜間平均SBP(nSBP)和nDBP；根據(jù)所記錄的參數(shù)計(jì)算血壓晝夜節(jié)律、降壓谷峰比等。血壓晝夜節(jié)律以夜間血壓下降率表示。降壓谷峰比(T/P)以服藥后2～6 h以?xún)?nèi)每小時(shí)平均降壓的最大值定義為P(峰效應(yīng))，取24 h中的最后2 h血壓下降均值為T(mén)(谷效應(yīng))，計(jì)算每個(gè)患者的T/P值之后算平均值。動(dòng)態(tài)血壓平滑指數(shù)(SI)指全天24 h每小時(shí)血壓的變化均值及其標(biāo)準(zhǔn)差的比。以動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)24 h平均血壓<130/80 mmHg為達(dá)標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者血壓控制情況對(duì)比觀察組血壓達(dá)標(biāo)比率為93.55%(58/62)，高于對(duì)照組的80.95%(51/63)(χ2=4.442，P=0.035)。觀察組治療后各項(xiàng)血壓值較治療前均有所下降且血壓晝夜節(jié)律上升(P<0.05)；對(duì)照組dDBP、血壓晝夜節(jié)律均較治療前無(wú)明顯變化(P>0.05)，其余血壓值明顯下降(P<0.05)。觀察組治療后nDBP、血壓晝夜節(jié)律改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后血壓控制情況對(duì)比 ± s)

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05

2.2兩組患者降壓谷峰比對(duì)比觀察組SBP T/P〔(67.26±6.37)%〕大于對(duì)照組〔(59.63±6.15)%〕(P<0.05)，DBP T/P〔(57.49±7.28)%，(53.24±7.95)%〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3兩組患者治療前后生化指標(biāo)對(duì)比兩組治療前血鉀、Cys-C、UA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后血鉀、Cys-C較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療后血鉀較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，且觀察組治療后Cys-C較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后生化指標(biāo)對(duì)比 ± s)

2.4藥物不良反應(yīng)觀察期間兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，無(wú)患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)退出，兩組均出現(xiàn)輕微的頭昏、頭痛、干咳等癥狀，但輕微處理后恢復(fù)正常，不影響治療，觀察組頭昏1例，頭痛1例，干咳2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，對(duì)照組頭昏2例，頭痛2例，干咳1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.94%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.103,P=0.748)。

3討論

基于目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平和檢查手段，能夠發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切病因，稱(chēng)之為繼發(fā)性高血壓，反之，不能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切病因，則稱(chēng)為原發(fā)性高血壓。高血壓人群中多數(shù)為原發(fā)性高血壓，目前，原發(fā)性高血壓占高血壓人群的80%～95%〔3，4〕。原發(fā)性高血壓是一個(gè)臨床常見(jiàn)的心血管疾病，是由遺傳和環(huán)境因素綜合造成的，是一個(gè)由許多病因引起的處于不斷進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征，可導(dǎo)致心臟和血管功能與結(jié)構(gòu)的改變。因此，原發(fā)性高血壓治療的主要目的是最大限度地降低心血管的死亡和病殘的總危險(xiǎn)。其中老年人患原發(fā)性高血壓的比率較高，可以造成靶器官的功能損害及心腦血管事件的發(fā)生〔5〕，是導(dǎo)致老年人致死或致殘的主要原因之一〔6〕。如果血壓長(zhǎng)期控制不理想，則更易發(fā)生或者加重靶器官的損害。降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少心腦血管事件的發(fā)生，改善患者生存質(zhì)量，降低疾病負(fù)擔(dān)。治療老年性高血壓的重要環(huán)節(jié)是選擇合理的降壓藥物，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)不同患者具體情況，選擇最佳的治療方案。

本研究提示培哚普利聯(lián)合氨氯地平降壓的效果更好。曹萍等〔7〕發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者應(yīng)用氨氯地平、培哚普利后，可提高老年高血壓患者的血漿脂聯(lián)素水平，同時(shí)降低血漿視黃醛結(jié)合蛋白水平，從而起到降血壓的作用以外的保護(hù)心血管作用。駱瓊等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)，培哚普利與氨氯地平或者氫氯噻嗪聯(lián)合，均可提高老年患者的血壓平滑指數(shù)，從而改善血壓晝夜節(jié)律，穩(wěn)定降壓，降低血壓變異性。而苯磺酸左旋氨氯地平治療老年性高血壓效果明顯，是治療老年性高血壓的平穩(wěn)、安全、有效且不良反應(yīng)少、依從性好及可靠的藥物〔9〕。利尿劑為老年高血壓患者降壓治療的基本推薦用藥〔10〕，其中氫氯噻嗪屬噻嗪類(lèi)利尿劑，是治療高血壓的一線藥物，其療效肯定，能預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生〔11〕。有研究表明，血壓晝夜節(jié)律的改變與靶器官損害相關(guān)〔12〕。本研究結(jié)果提示與培哚普利聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)比，培哚普利聯(lián)合氨氯地平不僅降壓的效果更好，且能更好地改善原發(fā)性高血壓患者的晝夜血壓節(jié)律。

Cys-C 是一種低分子量蛋白質(zhì)，由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)并在近曲小管被完全重吸收，因此血液中的Cys-C濃度不受任何外來(lái)因素影響，血清Cys-C濃度與腎小球?yàn)V過(guò)率有關(guān)，能夠反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。本研究提示，與培哚普利聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)比，培哚普利聯(lián)合氨氯地平對(duì)腎功能的保護(hù)作用更佳。從安全性分析，兩組的治療后產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況無(wú)差異。

綜上所述，培哚普利聯(lián)合氨氯地平可能對(duì)老年高血壓患者更有意義，但由于本研究觀察樣本量小，臨床醫(yī)生選擇藥物時(shí)，要根據(jù)患者的情況而定。

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〔2014-10-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)