文拉法辛緩釋膠囊與西酞普蘭片治療腦卒中后抑郁患者的對照研究

·藥物與臨床·

文拉法辛緩釋膠囊與西酞普蘭片治療腦卒中后抑郁患者的對照研究

夏時炎1，沈壯宏2，張穎然1，張鵬1(1.蕭山醫(yī)院精神衛(wèi)生中心，浙江 杭州 311200；2.蕭山區(qū)中醫(yī)院，浙江 杭州 311200)

[摘要]目的比較文拉法辛緩釋膠囊與西肽普蘭片治療腦卒中后抑郁的療效及安全性。方法將60例腦卒中后抑郁患者隨機分為文拉法辛緩釋膠囊(n=30)和西酞普蘭片組(n=30)，治療8周，采用漢密頓抑郁量表(Hamilton rating scale for depression,HAMD)和不良反應(yīng)量表(treatment emergent system scale,TESS)評定療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療4～8周后兩組患者HAMD評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，文拉法辛組在2周末時HAMD評分較西肽普蘭組有顯著差異(P<0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論兩組總體療效和不良反應(yīng)均相近，文拉法辛起效較西酞普蘭快。

[關(guān)鍵詞]卒中后抑郁癥；文拉法辛；西酞普蘭

[作者簡介]夏時炎，本科，副主任醫(yī)師.E-mail:xsywll@126.com

[中圖分類號]R969.4[文獻標志碼]A

DOI[]10.3969/j.issn.1006-0111.2015.02.022

[收稿日期]2013-11-14[修回日期]2014-03-31

Comparative study of venlafaxine sustained-release capsules and citalopram tablet in the treatment of post-stroke depression

XIA Shiyan1，SHEN Zhuanghong2, ZHANG Yingran1,ZHANG Peng1(1.Xiaoshan Mental Health Centre,Xiaoshan Hospital, Hangzhou 311200, China;2.Xiaoshan Hospital of Chinese Traditional Medicine，Hangzhou 311200, China)

Abstract[]ObjectiveTo compare the therapeutic effectiveness and safeness of venlafaxine sustained-release capsules and citalopram tablets in the treatment of post-stroke depression.Methods60 patients were randomly divided into venlafaxine group (n=30)and citalomram group(n=30) for 8 weeks treatment. Hamilton rating scale for depression(HAMD) and treatment emergent system scale (TESS) were used to evaluate the efficacy and side effects, respectively.ResultsAfter 4-8 weeks of treatment，both scores of HAMD of the two groups decreased significantly(P<0.05)，but there was no difference between the two groups(P>0.05). The total scores of HAMD in venlafaxine group were notably lower than citalopram group after 2 weeks(P<0.05 ). There was no significant difference in side effects between the two groups(P>0.05) .ConclusionThere was no significant difference in gross curative effect and side effects between two groups; venlafaxine worked faster compared to citalopram.

[Key words]post-stroke depression; venlafaxine; citalopram

腦卒中后抑郁是腦卒中患者的常見并發(fā)癥，其發(fā)病率高達20%～60%[1]。腦卒中后抑郁影響患者神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降、病死率增加[2，3]。文拉法辛(venlafaxine) 緩釋膠囊自投入臨床應(yīng)用以來，國內(nèi)外文獻均顯示該藥對負性情緒改善的治療具有起效快、效果好、副作用少的優(yōu)點[4，5]，為此，筆者以臨床常用的抗抑郁藥西酞普蘭片為對照藥進行臨床對照研究，探討文拉法辛治療腦卒中后抑郁癥的療效及安全性。

1資料與方法

1.1臨床資料全部對象均來源于浙江省蕭山醫(yī)院和蕭山區(qū)中醫(yī)院精神科和神經(jīng)內(nèi)科的門診及住院患者。

1.1.1入組標準①年齡≥65歲，男女不限； ②符合1995年“中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病會議”制定的腦卒中診斷標準[6]，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實；③符合國際精神疾病分類-10(ICD-10)器質(zhì)性心境障礙的診斷標準[7]，漢密頓抑郁量表(Hamilton rating scale for depression,HAMD)17項評分≥18分[1]。排除標準：神經(jīng)精神疾病史、意識障礙、失語、藥物所致抑郁及伴肝腎功能不全、急性心肌梗死、嚴重感染等嚴重軀體疾病者以及無人監(jiān)護，未能按醫(yī)囑服藥者。入組前2周內(nèi)無抗精神病藥服用史。入組對象均取得知情同意書。

1.1.2分組60例患者按數(shù)字表法隨機分成治療組(文拉法辛組)與對照組(西酞普蘭組)。治療組30例，男18例，女12例，年齡50～89(68.50±6.3)歲，腦梗死21例，腦出血9例，受教育時間(6±3)年，病程0.5～15(4.6±5.7)個月；對照組30例，男17例，女13例，年齡55～88(67.32±6.1)歲，腦梗死23例，腦出血7例，受教育時間(6±4)年，病程0.6～17(4.8±5.7)個月。兩組患者在性別、年齡、受教育程度、病程及治療前HAMD評分方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法對符合入組標準的患者，按順序號隨機分配進入研究，文拉法辛組與西酞普蘭組患者按區(qū)組隨機表1:1分配。文拉法辛組給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(商品名：怡諾思，惠氏制藥有限公司，規(guī)格：每粒75 mg,批號：1304003)，起始劑量75 mg/d，2周內(nèi)增至150 mg/d。平均日劑量(118.56±21.82)mg/d；西酞普蘭組給予西酞普蘭片(西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：每粒20 mg，批號：2323198)，起始劑量20 mg/d，2周內(nèi)酌情增至40 mg/d，平均日劑量(30.56±7.39)mg/d。兩組患者均給予腦血管病的常規(guī)治療，療程為8周。盡可能做到個體化用藥。必要時給予苯二氮類藥物，不合用其他抗抑郁藥。

應(yīng)用HAMD和不良反應(yīng)量表(treatment emergent system scale,TESS)評定療效及不良反應(yīng)，對兩組患者治療前和治療后分別進行評分，評定患者的抑郁程度和藥物不良反應(yīng)狀況。在治療前及治療后第1、2、4、6、8周末各評定一次。同時復(fù)查血及尿常規(guī)、肝、腎功能、血糖、心電圖及腦地形圖等檢查項目。

1.3療效標準療效評定以評分的減分率為準。痊愈：HAMD減分率>75%；顯效：HAMD減分率50%～75%；改善：HAMD減分率25%～50%；無效：HAMD減分率<25%。減分率(%)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS.10.0軟件包計算，進行t檢驗及χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較文拉法辛組痊愈18例，顯效6例，改善4例，無效2例,有效率93.33%；西酞普蘭組痊愈17例，顯效5例，改善4例，無效4例，有效率86.67%，經(jīng)χ2檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組HAMD評分比較詳見表1。兩組治療前HAMD評分均無顯著性差異(P>0.05)，兩組治療后HAMD評分較治療前均有顯著下降(P<0.05)；組間比較，在治療的第2周末，文拉法辛組HAMD評分較西酞普蘭組顯著下降(P<0.05)。治療4～8周，兩組HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3兩組TESS評分及不良反應(yīng)比較經(jīng)過8周的藥物治療，文拉法辛組TESS評分(3.75±2.88)分，西酞普蘭組TESS評分(3.28±2.96)分，經(jīng)t檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t= 0.68，P>0.05)。發(fā)生不良反應(yīng)情況，文拉法辛組9例(30.0%)，西酞普蘭組10例(33.3%)。文拉法辛組不良反應(yīng)中惡心2例、胃部不適1例、口干2例、疲乏2例、盜汗1例、心電圖示竇性心動過速1例；西酞普蘭組惡心4例、頭痛1例、口干1例、失眠2例、靜坐不能1例、便秘1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

*P<0.05，與治療前本組比較；△P<0.05，與西酞普蘭組同期比較

3討論

腦卒中后出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀且癥狀持續(xù)2周以上則被稱為腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)，其機制可能與大腦損害所致的去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)之間的平衡失調(diào)有關(guān)[8]。西酞普蘭系5-HT再攝取抑制劑，能夠有效抑制神經(jīng)元攝取5-HT，提高腦內(nèi)5-HT功能，產(chǎn)生抗抑郁作用。且西酞普蘭對P450同工酶無影響，抗抑郁療效確定且副作用少，但缺點是起效較慢[9]。文拉法辛是一種新型結(jié)構(gòu)的苯乙胺抗抑郁藥，其作用機制是在中等劑量(150 mg/d)具有5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)雙重再攝取的強抑制進而發(fā)揮抗抑郁作用，而對膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體無親和力，作用受體比較單一，較少引起直立性低血壓、鎮(zhèn)靜、肥胖等不良反應(yīng)[10]。尤其對老年患者而言，文拉法辛具有較高的安全性。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后HAMD評分較治療前均有顯著下降(P<0.05)，且在治療后4～8周，兩組間HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明兩組治療均有效，且在治療4～8周時效果相近。在治療第2周末，文拉法辛組HAMD評分較西酞普蘭組顯著下降(P<0.05)，表明文拉法辛起效快于西酞普蘭。

本研究還顯示，兩組藥物TESS評分及不良反應(yīng)相似，提示不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度均無顯著差異，經(jīng)過改變服藥時間和方式等簡單處理，并隨著治療的繼續(xù)，不良反應(yīng)逐漸緩解，不影響治療的連續(xù)性。文拉法辛組未見有直立性低血壓、鎮(zhèn)靜、肥胖等不良反應(yīng)，與文獻[10]報道相符。

綜上所述，文拉法辛對腦卒中后抑郁癥患者具有良好的抗抑郁作用，起效快、安全性高；因此具有良好的臨床應(yīng)用前景。由于本研究入組病例較少，劑型也不一致，可能會對研究結(jié)果的客觀性產(chǎn)生不利影響，不足之處留待以后改進。

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[本文編輯]李睿旻