• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    手性萃取劑與液-液萃取拆分對映體技術研究進展

    2015-12-28 14:13:57黃鈺清鮑宗必邢華斌楊亦文張治國任其龍
    化工進展 2015年12期
    關鍵詞:冠醚映體消旋

    黃鈺清,鮑宗必,邢華斌,楊亦文,張治國,任其龍

    (生物質(zhì)化工教育部重點實驗室,浙江大學化學工程與生物工程學院,浙江 杭州 310027)

    手性萃取劑與液-液萃取拆分對映體技術研究進展

    黃鈺清,鮑宗必,邢華斌,楊亦文,張治國,任其龍

    (生物質(zhì)化工教育部重點實驗室,浙江大學化學工程與生物工程學院,浙江 杭州 310027)

    手性對映體的拆分是當前備受關注的一個研究領域。手性對映體的拆分方法有多種,手性液-液萃取拆分法是其中有較好發(fā)展前景的一種手性對映體拆分技術。本文概述了手性液-液萃取技術的基本原理,并進一步對酒石酸類手性萃取劑、環(huán)糊精類手性萃取劑、冠醚類手性萃取劑、金屬絡合物類手性萃取劑等不同種類手性萃取劑及其研究進展進行了綜述。分析表明,手性液-液萃取拆分技術對外消旋體特別是藥物外消旋體的拆分有較好的效果,隨著對手性萃取劑研究的進一步深入,手性液-液萃取有望成為一種手性化合物拆分的重要方式。

    手性萃取劑;萃取分離;手性拆分;藥物

    手性是某些物質(zhì)不能與其鏡像重合的特征,互成實物和鏡像對映的兩個異構體,稱為對映異構體。由于單一對映體天然來源有限,不對稱合成仍存在一些問題有待解決,因此通過拆分外消旋體制備光學純手性化合物仍具有重要的研究意義。

    目前,手性對映體拆分是獲得單一對映體的主要途徑之一,手性拆分是在手性助劑的作用下將外消旋體中的兩個對映異構體分開,從而獲得光學純手性化合物的方法?,F(xiàn)有的拆分方法[1-2]一般有化學拆分法[3]、生物拆分法[4]、結晶拆分法[5]、色譜拆分法[6]等。傳統(tǒng)手性拆分方法都存在著一定的局限性,近年來,許多新的手性拆分方法不斷發(fā)展,其中手性液-液萃取拆分法是研究較廣泛的一種手性拆分方法。

    1 手性液-液萃取技術原理

    傳統(tǒng)的液-液萃取工業(yè)應用表明,液-液萃取法具有設備簡單、易于放大、生產(chǎn)過程易實現(xiàn)自動化與連續(xù)化等優(yōu)點,且一般在常溫、常壓下進行,能耗低。手性液-液萃取拆分法是將傳統(tǒng)的液-液萃取技術應用于外消旋體的拆分,因此手性液-液萃取技術中也存在互不相容的兩相,多為水相和有機相。待拆分的外消旋體溶解在一相中,在另一相中溶解有手性萃取劑;也有研究同時在兩相中添加不同的手性萃取劑,通過手性萃取劑對兩對映體的手性識別使其中一個對映體被選擇地萃取到另一相中。手性識別是手性液-液萃取技術的關鍵,手性識別是通過手性萃取劑與對映體形成非對映體而實現(xiàn)的,非對映體的形成是一系列分子間作用的結果,可能有靜電作用、氫鍵作用、范德華力、π-π相互作用、立體排斥作用等。手性識別過程通常用三點相互作用模式來解釋[7]。兩種非對映體具有不同的化學和物理特性而存在一定的自由能差。手性液-液萃取正是依靠兩非對映體的自由能差實現(xiàn)外消旋體拆分,理論上,欲使兩對映體選擇性系數(shù)(或稱分離因子)達到1.2,常溫下所需的自由能差(ΔG = ?RTlnα)僅為?0.46kJ/mol,那么在足夠多的級數(shù)下,即可實現(xiàn)兩者的高純度分離。

    2 手性萃取劑

    目前至少存在3種萃取拆分體系:即親和萃取拆分體系、配位萃取拆分體系和形成非對映體立體異構體萃取拆分體系[8]。

    在手性液-液萃取拆分外消旋體的技術中,關鍵在于高立體選擇性的萃取拆分劑。然而,目前尚無廣譜的高效手性拆分萃取劑的報道。手性萃取劑的種類較多,但對不同外消旋體的手性拆分效果差別大,且拆分效果不理想,是目前手性液-液萃取技術難以大規(guī)模推廣應用的一個重要原因。目前,研究報道的手性萃取劑主要有酒石酸類手性萃取劑、環(huán)糊精類手性萃取劑、冠醚類手性萃取劑、金屬絡合物類手性萃取劑以及其他特殊的手性萃取劑。

    2.1 酒石酸類手性萃取劑

    酒石酸酯是酒石酸在酸催化下與醇發(fā)生酯化反應生成的酯。研究中較多用到的為L或D-酒石酸的正丁酯、異丁酯、正戊酯、異戊酯、正己酯、環(huán)己酯、芐酯等。不同的酒石酸酯因其取代基不同,對某種外消旋體的拆分能力也有所不同。酒石酸酯是目前研究最廣的一類手性萃取劑。

    最初,Bowman等[9]研究了用酒石酸異丙酯萃取拆分一些酸、醇的外消旋體。如以 L-(+)-酒石酸異戊酯為萃取劑萃取拆分樟腦磺酸、二-(4-吡啶基)-乙二醇等消旋化合物,獲得一定拆分效果。

    岑仲浙等[10]以光學純的酒石酸和醇為原料,經(jīng)酯化反應合成了左旋、右旋、消旋三種酒石酸正丁二酯、酒石酸異戊二酯,并將其應用于麻黃堿差向異構體的手性萃取。實驗表明,L-酒石酸正丁二酯作萃取劑,α可達 1.87,L-酒石酸異戊二酯作萃取劑,α可達1.93。

    易健民等[11]以酒石酸酯為手性萃取劑,研究了順式二氯菊酸對映體立體選擇性萃取的分配行為,考察了有機相種類、L-酒石酸酯濃度、水相pH值、L-酒石酸酯烷基鏈長度和萃取溫度等因素對萃取分離效果的影響,獲得如下規(guī)律:酒石酸酯對順式二氯菊酸有手性識別能力,且隨著酯濃度的增加,分配系數(shù) K和分離因子α逐漸增大,當酯濃度等于0.20mol/L時,α值開始減??;水相pH值增大,分配系數(shù)和分離因子降低;L-酒石酸酯烷基鏈長度和萃取溫度對K和α也有較大影響。

    Ren等[12]以L-酒石酸酯為手性萃取劑,對外消旋布洛芬進行了手性液-液萃取研究。研究考察了L-酒石酸酯的種類、萃取劑濃度、有機相種類、水相pH值等因素對萃取拆分效果的影響,結果表明L-酒石酸二戊酯為萃取劑萃取效果最佳,采用正癸醇、1,2-二氯乙烷等極性有機溶劑萃取拆分效果較好,水相 pH值減小有利于提高分配系數(shù)和分離因子。

    此外,許多文獻還報道了酒石酸衍生物作為萃取劑對外消旋體進行拆分。酒石酸酯[13-14]、苯甲酰酒石酸[15]、磷酸酒石酸復合物[16-18]等酒石酸衍生物都在研究中被證實有一定的手性拆分能力。如Sunsandee等[19]以苯甲酰酒石酸為手性萃取劑,研究了氨氯地平的手性液-液萃取拆分效果。研究中萃取劑溶于正癸醇有機相,待拆分的外消旋體溶于水相,考察了萃取劑濃度、平衡時間、水相pH值等因素對萃取效果的影響。研究表明,苯甲酰酒石酸對氨氯地平有較好的手性拆分效果,單次萃取(S)-氨氯地平的對映體過量值(ee值)可達 24.27%。Tan等[20]以季銨鹽離子和酒石酸衍生物為共萃取劑,兩共萃取劑先形成復合物,對氨基酸對映體進行手性萃取分離研究。研究考察了萃取劑組成、溶質(zhì)濃度、分子結構、pH值、溫度等因素的影響。隨著體系中所加的三辛基甲基氯化銨的濃度增大,手性萃取的分配系數(shù)和分離因子均增大。隨著體系中所加的手性萃取劑濃度的增大,手性萃取的分配系數(shù)減小,分離因子增大。氨基酸的分子結構中疏水基增加,分配系數(shù)增大,親水基增加,分配系數(shù)減小。

    2.2 環(huán)糊精類手性萃取劑

    環(huán)糊精(CD)是由淀粉酶經(jīng)環(huán)合而得的 6~8個 D-吡喃葡萄糖單元以α-(1,4)糖苷鍵連接成的低聚糖化合物。環(huán)糊精的葡萄糖單元已知有6~12個,最常見的3種是α、β、γ-CD,其中以β-環(huán)糊精的應用最為廣泛。β-環(huán)糊精是由 7個葡萄糖殘基通過α-(1,4)糖苷鍵連接的類似于厚壁截頂圓錐桶的環(huán)狀分子,筒狀內(nèi)腔密布氧原子,具有很高的電子云密度,而分布在筒狀兩端的羥基使得分子表面呈現(xiàn)親水性。這種“外親水,內(nèi)疏水”的結構特性使環(huán)糊精可與一些化合物分子形成包合物,使親水性較差的化合物和化合物的基團能包合在環(huán)糊精的分子空腔里得到保護。目前,關于環(huán)糊精在手性物質(zhì)的分析分離上的應用越來越受關注,尤其是在色譜分析分離領域常用作色譜手性固定相或手性流動相添加劑,因此β-環(huán)糊精及其衍生物有望作為新的手性萃取劑[21]。

    圖1 β-環(huán)糊精的分子結構

    苗家兵[22]研究了親水性β-環(huán)糊精衍生物作為手性萃取劑在兩相體系中對α-環(huán)己基扁桃酸和苯基琥珀酸外消旋體的手性拆分效果,其中萃取劑溶解于水相,待拆分的外消旋體溶解于有機相。研究中對不同的β-環(huán)糊精衍生物萃取劑(β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、羥乙基-β-環(huán)糊精)、有機溶劑種類、水相中萃取劑濃度、對映體濃度、pH值、溫度等因素進行了考察。研究表明,在較優(yōu)的條件下,α-環(huán)己基扁桃酸和苯基琥珀酸的分離因子均可達到2.4左右。周從山等[23]以磺丁基-β-環(huán)糊精為萃取劑研究了氯丙那林的萃取拆分。

    環(huán)糊精類手性萃取劑也常和其他手性萃取劑同時使用,兩者分別溶解在兩相中,構成雙相識別手性萃取體系。唐課文等[24]研究了萘普生在 D(L)-酒石酸異丁酯的1,2-二氯乙烷有機相和羥丙基-β-環(huán)糊精的水相組成雙相萃取體系中的分配行為。研究中合成的酒石酸酯溶于1,2-二氯乙烷中配成一定濃度的有機相,萘普生外消旋體溶于含有羥丙基-β-環(huán)糊精的 0.1mol/LNaH2PO4/H3PO4緩沖溶液中作為水相。在較優(yōu)的條件下,分離因子可達1.65。雙相識別手性萃取是一種新的手性分離技術,其分離能力比只在單一相中添加手性萃取劑的分離能力好。此外,也有許多研究者研究了環(huán)糊精和其他手性萃取劑構成的雙相識別手性萃取體系的萃取效果[25-27],證實雙相識別手性萃取體系有較理想手性萃取效果。

    2.3 冠醚類手性萃取劑

    冠醚類手性萃取劑是一種高手性選擇性的手性萃取劑,是一種重要的手性萃取劑。手性冠醚的合成可從聯(lián)萘酚及其衍生物、手性有機酸、單糖及其他天然或非天然的手性源出發(fā)。手性冠醚的一大用途是用于對映體的手性識別與拆分,特別是對某些手性氨基酸、氨基醇和胺類物質(zhì)選擇性較高。手性冠醚的結構特征是大醚環(huán)上必須含有或兼連有手性中心,使手性冠醚分子對被絡合的客體分子具有結構選擇性和手性選擇性,或可根據(jù)被識別的客體分子的立體模型而設計主體手性冠醚,其空腔大小、電荷分布以及分子的不對稱性必須使之能與客體分子相匹配[28]。

    Colera等[29]合成了4種新的疏水性手性18-冠-6-醚(圖2),并將合成的冠醚作為手性萃取劑,對苦味酸銨外消旋體進行了手性萃取拆分研究。萃取研究中,苦味酸銨外消旋體溶解在水相,合成的冠醚手性萃取劑溶解在氯仿有機相。研究表明,4種冠醚作手性萃取劑均有較好的手性拆分效果,最大的分離因子達2.8,單次萃取后水相中的對映體過量值(ee值)均大于23%,最大可達33%。

    Bredikhina等[30]以愈創(chuàng)木酚甘油醚為原料合成了帶有ArO-或MeO-側鏈的套索醚(圖3)。將合成的幾種套索醚作為手性萃取劑分別應用于甲基苯基甘氨酸六氟磷酸鹽、α-苯乙胺六氟磷酸鹽外消旋體的手性拆分,其中手性萃取劑溶解在氯仿有機相,待拆分的外消旋體溶解在水相。研究表明,11c手性萃取劑有較好的手性識別效果。

    圖2 4種疏水性手性18-冠-6-醚

    圖3 5種套索醚

    Steensma等[31]考察了偶氮酚冠醚手性萃取劑(圖 4)的手性拆分效果。偶氮酚冠醚最初被用作制備手性色譜固定相。研究考察了偶氮酚冠醚作為手性萃取劑萃取拆分多種胺類和氨基醇,其中偶氮酚冠醚溶解在氯仿有機相,待拆分的外消旋體溶解于水相。研究表明,偶氮酚冠醚對部分胺類和氨基醇有明顯的手性拆分效果,對苯甘氨醇的手性萃取分離因子可達5.0。

    Demirel等[32]合成了二氮烷基冠醚手性萃取劑,這是一種含氮的雜環(huán)冠醚(圖5)。研究考察了二氮烷基冠醚作為手性萃取劑對苯甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸等多種手性氨基酸外消旋體的萃取拆分效果,其中二氮烷基冠醚溶解在氯仿有機相,待拆分的外消旋體溶解在水相。研究表明,二氮烷基冠醚對氨基酸外消旋體的拆分效果較好,最高的分離因子達1.95。

    圖4 偶氮酚冠醚

    圖5 二氮烷基-18-冠-6醚

    2.4 金屬絡合物類手性萃取劑

    近年來,過渡金屬復合物應用于手性液-液萃取取得了較好的萃取拆分效果。銅、鈀、鈷、鎳等金屬與不同配體作用形成的復合物均有一定的手性拆分能力。研究中,金屬復合物類手性萃取劑較多應用于手性氨基酸的拆分,并有較好的拆分效果。

    唐課文等[33]研究了氧氟沙星對映體在含有Cu2+和 N-n-十二烷基-L-脯氨酸手性配體(L)兩相體系中的分配平衡。氨基酸衍生物萃取劑作為手性配體存在于有機相,水相則含有Cu2+等配體離子,基于配體交換反應,兩個對映體分別和Cu2+及手性配體形成銅三元配合物,兩對映體轉變成兩個非對映體,從而可在兩相中實現(xiàn)分配。研究考察了pH值、Cu2+濃度、手性配體濃度等因素對氧氟沙星對映體在兩相中的分配系數(shù)和分離因子的影響。隨著 pH值增大,分配系數(shù)增大,分離因子減??;隨著Cu2+濃度的增大,分配系數(shù)和分離因子先增大后減??;隨著手性配體濃度的增大,分配系數(shù)和分離因子先增大后略有減小。Steensma等[31]以銅-脯氨酸衍生物作萃取劑研究了胺類和氨基醇的液-液萃取拆分。

    Verkuijl等[34-35]以鈀-BINAP(聯(lián)萘二苯基磷)復合物為手性萃取劑(圖6),研究了其對未衍生化的氨基酸、苯丙氨酸衍生物的手性拆分效果。萃取過程可用界面反應萃取機理來解釋(圖7),氨基酸在水相中電離,陰離子和萃取劑鈀-BINAP復合物在相界面進行離子交換,從而以形成新絡合物的方式將氨基酸萃取到有機相中。萃取研究中,鈀-BINAP復合物溶解在二氯甲烷有機相,待拆分的氨基酸外消旋體溶解在水相。研究表明,萃取分離因子可高達2.4。此外,唐課文等[36]和張盼良等[37-39]還研究了多種金屬-BINAP復合物為手性萃取劑對手性氨基酸的手性拆分效果。

    圖6 可能的[PdCl((S)-BINAP)D-Trp]復合物結構

    圖7 萃取模型

    Verkuijl等[40]以鈀-N配體復合物為手性萃取劑(圖8),研究了其對未衍生化氨基酸的手性萃取拆分效果。萃取研究中,鈀復合物作為萃取劑溶解在有機相,待拆分的氨基酸溶解在水相。以Pd-pyBOX作萃取劑(1.0mmol/L),蛋氨酸為拆分對象(2.0mmol/L),6℃和pH值為8時,氯苯為有機相時萃取分離因子可達2.3。

    圖8 兩種Pd-N配體復合物

    Tsukube等[41]以鑭-氟化-β-二酮復合物為手性萃取劑(圖 9)研究了其對未受保護的氨基酸的萃取拆分效果??疾於喾N鑭系金屬離子作金屬中心,包括鐠、銪、鏑、鉺、鐿等。氨基酸陰離子或兩性離子和萃取劑絡合方式如圖10所示,萃取劑通過絡合反應方式將氨基酸萃取到有機相中。不同金屬離子的手性選擇性順序為Yb3+>Er3+>Eu3+≥Pr3+。研究中,部分拆分對象的對映體過量值(ee值)較高,最高為2e,以2e作萃取劑溶解在二氯甲烷有機相,拆分水相的苯甘氨酸,pH值為6.2時,ee值達49%。

    Reeve等[42]以疏水性手性salen配體-鈷復合物為手性萃取劑(圖11),研究了其對N-芐基-α-氨基酸的手性萃取效果。該鈷復合物萃取 N-芐基-α-氨基酸的反應過程如圖12所示,萃取劑與一個對映體通過絡合形成新復合物,從而拆分兩個對映體。研究中,萃取劑溶于二氯甲烷有機相,待拆分的氨基酸溶于水相。研究表明,不同萃取劑拆分 N-芐基-丙氨酸,(R,R)-[CoIII(3)(OAc)]萃取劑拆分效果最好,對映體過量值(ee值)達93.0%;以(R,R)-[CoIII(3) (OAc)]為萃取劑拆分不同的N-芐基-α-氨基酸,拆分N-芐基-亮氨酸效果最好,ee值可達99.0%。

    2.5 其他手性萃取劑

    此外,有研究考察了一些特殊的具有手性識別能力的手性萃取劑,這些手性萃取劑對部分手性化合物有一定的拆分效果。

    Schuur等[43-44]以金雞納堿作為手性萃取劑,見手性酮(S)-3萃取劑(圖15),在含有三辛基甲基氯化銨的萃取體系中考察了其對一般未衍生化氨基酸圖 13),在離心萃取器中萃取拆分 3,5-二硝基苯甲酰基-D,L-亮氨酸。萃取機理如圖14所示,CA代表萃取劑。研究中,萃取劑溶解在 1,2-二氯乙烷有機相,拆分對象溶解在水相,在反萃后水相無回流的情況下,萃取級數(shù)為12時可實現(xiàn)對映體過量值(ee值)大于99%。

    圖9 鑭系金屬復合物萃取劑

    圖10 陰離子、兩性離子與萃取劑絡合

    圖11 手性salen配體

    圖12 salen配體-鈷復合物萃取外消旋的N-芐基-丙氨酸

    圖13 金雞納堿萃取劑

    圖14 萃取模型

    Huang等[45]以手性聯(lián)萘酚醛為原料合成了一種的萃取拆分效果,并對萃取機理進行了探索。研究中,該萃取劑溶于氯仿有機相,拆分對象溶于水相,該萃取劑對大部分氨基酸都有一定的手性拆分效果。對其萃取苯丙氨酸的研究表明,萃取可能是通過形成中間產(chǎn)物(S)-3-苯丙氨酸-水實現(xiàn)的。手性選擇性(D∶L)可達18∶1。

    圖15 手性酮萃取劑

    Verkuijl等[46]以3,3'-二芳基-二萘酚磷酸為手性萃取劑(圖 16),將其應用于外消旋芐基伯胺的手性拆分。研究中,萃取劑溶于有機相,拆分對象溶于水相。研究表明,以PA1為萃取劑拆分不同消旋體,對苯甘氨醇拆分效果最好;拆分苯甘氨醇PA1萃取劑效果最好,拆分苯丙胺PA4萃取劑效果最好;以四氯化碳、1,2-二氯甲烷等為有機溶劑拆分效果較好。

    圖16 聯(lián)萘酚磷酸

    Lacour等[47]以TRISPHAT鹽為手性萃取劑(圖17),將其應用于三(二亞胺)釕復合物(圖 18)的手性萃取。研究中,萃取劑溶于氯仿有機相,拆分對象溶于水相。研究表明,萃取率可達45%以上,有機相中兩復合物比例最高可達49∶1。

    Baraga?a等[48]合成了甾體類胍鹽(圖19)并將其作為手性萃取劑用于 N-乙酰-α-氨基酸的萃取拆分。實驗中,萃取劑溶于氯仿有機相,拆分對象溶于水相,萃取劑作為手性受體將氨基酸萃取到有機相中,手性選擇性(L∶D)達7∶1-10∶1。

    圖17 TRISPHAT鹽

    圖18 兩種釕復合物

    圖19 甾體類胍基鹽萃取劑

    Peng等[49]合成了扁桃酸酯衍生物,并將其作為手性萃取劑用于萃取拆分左匹克隆外消旋體。研究中,萃取劑溶于有機相,拆分對象溶于水相,考察了不同酒石酸酯、萃取劑濃度、有機溶劑種類、pH值、溫度等因素對萃取效果的影響。結果表明,鄰氯扁桃酸丙酯為萃取劑拆分效果較好,最高分離因子可達1.64。

    Schuur等[50]以杯芳烴為萃取劑(圖20),將其應用于甲基苯甘氨酸的手性萃取。研究中,萃取劑溶于甲苯有機相,拆分對象溶于水相。研究表明,溫度25℃,pH值8.8時,分離因子可達1.5。

    圖20 杯芳烴萃取劑

    3 總結和展望

    以手性萃取劑為介質(zhì),通過液-液萃取對手性化合物的外消旋體進行拆分是有研究意義的。研究中主要的難點在于開發(fā)高效的手性萃取劑,理想的萃取劑應能通過簡單、廉價的合成途徑獲得,有較高的萃取選擇性,且適用的萃取拆分對象范圍較廣。酒石酸酯類手性萃取劑的的手性識別能力相對較差;環(huán)糊精類手性萃取劑對疏水性物質(zhì)的包結作用使其對部分手性物質(zhì)有較理想的手性識別能力;冠醚類手性萃取劑的空腔結構使其手性識別能力較好;金屬絡合物類手性萃取劑對于能形成絡合物的手性物質(zhì)的手性識別能力好,大多應用于氨基酸及其衍生物的手性拆分,但一些金屬的價格較高;其他新開發(fā)的手性萃取劑對一部分手性物質(zhì)也有著較好的手性識別能力,特別是一些大分子物質(zhì)顯示出較好的手性識別能力。隨著研究的不斷完善,更多的手性萃取劑應用于手性液-液萃取,手性液-液萃取有望成為一種手性化合物拆分的重要方式。

    [1]Lorenz H,Seidel-Morgenstern A. Processes to separate enantiomers[J]. Angewandte Chemie International Edition,2014,53(5):1218-1250.

    [2]王彥廣,呂萍,張殊佳,等. 有機化學[M]. 北京:化學工業(yè)出版社,2008:59-60.

    [3]黃蓓,楊立榮,吳堅平. 手性拆分技術的工業(yè)應用[J]. 化工進展,2002,21(6):375-380.

    [4]Xu D,Li Z,Ma S. Novozym-435-catalyzed enzymatic separation of racemic propargylic alcohols. A facile route to optically active terminal aryl propargylic alcohols[J]. Tetrahedron Letters,2003,44(33):6343-6346.

    [5]Lorenz H,Perlberg A,Sapoundjiev D,et al. Crystallization of enantiomers[J]. Chemical Engineering and Processing:Process Intensification,2006,45(10):863-873.

    [6]Feitsma K G,Drenth B F H. Chromatographic separation of enantiomers[J]. Pharmaceutisch Weekblad,1988,10(1):1-11.

    [7]Schuur B,Verkuijl B J V,Minnaard A J,et al. Chiral separation by enantioselective liquid–liquid extraction[J]. Organic & Biomolecular Chemistry,2011,9(1):36-51.

    [8]李俊,蔡水洪. 手性化合物的萃取拆分研究[J]. 化學世界,2001,42(5):233-236.

    [9]Bowman N S,McCloud G T,Schweitzer G K. Partial resolutionn of some organic racemates by solvent extraction[J]. Journal of the American Chemical Society,1968,90(14):3848-3852.

    [10]岑仲浙,蔡水洪. 手性溶劑萃取麻黃堿差向異構體[J]. 化工學報,2000,51(3):418-420.

    [11]易健民,陳立根,唐課文,等. 手性溶劑萃取分離順式二氯菊酸對映體[J]. 化學通報,2008,71(9):701-705.

    [12]Ren Z,Zeng Y,Hua Y,et al. Enantioselective liquid–liquid extraction of racemic ibuprofen by l-tartaric acid derivatives[J]. Journal of Chemical & Engineering Data,2014,59(8):2517-2522.

    [13]唐課文,周春山. L-酒石酸酯立體選擇性萃取分離扁桃酸對映體[J].應用化學,2003,20(11):1108-1110.

    [14]周丹,劉佳佳,唐課文. 手性酯類萃取劑萃取拆分α-環(huán)己基扁桃酸外消旋體[J]. 分析測試學報,2006,25(6):49-52.

    [15]黃可龍,胡衛(wèi)國,焦飛鵬,等. 組合手性萃取拆分克倫特羅外消旋體[J]. 分析科學學報,2007,23(3):283-286.

    [16]Tan B,Luo G S,Qi X,et al. Enantioselective extraction of d,l-tryptophan by a new chiral selector:Complex formation with di(2-ethylhexyl) phosphoric acid and O,O’-dibenzoyl-(2R,3R)-tartaric acid[J]. Separation and Purification Technology,2006,49(2):186-191.

    [17]Tan B,Luo G,Wang J. Enantioseparation of amino acids by co-extractants with di (2-ethylhexyl) phosphoric acid and tartaric acid derivatives[J]. Tetrahedron:Asymmetry,2006,17(6):883-891.

    [18]Jiao F,Yang W,Huang D,et al. Enantioseparation of ofloxacin enantiomers by mixed extractants in biphasic system[J]. Separation Science and Technology,2012,47(13):1971-1976.

    [19]Sunsandee N,Pancharoen U,Rashatasakhon P,et al. Enantioselective separation of racemic amlodipine by two-phase chiral extraction containing O,O’-Dibenzoyl-(2S,3S)-tartaric acid as chiral selector[J]. Separation Science and Technology,2013,48(15):2363-2371.

    [20]Tan B,Luo G,Wang J. Extractive separation of amino acid enantiomers with co-extractants of tartaric acid derivative and Aliquat-336[J]. Separation and Purification Technology,2007,53(3):330-336.

    [21]松麗濤. 對映體手性萃取分離及包結作用研究[D]. 長沙:中南大學,2010.

    [22]苗家兵. 包合反應手性萃取分離芳香酸對映體及其動力學研究[D].長沙:中南大學,2010

    [23]Zhou C S,Xu P,Tang K W,et al. Enantioselective extraction of clorprenaline enantiomers with hydrophilic selector of sulfobutylether-β-cyclodextrin by experiment and modeling[J].Journal of Central South University,2014,21:891-899.

    [24]唐課文,陳圓圓,劉佳佳. 雙相 (O/W) 識別手性萃取分離萘普生對映體[J]. 中國藥學雜志,2008,43(8):620-623.

    [25]陳圓圓. 雙相(O/W)識別手性萃取分離對映體的研究[D]. 長沙:中南大學,2008

    [26]Szwed K,Górecki M,F(xiàn)relek J,et al. Enantioselective extraction system containing binary chiral selectors and chromatographic enantioseparation method for determination of the absolute configuration of enantiomers of cyclopentolate[J]. Chromatographia,2013,76(23-24):1603-1611.

    [27]Tang K,Yi J,Huang K,et al. Biphasic recognition chiral extraction:A novel method for separation of mandelic acid enantiomers[J]. Chirality,2009,21(3):390-395.

    [28]高明章,楊奕群,許遵樂. 手性冠醚的研究進展[J]. 有機化學,2001,21(7):477-484.

    [29]Colera M,Costero A M,Gavi?a P,et al. Synthesis of chiral 18-crown-6 ethers containing lipophilic chains and their enantiomeric recognition of chiral ammonium picrates[J]. Tetrahedron:Asymmetry,2005,16(15):2673-2679.

    [30]Bredikhina Z A,Eliseenkova R M,F(xiàn)ayzullin R R,et al. Synthesis and extraction properties of some lariat ethers derived from the spontaneously resolved guaifenesin , 3-(2-methoxyphenoxy) propane-1,2-diol[J]. Arkivoc,2011,10:16-32.

    [31]Steensma M,Kuipers N J M,De Haan A B,et al. Identification of enantioselective extractants for chiral separation of amines and aminoalcohols[J]. Chirality,2006,18(5):314-328.

    [32]Demirel N,Bulut Y,Ho?g?ren H. Enantioselective transport and liquid-liquid extraction of amino acids as their potassium and sodium salts by optically active diaza-18-crown-6 ethers[J]. Chirality,2004,16(6):347-350.

    [33]唐課文,陳國斌,易健民,等. 基于手性配體交換反應立體選擇性萃取分離氧氟沙星對映體[J]. 化學學報,2004,62(17):1621-1625.

    [34]Verkuijl B J V,Minnaard A J,de Vries J G,et al. Chiral separation of underivatized amino acids by reactive extraction with palladium-BINAP complexes[J]. The Journal of Organic Chemistry,2009,74(17):6526-6533.

    [35]Verkuijl B J V,Schuur B,Minnaard A J,et al. Chiral separation of substituted phenylalanine analogues using chiral palladium phosphine complexes with enantioselective liquid-liquid extraction[J]. Organic & Biomolecular Chemistry,2010,8(13):3045-3054.

    [36]Tang K W,F(xiàn)u T,Zhang P L. Enantioselective liquid-liquid extraction of (D,L)-valine using metal-BINAP complex as chiral extractant[J]. Journal of Chemical Technology and Biotechnology,2013,88(10):1920-1929.

    [37]Zhang P L,Liu C,Tang K W,et al. Studies on enantioselective liquid-liquid extraction of amino-(4-nitro-phenyl)-acetic acid enantiomers:Modeling and optimization[J]. Chirality,2014,26(2):79-87.

    [38]Zhang P L,Luo J J,Tang K W,et al. Kinetics of enantioselective liquid-liquid extraction of phenylglycine enantiomers using a BINAP-copper complex as chiral selector[J]. Chemical Papers,2014,68(10):1317-1324.

    [39]Zhang P,Liu C,Tang K,et al. Modeling and optimizing the biphasic enantioselective partitioning of 2-fluoro-phenylalanine enantiomers with binap-metal complexes as chiral selector[J]. Journal of Solution Chemistry,2015,44(1):112-130.

    [40]Verkuijl B J V,Schoonen A K,Minnaard A J,et al. The use of N-type ligands in the enantioselective liquid-liquid extraction of underivatized amino acids[J]. European Journal of Organic Chemistry,2010,2010(27):5197-5202.

    [41]Tsukube H,Shinoda S,Uenishi J,et al. Molecular recognition with lanthanide (Ⅲ) tris (β-diketonate) complexes:Extraction,transport,and chiral recognition of unprotected amino acids[J]. Inorganic Chemistry,1998,37(7):1585-1591.

    [42]Reeve T B,Cros J P,Gennari C,et al. A practical approach to the resolution of racemic N-benzyl-α-amino acids by liquid-liquid extraction with a lipophilic chiral salen-cobalt (III) complex[J]. Angewandte Chemie International Edition,2006,45(15):2449-2453.

    [43]Schuur B,F(xiàn)loure J,Hallett A J,et al. Continuous chiral separation of amino acid derivatives by enantioselective liquid-liquid extraction in centrifugal contactor separators[J]. Organic Process Research & Development,2008,12(5):950-955.

    [44]Schuur B,Winkelman J G M,de Vries J G,et al. Experimental and modeling studies on the enantio-separationof 3,5-dinitrobenzoyl-(R),(S)-leucine by continuous liquid–liquid extraction in a cascade of centrifugal contactor separators[J]. Chemical Engineering Science,2010,65(16):4682-4690.

    [45]Huang H,Nandhakumar R,Choi M,et al. Enantioselective liquid–liquid extractions of underivatized general amino acids with a chiral ketone extractant[J]. Journal of the American Chemical Society,2013,135(7):2653-2658.

    [46]Verkuijl B J V,de Vries J G,F(xiàn)eringa B L. 3,3’-diaryl-BINOL phosphoric acids as enantioselective extractants of benzylic primary amines[J]. Chirality,2011,23(1):34-43.

    [47]Lacour J,Goujon G C,Torche H S,et al. Efficient enantioselective extraction of tris (diimine) ruthenium (II) complexes by chiral,lipophilic TRISPHAT anions[J]. Angewandte Chemie International Edition,2000,39(20):3695-3697.

    [48]Baraga?a B,Blackburn A G,Breccia P,et al. Enantioselective transport by a steroidal guanidinium receptor[J]. Chemistry:A European Journal,2002,8(13):2931-2936.

    [49]Peng Y,He Q,Zuo B,et al. Enantioselective liquid-liquid extraction of zopiclone with mandelic acid ester derivatives[J]. Chirality,2013,25(12):952-956.

    [50]Schuur B,Blahu?iak M,Vitasari C R,et al. Selector screening for enantioseparation of DL-α-methyl phenylglycine amide by liquid-liquid extraction[J]. Chirality,2015,27(2):123-130.

    Chiral extractants and enantioselective liquid-liquid extraction

    HUANG Yuqing,BAO Zongbi,XING Huabin,YANG Yiwen,ZHANG Zhiguo,REN Qilong
    (Key Laboratory of Biomass Chemical Engineering of Ministry of Education,College of Chemical and Biological Engineering,Zhejiang University,Hangzhou 310027,Zhejiang,China)

    Techniques for separating enantiomers are the focus of concern currently. Among numerous techniques for separating enantiomers,such as crystallization,chromatography,enantioselective liquid-liquid extraction is one of the most promising techniques for industrial application. This review firstly introduced the basic principles of the enantioselective liquid-liquid extraction technique,and then summarized various chiral extractants including tartrates-based extractants,cyclodextrin-based extractants,crown ether based-extractants,metal complexes-based extractants,and other enantioselective extraction agents as well as their recent advances. Researches indicate that enantioselective liquid-liquid extraction shows remarkable enantioseparation ability for enantiomers especially racemic pharmaceuticals. With the developing of new chiral extractants,enantioselective liquid-liquid extraction can be an important technique for enantiomers separation.

    chiral extractants; extraction separation; enantioseparation; pharmaceuticals

    TQ 460.6

    A

    1000-6613(2015)12-4324-09

    10.16085/j.issn.1000-6613.2015.12.032

    2015-03-09;修改稿日期:2015-04-08。

    浙江省教育廳科研項目(Y201016430)、國家自然科學基金(21376205)及浙江省自然科學基金(Y13B060004)項目。

    黃鈺清(1992—),女,碩士研究生。E-mail yuqing_wong @163.com。聯(lián)系人:鮑宗必,副教授。E-mail baozb@zju.edu.cn。

    猜你喜歡
    冠醚映體消旋
    催化鄰羥基苯基取代對亞甲基醌與酮亞胺環(huán)加成反應合成二氫-1,3-苯并噁嗪化合物
    Si摻雜調(diào)控15-冠-5配位Li+機理的理論研究
    硅雜原子提升冠醚對鋰離子絡合能力的機理理論研究
    化工學報(2021年6期)2021-06-30 01:28:40
    含噁二唑大環(huán)冠醚的合成、結構及金屬離子識別性能
    空間旋轉目標渦流消旋概念與仿真分析
    宇航學報(2018年10期)2018-11-08 03:42:54
    基于剛體自由轉動的連續(xù)推力消旋方法研究
    上海航天(2018年3期)2018-06-25 03:10:34
    分子印跡復合膜在拆分延胡索乙素對映體中的應用
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:31
    一種氨基酸衍生物消旋的新方法
    合成化學(2016年12期)2016-12-27 05:13:29
    手性冠醚的研究進展及一類新型手性冠醚的合成展望
    浙江化工(2015年9期)2015-11-25 11:36:52
    蘇慧敏教授采用心寶丸聯(lián)合消旋山莨菪堿片治療心律失常驗案2則
    国产成人欧美在线观看| 精品国产亚洲在线| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产午夜精品久久久久久| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲第一电影网av| 久热爱精品视频在线9| 亚洲真实伦在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 母亲3免费完整高清在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 午夜免费激情av| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲人成电影免费在线| 精品午夜福利视频在线观看一区| xxxwww97欧美| 最新在线观看一区二区三区| 精品欧美一区二区三区在线| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲成av人片在线播放无| 身体一侧抽搐| netflix在线观看网站| 国产激情偷乱视频一区二区| 久久草成人影院| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美日韩精品网址| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲五月天丁香| 成人三级做爰电影| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 免费看美女性在线毛片视频| 免费在线观看亚洲国产| 国产亚洲精品一区二区www| 久久精品人妻少妇| 极品教师在线免费播放| 免费看日本二区| 91九色精品人成在线观看| 国产99白浆流出| 日韩欧美一区二区三区在线观看| www.www免费av| 国产久久久一区二区三区| www日本在线高清视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 黄频高清免费视频| 国产激情久久老熟女| 超碰成人久久| 亚洲美女黄片视频| а√天堂www在线а√下载| 欧美中文日本在线观看视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 97碰自拍视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲人与动物交配视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 免费看美女性在线毛片视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 午夜福利免费观看在线| 国模一区二区三区四区视频 | 欧美一级毛片孕妇| 岛国在线观看网站| 欧美午夜高清在线| 最近在线观看免费完整版| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 日本黄色视频三级网站网址| 免费高清视频大片| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| xxx96com| 三级国产精品欧美在线观看 | 成人手机av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 一级黄色大片毛片| 草草在线视频免费看| 日韩av在线大香蕉| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 精品国产亚洲在线| 亚洲18禁久久av| 久久午夜亚洲精品久久| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲九九香蕉| 成熟少妇高潮喷水视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲一码二码三码区别大吗| 正在播放国产对白刺激| 欧美乱色亚洲激情| 12—13女人毛片做爰片一| 国产精品久久久av美女十八| 日韩欧美三级三区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 岛国在线免费视频观看| 久9热在线精品视频| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲av五月六月丁香网| 丰满人妻一区二区三区视频av | 国产av一区二区精品久久| a级毛片在线看网站| 伦理电影免费视频| 久久久久久人人人人人| 国产精品一及| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 成熟少妇高潮喷水视频| 午夜成年电影在线免费观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 午夜激情av网站| 日本五十路高清| 亚洲,欧美精品.| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 舔av片在线| av片东京热男人的天堂| 国产乱人伦免费视频| 在线永久观看黄色视频| 久9热在线精品视频| 精品一区二区三区av网在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 日韩精品中文字幕看吧| 久久香蕉精品热| 国产av在哪里看| 亚洲乱码一区二区免费版| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 母亲3免费完整高清在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 好男人电影高清在线观看| 成在线人永久免费视频| 日本在线视频免费播放| 动漫黄色视频在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美大码av| 黄色 视频免费看| 91成年电影在线观看| 久久久国产成人精品二区| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 亚洲一区高清亚洲精品| 久热爱精品视频在线9| 91麻豆精品激情在线观看国产| 香蕉国产在线看| 99久久精品一区二区三区| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲七黄色美女视频| 日本在线视频免费播放| 男的添女的下面高潮视频| 久久久久久大精品| 欧美成人精品欧美一级黄| 日本成人三级电影网站| 欧美一区二区国产精品久久精品| 成人亚洲精品av一区二区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 五月伊人婷婷丁香| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久久久久久久中文| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲精品影视一区二区三区av| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲国产精品sss在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 高清午夜精品一区二区三区 | 久久精品影院6| 一级毛片电影观看 | 日日啪夜夜撸| 日日撸夜夜添| 日本av手机在线免费观看| 一级黄片播放器| 色5月婷婷丁香| 日韩精品有码人妻一区| 人妻少妇偷人精品九色| 波野结衣二区三区在线| 亚洲内射少妇av| 欧美3d第一页| 欧美三级亚洲精品| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 又爽又黄a免费视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 深爱激情五月婷婷| 日本一本二区三区精品| 亚洲性久久影院| 久久人人精品亚洲av| 久久韩国三级中文字幕| 中文字幕免费在线视频6| 午夜视频国产福利| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 久久国产乱子免费精品| 中文字幕熟女人妻在线| 99热6这里只有精品| 成人欧美大片| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲av免费高清在线观看| 久久久久久久久中文| 最新中文字幕久久久久| 99在线视频只有这里精品首页| 国产午夜精品论理片| 99久久精品热视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 久久久久国产网址| 亚洲国产欧美人成| 欧美色欧美亚洲另类二区| h日本视频在线播放| 欧美精品国产亚洲| 国产日本99.免费观看| .国产精品久久| 国产精品三级大全| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲av熟女| 欧美一级a爱片免费观看看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 六月丁香七月| 国产伦在线观看视频一区| 国产成人91sexporn| 1024手机看黄色片| 可以在线观看毛片的网站| 99久久精品热视频| 国产高清有码在线观看视频| 欧美丝袜亚洲另类| 国产91av在线免费观看| 精品不卡国产一区二区三区| 久久久久久久久大av| 最近手机中文字幕大全| 精品人妻一区二区三区麻豆| 成人综合一区亚洲| 欧美日本视频| 国产精品无大码| 一级毛片久久久久久久久女| 在线免费观看不下载黄p国产| 赤兔流量卡办理| 久久鲁丝午夜福利片| 久久久久久久久大av| 欧美日韩乱码在线| 青春草国产在线视频 | 国产精品电影一区二区三区| 国产高潮美女av| 国产亚洲91精品色在线| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 在线天堂最新版资源| 高清日韩中文字幕在线| 午夜老司机福利剧场| 久久久久久久亚洲中文字幕| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产大屁股一区二区在线视频| 只有这里有精品99| 亚洲国产色片| 波野结衣二区三区在线| 国产黄片视频在线免费观看| 免费人成在线观看视频色| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 51国产日韩欧美| 网址你懂的国产日韩在线| 国产精品爽爽va在线观看网站| 精品人妻一区二区三区麻豆| 在线观看一区二区三区| 色视频www国产| 身体一侧抽搐| 天天躁日日操中文字幕| 人人妻人人看人人澡| 久久精品国产清高在天天线| 中文字幕制服av| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 丝袜喷水一区| 三级国产精品欧美在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 最好的美女福利视频网| 国产成人福利小说| 亚洲精品国产av成人精品| 91精品国产九色| 中文资源天堂在线| 日韩欧美三级三区| 直男gayav资源| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲精品国产成人久久av| 三级毛片av免费| 在线播放国产精品三级| 国内精品一区二区在线观看| 日韩欧美精品v在线| 亚洲av熟女| 在线播放国产精品三级| 亚洲国产高清在线一区二区三| 欧美精品国产亚洲| 亚洲不卡免费看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 午夜激情福利司机影院| av在线蜜桃| 六月丁香七月| 婷婷亚洲欧美| 国产高清有码在线观看视频| 少妇的逼水好多| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 村上凉子中文字幕在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 我的老师免费观看完整版| 午夜福利在线观看吧| 麻豆成人av视频| 亚洲国产欧美人成| 国产成人a区在线观看| 最新中文字幕久久久久| 欧美成人免费av一区二区三区| 日韩一本色道免费dvd| 禁无遮挡网站| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲va在线va天堂va国产| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 少妇的逼好多水| 搡老妇女老女人老熟妇| 日韩一区二区视频免费看| 久久久久久久久久黄片| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产不卡一卡二| 日日摸夜夜添夜夜爱| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲av成人av| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 99在线视频只有这里精品首页| 人体艺术视频欧美日本| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 久久九九热精品免费| 欧美高清成人免费视频www| 少妇的逼好多水| 真实男女啪啪啪动态图| 99热只有精品国产| 色尼玛亚洲综合影院| 五月伊人婷婷丁香| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 大型黄色视频在线免费观看| 成人性生交大片免费视频hd| 人妻夜夜爽99麻豆av| 日本一二三区视频观看| 亚洲无线观看免费| 亚洲综合色惰| 春色校园在线视频观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久99蜜桃精品久久| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 中文字幕av在线有码专区| av在线观看视频网站免费| 日日干狠狠操夜夜爽| 人妻系列 视频| 国产精品99久久久久久久久| 国产一区二区在线观看日韩| 91久久精品国产一区二区成人| 免费看日本二区| 欧美激情国产日韩精品一区| 26uuu在线亚洲综合色| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 99久久精品国产国产毛片| 在线观看66精品国产| 亚洲国产精品成人综合色| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产黄色小视频在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 超碰av人人做人人爽久久| 在线国产一区二区在线| 乱人视频在线观看| 麻豆成人av视频| 偷拍熟女少妇极品色| 国产精品不卡视频一区二区| 听说在线观看完整版免费高清| 午夜免费男女啪啪视频观看| 中文字幕熟女人妻在线| 国产午夜精品论理片| av在线天堂中文字幕| 国产精品不卡视频一区二区| 免费观看人在逋| 亚洲性久久影院| 欧美性感艳星| 欧美人与善性xxx| 免费观看人在逋| 亚洲,欧美,日韩| 我要搜黄色片| 黄色一级大片看看| 国产精品久久视频播放| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 久久久久九九精品影院| 亚洲一区二区三区色噜噜| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品久久久久久久电影| av女优亚洲男人天堂| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 97人妻精品一区二区三区麻豆| 免费看av在线观看网站| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美成人精品欧美一级黄| 黄片wwwwww| 老司机福利观看| avwww免费| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲美女视频黄频| 天堂影院成人在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 一级毛片aaaaaa免费看小| 少妇的逼好多水| 国产伦精品一区二区三区四那| 97在线视频观看| 在线国产一区二区在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 一个人看视频在线观看www免费| а√天堂www在线а√下载| 国产毛片a区久久久久| 欧美激情在线99| 免费无遮挡裸体视频| 精品久久久久久久末码| 久久精品91蜜桃| 麻豆国产av国片精品| 一区二区三区高清视频在线| 少妇熟女欧美另类| 日韩欧美精品v在线| 如何舔出高潮| 久久精品国产清高在天天线| 中文字幕久久专区| 亚洲最大成人av| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲av熟女| .国产精品久久| 插阴视频在线观看视频| 国产高潮美女av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产av在哪里看| 一级av片app| 日韩精品有码人妻一区| 久久久a久久爽久久v久久| 日韩三级伦理在线观看| 国产精品野战在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产精品国产高清国产av| 精品久久久久久久末码| 精品一区二区三区人妻视频| 少妇熟女欧美另类| www日本黄色视频网| 欧美高清性xxxxhd video| 色综合亚洲欧美另类图片| 天堂影院成人在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 色5月婷婷丁香| 日日干狠狠操夜夜爽| 波野结衣二区三区在线| av女优亚洲男人天堂| 不卡一级毛片| 一区二区三区免费毛片| 国产成人freesex在线| 一边亲一边摸免费视频| 久久久国产成人精品二区| 国产精品综合久久久久久久免费| 99国产精品一区二区蜜桃av| 秋霞在线观看毛片| 国产免费一级a男人的天堂| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产 一区精品| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久久久久久久久黄片| 18+在线观看网站| 国产高清有码在线观看视频| av.在线天堂| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产真实伦视频高清在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久久久久久伊人网av| 青春草视频在线免费观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品国产高清国产av| 禁无遮挡网站| 免费看a级黄色片| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲av成人av| 内射极品少妇av片p| 亚洲高清免费不卡视频| 午夜福利高清视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 少妇丰满av| 精品久久久久久久久久久久久| 久久中文看片网| 亚洲精品456在线播放app| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 中出人妻视频一区二区| 欧美bdsm另类| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久久久久九九精品二区国产| av女优亚洲男人天堂| 成人毛片a级毛片在线播放| 婷婷色av中文字幕| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产色爽女视频免费观看| 我的女老师完整版在线观看| 午夜精品一区二区三区免费看| 五月玫瑰六月丁香| 欧美日韩国产亚洲二区| 麻豆国产97在线/欧美| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产高清激情床上av| 久久人人爽人人片av| 悠悠久久av| 亚洲高清免费不卡视频| 在线播放无遮挡| 一级毛片电影观看 | 99久久精品热视频| 高清毛片免费看| 久久99精品国语久久久| 99热6这里只有精品| 最新中文字幕久久久久| 亚洲天堂国产精品一区在线| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 久久久欧美国产精品| av卡一久久| 在线观看66精品国产| 最近的中文字幕免费完整| 国产av在哪里看| 国产av一区在线观看免费| 日韩欧美三级三区| 中文资源天堂在线| 午夜亚洲福利在线播放| av.在线天堂| 人妻少妇偷人精品九色| 少妇被粗大猛烈的视频| 在线播放国产精品三级| 亚洲精品国产成人久久av| 国产亚洲精品av在线| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产黄片美女视频| 成人无遮挡网站| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产片特级美女逼逼视频| 成人三级黄色视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 五月玫瑰六月丁香| 日韩欧美国产在线观看| 日韩三级伦理在线观看| 成人午夜高清在线视频| 1024手机看黄色片| 黄色日韩在线| 我要搜黄色片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲精品色激情综合| 中文字幕免费在线视频6| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 六月丁香七月| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 2021天堂中文幕一二区在线观| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日本黄大片高清| 一区二区三区免费毛片| 九九在线视频观看精品| 两个人视频免费观看高清| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久伊人网av| av在线亚洲专区| 欧美成人a在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 特大巨黑吊av在线直播| 我的女老师完整版在线观看| 国产综合懂色| 一个人免费在线观看电影| 国产成人freesex在线| 国产高清有码在线观看视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| av天堂在线播放| 日本在线视频免费播放| 国产男人的电影天堂91| 少妇熟女aⅴ在线视频| 午夜免费激情av| av免费观看日本| 欧美高清性xxxxhd video| 综合色av麻豆| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 久久国产乱子免费精品| 欧美最黄视频在线播放免费| 男女视频在线观看网站免费| 在线天堂最新版资源| 国产亚洲欧美98| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 蜜臀久久99精品久久宅男| 中出人妻视频一区二区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲国产色片| 日韩制服骚丝袜av| 欧美日本视频| 国产亚洲精品久久久com| 国产一区二区在线观看日韩| 中文字幕av在线有码专区| 91久久精品国产一区二区成人| 日本黄色视频三级网站网址| 最近手机中文字幕大全| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产亚洲精品久久久com| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 99riav亚洲国产免费| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久久久网色| 亚洲乱码一区二区免费版| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产午夜福利久久久久久| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产精品一及| 岛国毛片在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 神马国产精品三级电影在线观看| 久久精品国产亚洲网站|