慢性腎功能衰竭患者血清甲狀旁腺激素與胱抑素C及同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

龍林會，張德文，陳芳

（自貢市第三人民醫(yī)院檢驗科，四川643000）

慢性腎功能衰竭患者血清甲狀旁腺激素與胱抑素C及同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

龍林會，張德文，陳芳

（自貢市第三人民醫(yī)院檢驗科，四川643000）

目的探討慢性腎功能衰竭（CRF）患者甲狀旁腺激素（PTH）與胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）之間的相關(guān)性。方法隨機(jī)選取該院2014年1～7月80例CRF患者（觀察組）和50例健康體檢者（對照組），檢測其血清PTH、CysC、Hcy、鈣、磷、肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）水平，計算內(nèi)生肌酐清除率，同時回顧性分析其相關(guān)性。結(jié)果（1）觀察組患者血清PTH、CysC、Hcy、磷、Cr及BUN水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而鈣水平較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（2）腎功能失代償期、腎衰竭期、尿毒癥期患者血清PTH、CysC、Hcy，以及BUN、內(nèi)生肌酐清除率水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（3）CRF患者血清PTH與CysC、Hcy、鈣、磷、BUN、Cr呈正相關(guān)（r=0.335 6、

腎功能衰竭，慢性；半胱氨酸；鈣；磷；甲狀旁腺激素；胱抑素C

慢性腎功能衰竭（CRF）是多種慢性腎臟疾病的終末階段，隨著病情的發(fā)展，肌酐清除率一旦降至正常水平的25%左右時，即使把原發(fā)病的始動因素去除，也將無法避免向終末期腎衰竭發(fā)展，因此及早的診斷CRF，并予以積極的干預(yù)治療，可以延緩CRF惡化發(fā)展，具有重要的臨床意義。目前有多種指標(biāo)可用于輔助診斷CRF[1]。甲狀旁腺激素（PTH）由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌，首先合成甲狀旁腺激素原，后經(jīng)酶轉(zhuǎn)化為90個氨基酸的甲狀旁腺激素原，由高爾基復(fù)合體裂解為含有84個氨基酸的單鏈多肽PTH，其主要生物作用是加快腎臟排除磷酸鹽，促進(jìn)骨的轉(zhuǎn)移，動員骨鈣的釋放。在CRF時，PTH作為一種毒素對各臟器組織，包括心肌、胰腺、肝臟、脂肪組織、腎臟等均有損害[2]。PTH作為一種重要的毒素在CRF并發(fā)癥發(fā)病中日益顯示其重要性。胱抑素C（CysC）是一種小分子蛋白質(zhì)（相對分子質(zhì)量13×103），是胱氨酸蛋白酶的一種抑制劑，由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。循環(huán)血液中CysC幾乎僅經(jīng)腎小球濾過即被清除，CysC反映了腎小球濾過率（GFR）變化的理想內(nèi)源性標(biāo)志物[3]。同型半胱氨酸血癥作為多種疾病的獨立危險因子，已經(jīng)越來越受到關(guān)注[4]。目前人們主要關(guān)注其與心血管疾病的關(guān)系，有報道認(rèn)為同型半胱氨酸（Hcy）有助于慢性心力衰竭患者腎功能不全的診斷及評估腎功能不全程度[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1～7月于本院腎內(nèi)科住院治療的80例明確診斷為CRF的患者為研究對象，排除進(jìn)行過甲狀旁腺切除術(shù)的患者，將其設(shè)為觀察組。其中男50例，女30例；年齡11～83歲，平均（53.5±16.9）歲，同時將觀察組又分成腎功能失代償期（8例）：血尿素氮（BUN）10.80～17.40 mmol/L；腎衰竭期（32例）：BUN 17.90～28.50 mmol/L；尿毒癥期（40例）：BUN 28.90～44.10 mmol/L。另選擇本院排除腎臟和心血管疾病的健康體檢者50例為對照組，其中男25例，女25例；年齡25～70歲，平均（55.2±15.2）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法所有受檢者均采集晨起空腹血5 mL，2 h內(nèi)分離血清（3 000 r/min，離心10 min），立即進(jìn)行測定，檢測過程嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。采用貝克曼公司生產(chǎn)的DXI800化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑檢測血清PTH，采用該公司生產(chǎn)的AU5800型全自動生化儀，檢測患者血清CysC、Hcy、鈣、磷、肌酐（Cr）以及BUN水平。試劑由北京利德曼生物有限公司提供，質(zhì)控品由北京利德曼生物有限公司和貝克曼公司提供，PTH質(zhì)控品由伯樂公司提供。同時，計算內(nèi)生肌酐清除率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者血清PTH、CysC、Hcy、鈣、磷、Cr及BUN水平比較觀察組患者血清PTH、CysC、Hcy、磷、Cr以及BUN水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而鈣水平較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受檢者血清PTH、CysC、Hcy、鈣、磷、Cr及BUN水平比較（±s）

表1 兩組受檢者血清PTH、CysC、Hcy、鈣、磷、Cr及BUN水平比較（±s）

注：與對照組同指標(biāo)比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

指標(biāo)PTH（pg/mL）CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）鈣（mmol/L）磷（mmol/L）Cr（μmol/L）BUN（mmol/L）對照組（n=50）觀察組（n=80）62.50±18.10 0.99±0.26 9.68±2.36 2.26±0.43 0.98±0.43 79.85±21.56 4.58±1.49 738.86±678.46a8.81±2.01a39.24±14.00a2.12±0.23b1.96±0.58a1 010.11±289.92a28.07±7.71a

2.2 觀察組不同時期患者血清PTH、CysC、Hcy及BUN、內(nèi)生肌酐清除率水平比較腎功能失代償期、腎衰竭期、尿毒癥期患者血清PTH、CysC、Hcy及BUN、內(nèi)生肌酐清除率水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同時期患者血清PTH、CysC、Hcy及BUN水平及內(nèi)生肌酐清除率比較（±s）

表2 觀察組不同時期患者血清PTH、CysC、Hcy及BUN水平及內(nèi)生肌酐清除率比較（±s）

注：與尿毒癥期比較，aP＜0.05；與腎衰竭期比較，bP＜0.05。

指標(biāo)腎功能失代償期（n=8）腎衰竭期（n=32）尿毒癥期（n=40）PTH（pg/mL）CysC（mg/L）Hcy（μmol/L）BUN（mmol/L）內(nèi)生肌酐清除率（mL/min）383.67±234.49ab6.21±2.05ab28.76±7.56ab14.06±2.04ab40.00±5.31ab590.46±508.09a8.32±2.83a36.61±12.42a22.93±2.76a21.56±7.61a957.59±735.50 10.21±3.75 44.76±16.32 34.20±3.98 15.25±10.51

2.3 CRF患者血清指標(biāo)間相關(guān)性CRF患者血清PTH與CysC、Hcy、鈣、磷、BUN、Cr呈正相關(guān)（r=0.335 6、0.256 3、0.322 2、0.149 3、0.229 8、0.356 8），與內(nèi)生肌酐清除率水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.501 6）；CRF患者血清Hcy與Cr水平呈正相關(guān)（r=0.280 6），與內(nèi)生肌酐清除率呈負(fù)相關(guān)（r=-0.436 2）。

2.4 CRF患者鈣、磷、PTH陽性率80例CRF患者中，鈣陽性42例，陽性率為52.5%（鈣小于2.2 mmol/L為陽性）；磷陽性65例，陽性率為81.2%（磷大于1.45 mmol/L為陽性）；PTH陽性78例，陽性率為97.5%（PTH＞88 pg/mL為陽性）。

3 討論

CRF患者由于腎實質(zhì)減少引起了體內(nèi)活性維生素D水平降低，導(dǎo)致鈣、磷代謝的紊亂，而低鈣、高磷、酸中毒又可以抑制活性維生素D的合成，進(jìn)一步加重鈣、磷代謝紊亂，造成了惡性循環(huán)[6]。本研究表明，CRF患者血清鈣陽性率為52.5%，磷陽性率為81.3%。此外，鈣調(diào)定點上移，鈣敏感受體減少，甲狀旁腺維生素D受體密度減低，PTH受體基因表達(dá)下降及骨對PTH的抵抗等均可刺激甲狀旁腺細(xì)胞增殖，使PTH合成、分泌增多，導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。而骨鈣素是在1，25-（OH）2D3刺激下由成骨細(xì)胞合成，是骨形成的靈敏、特異的血清標(biāo)志，正常經(jīng)腎排泄，腎病患者血骨鈣素增高是由于PTH分泌增多，增強(qiáng)了骨細(xì)胞的活性，成骨細(xì)胞分泌增多，增加了骨轉(zhuǎn)化率，因此，PTH的水平變化引起各種相關(guān)性激素和血液成分的變化，對各種腎臟疾病的并發(fā)癥在發(fā)病的過程中十分重要。有文獻(xiàn)報道，對于腎功能異常患者，血清中PTH監(jiān)測可以反映出腎臟的衰竭程度，為臨床診斷提供比較重要的依據(jù)[7]。本研究結(jié)果表明，與對照組比較，觀察組患者PTH顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。CRF患者PTH陽性率為97.5%，因此，血清PTH水平可以作為診斷CRF的重要參考指標(biāo)。

Cr、BUN作為評價腎功能的指標(biāo)被廣泛應(yīng)用于臨床。實際工作中作者經(jīng)常發(fā)現(xiàn)部分患者即使腎功能已明顯受損，其Cr、BUN的檢查結(jié)果仍在正常范圍，只有當(dāng)腎功能減退50%以上時，Cr、BUN才表現(xiàn)上升。內(nèi)生肌酐清除率雖然能準(zhǔn)確地反映腎臟濾過功能，但操作、計算比較復(fù)雜，以及標(biāo)本收集過程中的干擾因素（如尿量的準(zhǔn)確性、標(biāo)本的保存方法等），在臨床工作中應(yīng)用受限。Hcy即2-氨基-4-巰基丁酸，是S-甲基甲硫氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物。腎臟在Hcy代謝中起重要作用，其不僅是Hcy的排泄器官，也是其代謝器官。當(dāng)腎功能受損時，引起Hcy代謝、排泄受阻，形成高同型半胱氨酸血癥。Hcy還可能具有直接的細(xì)胞毒性作用，損傷腎臟內(nèi)皮及腎小球基底膜細(xì)胞，使GFR增加，導(dǎo)致蛋白尿的產(chǎn)生，因此具有提示早期腎功能損傷的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，CRF患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥，其水平與血Cr水平呈正相關(guān)（r=0.280 6），與內(nèi)生肌酐清除率水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.436 2），可能與GFR降低、對同型半胱氨酸清除減少有關(guān)，檢測Hcy水平對了解CRF患者病情具有重要意義，本研究結(jié)果與郭美華等[8]的研究結(jié)果相符。

GFR是反映腎小球濾過功能的重要指標(biāo)，已被作為判斷腎功能、進(jìn)行慢性腎臟疾?。–KD）分期的“金標(biāo)準(zhǔn)”。臨床常用內(nèi)源性指標(biāo)（血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率等）監(jiān)測GFR，這些指標(biāo)不同程度的受外源性因素的影響，均具有一定的局限性。CysC又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，機(jī)體內(nèi)所有有核細(xì)胞均可產(chǎn)生。在絕大多數(shù)人體組織中可穩(wěn)定表達(dá)，能自由通過腎小球濾過，腎小管不分泌，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官，血清中的CysC水平主要由GFR決定，其含量穩(wěn)定，不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響，被認(rèn)為是最接近理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[9-10]。本研究表明血清CysC檢測結(jié)果，觀察組較對照組升高顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。CRF患者，由于GFR降低，腎臟排磷減少，血磷顯著升高并引起低鈣血癥，后者導(dǎo)致甲狀旁腺功能亢進(jìn)，使PTH分泌增多。內(nèi)生肌酐清除率是能準(zhǔn)確地反映腎臟濾過功能的指標(biāo)，被廣泛應(yīng)用于臨床，本研究結(jié)果顯示，PTH與內(nèi)生肌酐清除率呈負(fù)相關(guān)（r=-0.501 6）。

總之，本研究結(jié)果顯示CRF患者幾乎都有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，與對照組比較CRF組PTH顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），CRF患者PTH陽性率為97.5%，血清PTH水平可以作為診斷CRF的重要參考指標(biāo)；而腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一器官，本研究顯示，CRF患者PTH與CysC檢測結(jié)果呈正相關(guān)（r=0.3356），CRF患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥，PTH與Hcy檢測結(jié)果呈正相關(guān)（r=0.256 3）。三者聯(lián)合檢測有利于CRF的早診斷與早治療。本研究入選患者例數(shù)相對較少，結(jié)果可能存在偏倚。因此期待有更大規(guī)模的研究，為臨床提供更可靠的指導(dǎo)。

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Correlation study on the serum PTH and cystatin C，homocysteine in patients with chronic renal failure

Long Linhui，Zhang Dewen，Chen Fang
（Department of Clinical Laboratory，the Third People′s Hospital of Zigong，Sichuan 643000，China）

ObjectiveTo investigate the correlation between the parathyroid hormone PTH and cystatin C（CysC），homocysteine（Hcy）in patients with chronic renal failure（CRF）.MethodsA total of 80 patients with CRF（the observation group）from January to July in 2014 and 50 healthy examinees of this hospital（the control group）were randomly selected to detect their serum PTH，Cys-C，Hcy phosphorus，Cr and BUN concentrations，calculating the endogenous creatinine clearance rate and analyzing their correlation retrospectively.Results（1）The concentrations of serum PTH，CysC，Hcy，phosphorus，Cr and BUN in the observation group were higher than those of the control group.The difference had statistically significant（P＜0.01），and calcium level was lower in the control group，whose difference was statistacally significant（P＜0.05）；（2）There was statistical significance in PTH，Cys-C，Hcy，BUN and Scr during the stage of renal decompensation，renal failure and uremia，whose difference was statistically significant（P＜0.05）；（3）The serum PTH concentration for CRF patients showed positive relation with CysC，Hcy，calcium，phosphorus，BUN，Cr（r=0.335 6，0.256 3，0.322 2，0.149 3，0.229 8，0.356 8）while a negative correlation with Scr concentrstion（r=-0.501 6）；the serum Hcy of CRF patients demonstrated a positive correlation with Cr concentration（r=0.280 6），and a negative correlation with Scrconcentration（r=-0.436 2）；（4）The positive rate of calcium，phosphorus and PTH proportion among CRF patients was 52.5%（42/80），81.3%（65/80）and 97.5%（78/80）respectively.ConclusionThe serum PTH concentrations was the major reference parameter as diagonsis of CRF.

Renal failure，chronic；Cysteine；Calcium；Phosphorus；Parathyroid hormone；Cystatin C

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.013

:A

:1009-5519（2015）05-0673-03

2014-10-21）

龍林會（1971-），女，四川宜賓人，主管技師，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗工作；E-mail：583561987@qq.com。

張德文（E-mail：2644815114@qq.com）。

0.2563 、0.3222、0.1493、0.2298、0.3568），與內(nèi)生肌酐清除率水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.501 6）；CRF患者血清Hcy與Cr水平呈正相關(guān)（r=0.280 6），與內(nèi)生肌酐清除率呈負(fù)相關(guān)（r=-0.436 2）。（4）CRF患者中，鈣陽性率為52.5%（42/80），磷陽性率為81.2%（65/80），PTH陽性率為97.5%（78/80）。結(jié)論血清PTH水平可以作為診斷CRF的重要參考指標(biāo)。