西藥常規(guī)治療聯(lián)用通心絡膠囊治療冠心病心絞痛療效的薈萃分析

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西藥常規(guī)治療聯(lián)用通心絡膠囊治療冠心病心絞痛療效的薈萃分析

樊蓉，任天舒，趙慶春，史國兵(沈陽軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110840)

[摘要]目的 系統(tǒng)評價西藥常規(guī)合用通心絡膠囊治療冠心病心絞痛的療效。方法 運用計算機檢索2000年至2011年中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和PubMed，并結合手工文獻檢索相關雜志、會議論文和學位論文，收集國內外公開發(fā)表的西藥常規(guī)治療+通心絡膠囊治療冠心病心絞痛的隨機對照試驗(RCT)。由2名研究者獨立選擇試驗、評價質量、提取數(shù)據(jù)，并交叉核對。使用RevMan 4.2.2軟件進行分析。結果 納入西藥常規(guī)+通心絡膠囊(治療組)與西藥常規(guī)(對照組)對照評價治療冠心病心絞痛有效率的RCT 11項，其中9項評價了心電圖異常的改善率，11項評價了心絞痛癥狀的改善率。心電圖療效評價，治療組相對于對照組相對危險度(RR)值為1.40(95% CI：1.28~1.54)，P<0.01；心絞痛癥狀療效評價，治療組相對于對照組RR值為1.25(95% CI：1.18~1.32)，P<0.01。治療組僅個別病例有輕微胃腸不適。結論 在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上合用通心絡膠囊，能有效提高臨床療效，用藥安全。

[關鍵詞]中西藥聯(lián)用；冠心病心絞痛；療效；薈萃分析

Meta-analysis on clinical study of western routine treatments combined with Tongxinluo capsule in treatment of angina pectoris

FAN Rong，REN Tianshu，ZHAO Qingchun，SHI Guobing(Department of Pharmacy，General Hospital，Shenyang Military Region，Shenyang 100840，China)

Abstract[]ObjectiveTo assess the effectiveness of western routine treatments combined with Tongxinluo capsule for angina pectoris.MethodsThe randomized controlled trials(RCTs) of western routine treatments combined with tongxinluo capsule for angina pectoris were collected through searching on computer from the following databases，CNKI(2000-2011)，WanFang Data(2000-2011)，WeiPu Data(2000-2011)，PubMed(2000-2011) and manual search relevant journals，conference papers.ResultsA total of 11 studies were included and improvement rate of abnormal ECG were estimated in 9 studies and improvement rate of symptoms of angina were estimated in 11 studies.ECG clinical evaluation of the treatment group relative to the control group，relative risk (RR) value was 1.40 (95% CI：1.28-1.54)，P<0.01，symptoms of angina clinical evaluation，treatment group relative to the control group RR value of 1.25 (95% CI：1.18-1.32)，P<0.01.Only slight gastrointestinal discomfort were found in treatment group.ConclusionTongxinluo capsule in combination on the basis of conventional western treatment could effectively improve the clinical efficacy and drug safety.

[Key words] combination of Chinese and western medicine;angina pectoris;efficacy;Meta-analysis

冠心病心絞痛是由于冠狀動脈供血不足，導致心肌缺血缺氧而引發(fā)的胸痛[1]。隨著全球經濟的發(fā)展和人民生活方式的改變，缺血性心臟病已經成為最主要的死因，嚴重危害人類健康，增加全球衛(wèi)生負擔[2]。冠心病心絞痛是很常見的心血管疾病，我國已步入老齡化社會[3]，冠心病心絞痛的發(fā)病率和死亡率越來越高，給家庭和社會帶來嚴重負擔。有效地防治冠心病心絞痛迫在眉睫。在西藥常規(guī)治療的基礎上合用通心絡膠囊效果明顯，副作用少。本研究對國內人群有關西藥常規(guī)合用通心絡膠囊治療冠心病心絞痛的文獻進行了薈萃分析(Meta-analysis)，旨在為西藥常規(guī)合用通心絡膠囊治療冠心病心絞痛提供一定的循證醫(yī)學證據(jù)。

1資料與方法

1.1　研究對象

1.1.1納入標準①研究為隨機對照試驗(RCT)；②確診為冠心病心絞痛者；③對照組給予西藥常規(guī)治療，治療組在對照組治療基礎上聯(lián)用通心絡膠囊；④治療組的年齡、性別和病情與對照組均衡可比。

1.1.2排除標準①治療組干預措施除使用通心絡膠囊外還施行了對照組未使用的其他治療方法或藥物；②文獻質量評分低于1分；③原始資料為未公開發(fā)表文獻或基礎研究文獻；③試驗組病例數(shù)少于30例；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，以及精神病的患者；⑥急性心肌梗死、無癥狀性心肌缺血或心力衰竭者；⑦用其他藥物治療影響試驗藥物療效判定者；⑧對研究藥物過敏者。

1.2　研究方法

比較西藥常規(guī)治療+通心絡膠囊(治療組)與西藥常規(guī)治療(對照組)療效，西藥常規(guī)治療指飲食控制、改善血壓、擴冠、抗凝及其他對癥治療措施。

1.3　結局指標

包括：①心絞痛臨床療效；②心電圖臨床療效；③不良反應。

1.4　文獻檢索

關鍵詞計算機檢索：以“冠心病心絞痛、胸痹、通心絡膠囊”等為中文，檢索中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫，以“Tongxinluo，angina pectoris”為英文關鍵詞檢索PubMed (2000年1月至2011年12月)。并結合手工文獻檢索：檢索《中華心血管雜志》《中華內科雜志》《中華血液雜志》等相關雜志以及重要會議論文集和學位論文匯編，追溯已獲文獻的參考文獻，語種限制為中文和英文。

[作者簡介]樊蓉，碩士，主管藥師.研究方向:臨床藥學.Tel:(024)28851126

[通訊作者]史國兵，主任藥師.Tel:(024)28851126

[中圖分類號]R972[文獻標志碼]B

DOI[]10.3969/j.issn.1006-0111.2015.01.024

[收稿日期]2013-02-06[修回日期]2013-11-07

1.5　質量控制

由2名研究者獨立閱讀所獲文獻，在排除明顯不符合納入標準的試驗后，對可能符合納入標準的試驗認真閱讀全文，以篩選文獻，評價文獻質量，提取數(shù)據(jù)并交叉核對。如遇分歧由第三方討論裁定。

1.6　數(shù)據(jù)提取

提取各研究的發(fā)表信息，納入觀察對象的基線資料、檢測方法、檢測數(shù)據(jù)。

1.7　統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析通過由Cochrane圖書館下載的軟件RevMan 4.2.2完成。采用相對危險度(RR)及其95%置信區(qū)間(CI)為統(tǒng)計效應量。采用χ2檢驗分析各研究間的異質性，當P>0.05，I2<50%時采用固定效應模型進行薈萃分析；當P<0.05，I2>50%時，提示存在異質性，需分析異質性的來源，去除異質性，如異質性仍存在，提示應用隨機效應模型進行薈萃分析。用“漏斗圖”對潛在的發(fā)表偏倚進行評價。因納入試驗沒有明確提到盲法的實施，無法進行敏感性分析。

2結果

2.1　檢索結果

共檢索到117篇文獻，通過查閱全文，按照納入與排除標準，排除106篇文獻。排除原因：①動物實驗；②設計分析方法有誤；③綜述；④重復發(fā)表；⑤原始文獻報道不清楚、無統(tǒng)計指標、無有效數(shù)據(jù)；⑥結合手術、針灸、貼膏等其他對療效有影響的措施。最終納入文獻11篇[4-14]，均為中文文獻。納入的患者均為冠心病心絞痛病例，共1 262例，其中試驗組645例，對照組617例。

2.2　納入研究的基本特征

納入研究的基本情況詳見表1。對納入文獻進行質量學評價，結果顯示，僅1篇[10]描述了隨機方法，其余文獻均未描述具體隨機方法，未提及分配隱藏、盲法及退出與失訪，但均對基線可比進行了描述，因此文獻質量等級均為C。治療組所用的通心絡膠囊均為臨床常用劑量。

表1　納入文獻分析的患者資料

(續(xù)表1)

2.3　治療效果

2.3.1心絞痛癥狀的療效情況對納入11篇文獻，均評價了西藥常規(guī)治療合用通心絡膠囊改善心絞痛癥狀的有效率，異質性檢驗結果顯示，11項試驗間具有同質性(P=0.08)，采用固定效應模型分析結果顯示，中西藥合用能顯著改善心絞痛癥狀，有效率高于對照組[相對危險度(RR)=1.25，95%CI為1.18～1.32，P<0.01]。詳見圖1。

圖1　西藥常規(guī)治療+通心絡膠囊與西藥常規(guī)治療對照評價治療心絞痛的癥狀療效

2.3.2心電圖的療效情況在11篇文獻中，有9篇評價了西藥常規(guī)治療合用通心絡膠囊改善心電圖異常的有效率，異質性檢驗結果顯示，9項試驗間具有同質性(P=0.39)，采用固定效應模型分析結果顯示，中西藥合用能顯著改善心電圖異常，有效率高于對照組[相對危險度(RR)=1.40，95%CI為1.28～1.54，P<0.01]。詳見圖2。

圖2　西藥常規(guī)治療+通心絡膠囊與西藥常規(guī)治療對照評價治療心絞痛的心電圖變化

2.3.3不良反應納入11文獻中9篇報道了不良反應的結果，其中5項[8-10，13，14]描述了治療組出現(xiàn)輕度的胃腸道反應如胃腸不適和輕度惡心、腹脹，此5項中有1項[8]口服鋁碳酸鎂1粒，每日3次，3 d后癥狀消失，另4項未進行治療，經飯后服藥或減量處理后，癥狀消失，5項均未影響繼續(xù)治療。其余4項未發(fā)生明顯的不良反應，亦未影響試驗進行。

2.4　發(fā)表偏倚估計

分別對心絞痛癥狀和心電圖異常療效指標采用漏斗圖分析，結果顯示，漏斗圖呈基本對稱分布，提示本次研究的結論可靠性較好，發(fā)表偏倚得到了有效控制，見圖3和圖4。

圖3　心絞痛療效指標偏倚性分析

圖4　心電圖療效指標偏倚性分析

2.5　敏感性分析

由于本系統(tǒng)評價納入的試驗方法學質量均較低，無一項試驗詳細描述盲法及分配隱藏，故未能進行敏感性分析。

3討論

研究結果顯示，在西藥常規(guī)治療基礎上合用通心絡膠囊治療冠心病心絞痛，心絞痛癥狀和心電圖異常的改善效果均優(yōu)于西藥常規(guī)組。同時，西藥常規(guī)合用通心絡膠囊安全性良好，僅個別患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應，并不影響治療過程。

本系統(tǒng)評價也存在一些不足：①只有1篇[10]描述了具體隨機方法，有研究[15]發(fā)現(xiàn)，在分配隱藏不充分的試驗中，比數(shù)比降低可被夸大37%。②沒有提到盲法的實施，有研究[16]顯示，與雙盲試驗相比，未采用雙盲法的試驗可夸大干預效果達48%。由于本研究的心絞痛癥狀療效判定指標為主觀指標，故使用盲法進行療效評價至關重要。③療效指標不統(tǒng)一，有一些設計嚴謹?shù)腞CT因為無法提取有效的指標數(shù)據(jù)而被排除?，F(xiàn)在使用最多的評價冠心病心絞痛療效的指標是心絞痛癥狀的改善和心電圖異常的改善，但是這些指標是否適合中醫(yī)藥療效的評價有待研究。④納入的42項RCT均未說明退出/失訪病例情況，雖然研究前后病例數(shù)一致，但并不能排除有病例不符合研究方案或中途脫落。

4結論

由于中藥成分和藥理復雜，有效成分很難明確，中外文化差異等諸多原因，阻礙了中醫(yī)藥走向世界的腳步[17]。確鑿的臨床療效將是中醫(yī)藥走向世界的關鍵[18]。中西藥合用治療冠心病心絞痛安全有效，但由于本系統(tǒng)評價納入的文獻質量較低和文獻質量評價系統(tǒng)本身存在的問題[19]，故應科學對待以上結果。建議開展大樣本、高質量的臨床隨機對照試驗，在研究中注意采用嚴格的隨機分組方法和分配隱藏，并采用盲法客觀評價療效，控制患者失訪/退出率，采用統(tǒng)一的和適合中醫(yī)特色的療效判定標準，納入社會經濟學評價。還要注重試驗嚴格按照倫理要求，在研究對象知情同意的情況下，做好嚴格的補償和傷害賠償措施，保護研究對象的權益。我們堅信，在規(guī)范化的臨床試驗中得到的客觀、可靠的臨床療效結果，一定會把中醫(yī)藥推向全世界。

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[本文編輯]顧文華