抗炎天然產(chǎn)物活性成分研究進(jìn)展

·綜述·

抗炎天然產(chǎn)物活性成分研究進(jìn)展

侯曉麗，孫銘學(xué)，高煥煥，肖凱(第二軍醫(yī)大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生系毒物藥物研究室，上海 200433)

[摘要]炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對各種損傷因子的刺激所發(fā)生的防御反應(yīng)，在人體許多重大疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著極其重要的作用。臨床上應(yīng)用的抗炎藥物主要有非甾體類抗炎藥、甾體類抗炎藥和中草藥。由于現(xiàn)有的化學(xué)合成抗炎藥物具有明顯的不良反應(yīng)，近年來人們越來越重視從天然產(chǎn)物中尋找、開發(fā)抗炎藥物。以往的綜述主要側(cè)重于天然藥物的抗炎機(jī)制，而對于天然藥物中抗炎活性成分的總結(jié)卻少有報(bào)道，筆者對近年來報(bào)道的具有抗炎作用的天然藥物活性成分的研究進(jìn)行綜述，以期對進(jìn)一步開發(fā)高效安全的抗炎藥物提供參考。

[關(guān)鍵詞]天然產(chǎn)物；抗炎；免疫

[基金項(xiàng)目]上海市教委科研創(chuàng)新項(xiàng)目 (12ZZ076)； 國家自然科學(xué)基金 (20872179、30472141)； 國家科學(xué)技術(shù)重大項(xiàng)目(2013ZX09J13103-02C)

[作者簡介]侯曉麗，女，碩士研究生.E-mail:huoxiaoli1225@163.com

[通訊作者]肖凱，博士，教授.研究方向：防護(hù)藥物研發(fā).Tel:(021)81871129；E-mail:kaixiaocn@gmail.com

[中圖分類號]R285[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

DOI[]10.3969/j.issn.1006-0111.2015.01.006

[收稿日期]2013-03-21[修回日期]2013-07-05

Progress on anti-inflammatory natural products

HOU Xiaoli，SUN Mingxue，GAO Huanhuan，XIAO Kai(Lab of Toxicology and Pharmacology，F(xiàn)aculty of Tropical Medicine and Public Health，Second Military Medical University，Shanghai 200433，China)

Abstract[]Inflammation is the defense response of the living tissues possessing vascular system to stimulations of various injury factors，which plays a vital role in the initiation and progression of many major diseases.Drugs used to treat inflammation in the clinical mainly include non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)，steroidal anti-inflammatory drugs (SAIDs) and traditional Chinese medicine.As synthetic anti-inflammatory drugs used in clinical currently have obvious adverse reactions，more and more attention were paid to seek anti-inflammatory drugs from natural medicines.Reviews reported before mainly focus on anti-inflammation mechanism of natural medicine，however，there are few reports on the summary of anti-inflammatory natural products.Active natural products which were reported to possess anti-inflammatory effects in recent years were summarized in order to provide information for further study of anti-inflammatory drugs research.

[Key words]natural products；anti-inflammatory activities；immunity

炎癥(inflammation)是具有血管系統(tǒng)的活體組織對各種損傷因子的刺激所產(chǎn)生的防御反應(yīng)，典型的反應(yīng)是出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等臨床癥狀，是機(jī)體對內(nèi)外環(huán)境中有害刺激所產(chǎn)生的一種復(fù)雜的生理和病理反應(yīng)[1]。炎癥反應(yīng)是一種保護(hù)性防御反應(yīng)，又是引起人類多種重大疾病的共同通路，參與人體感染、腫瘤、心腦血管病、老年癡呆和神經(jīng)退行性疾病、變態(tài)反應(yīng)疾病、精神病等許多重大疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。臨床上，抗炎藥物是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物[2]。

由于現(xiàn)有的合成化學(xué)抗炎藥包括非甾體抗炎藥(non-steroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs)和甾體抗炎藥(steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs)具有明顯的不良反應(yīng)，而中草藥因其資源豐富、療效確切、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，從天然藥物中開發(fā)新型抗炎藥物逐漸成為研究熱點(diǎn)。本文綜述了近年來研究較多的具有抗炎作用的天然藥物活性成分的研究進(jìn)展，為天然藥物中抗炎活性成分的進(jìn)一步研究，開發(fā)更有效、更安全的新型抗炎藥物提供參考。

1天然抗炎活性成分

近年來發(fā)現(xiàn)，很多天然藥物活性成分在多種炎癥模型上顯示出不同程度的抗炎效果，目前發(fā)現(xiàn)的抗炎天然產(chǎn)物活性成分的類別主要包括：單萜與二萜類、三萜及其苷類、苯丙素類、蒽醌類、黃酮及其苷類、生物堿類、多糖類等化合物?，F(xiàn)將近年報(bào)道較多的抗炎天然活性成分進(jìn)行總結(jié)。

1.1　單萜與二萜類

該類成分在植物界分布廣泛，多具有祛痰、止咳、平喘、解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎等作用，研究顯示多種單萜與二萜類化合物對不同炎癥模型具不同程度的抑制作用，顯示出有良好的抗炎效果。常見的具有抗炎作用的單萜與二萜類化合物結(jié)構(gòu)如圖1所示。

圖1　單萜和二萜類抗炎活性化合物的結(jié)構(gòu)圖

1.1.1銀杏內(nèi)酯B(ginkgolide B) 銀杏內(nèi)酯B是銀杏科植物銀杏中的一種內(nèi)酯類化合物，可以拮抗血小板活化因子(PAF)的受體，從而有效地抑制受PAF刺激的中性粒細(xì)胞5-酯氧酶的活性，還可以一定程度地抑制PAF刺激的中性粒細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高，起到一定的抗哮喘、抗變應(yīng)性炎癥的作用[3]。

1.1.2京尼平苷(geniposide)京尼平苷又稱梔子苷，是茜草科植物山梔子中的一種主要的環(huán)烯醚萜類化合物，藥理研究已經(jīng)證實(shí)了梔子提取物具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、利膽的功效，京尼平苷也具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用[4]。

1.1.3水晶蘭苷(monotropein)水晶蘭苷是從茜草科巴戟天屬植物巴戟天的干燥根中分離得到的一種環(huán)烯醚萜苷類化合物，研究發(fā)現(xiàn)水晶蘭苷能明顯縮短小鼠的疼痛反應(yīng)時(shí)間，消除由角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠腳趾浮腫，顯示出良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用[5]。

1.1.4芍藥苷(paeoniflorin)芍藥苷是從毛茛科植物芍藥的根中分離得到的一種單萜類糖苷化合物，其不僅對小鼠有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗炎等藥理作用，而且能夠顯著減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎SD大鼠的癥狀，抑制炎癥因子的產(chǎn)生和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能[6]。

1.1.5穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide) 穿心蓮內(nèi)酯系從爵床科植物穿心蓮中分離得到的二萜內(nèi)酯類化合物，其對二甲苯、組胺、醋酸等所致的小鼠皮膚或腹腔毛細(xì)血管通透性增高、大鼠蛋清性足腫及巴豆油性肉芽囊滲液等均有明顯的抑制作用，顯示出良好的抗炎活性，但切除雙側(cè)腎上腺后抗炎作用消失，表明其抗炎機(jī)制與腎上腺有關(guān)[7]。

1.1.6乙酸龍腦酯(bomyl acetate)乙酸龍腦酯是姜科植物陽春砂、海南砂、綠殼砂等的干燥成熟果實(shí)中所含的一種揮發(fā)油類成分，有報(bào)道砂仁醇提液對小鼠二甲苯性耳腫、角叉菜膠性足腫脹、醋酸性腹腔毛細(xì)管通透性增高等炎癥模型均有不同程度的抗炎作用。進(jìn)一步研究證明其主要成分乙酸龍腦酯具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用[9]。

1.2　三萜及其苷類

三萜及其苷類是廣泛存在于自然界中的一類重要的天然有機(jī)化合物，據(jù)報(bào)道此類化合物大多具有良好的抗炎活性。該類化合物對急、慢性炎癥均有良好的抑制作用，可通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用，另外該類化合物的抗炎作用還與其能影響免疫系統(tǒng)有關(guān)。其代表性化合物的結(jié)構(gòu)如圖2所示。

圖2　三萜及其苷類抗炎活性化合物的結(jié)構(gòu)圖

1.2.1南蛇藤素(雷公藤紅素celastrol)南蛇藤素是中藥南蛇藤和雷公藤抗炎免疫的主要活性成分之一，具有很強(qiáng)的免疫抑制作用，因其細(xì)胞毒性較強(qiáng)而限制了其廣泛應(yīng)用。南蛇藤的抗風(fēng)濕作用提示其含有抑制炎癥的化學(xué)成分，雷公藤紅素(即南蛇藤素)給藥劑量0.5 mg/kg(約為1/6 LD50)時(shí)即能明顯抑制大鼠棉球肉芽增生，它能降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平及細(xì)胞對PGE2的反應(yīng)性。研究發(fā)現(xiàn)南蛇藤素對被NF-κB 轉(zhuǎn)染鼠巨噬細(xì)胞(RAW 264.7)的NF-κB活性及NO產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用[10]，這可部分解釋雷公藤的抗炎機(jī)制。

1.2.2熊果酸(ursolic acid)熊果酸又名烏索酸、烏蘇酸，為五環(huán)三萜類化合物，在自然界分布廣泛，對角叉菜膠和右旋糖酐引起的足趾腫脹、棉球誘導(dǎo)的慢性棉球肉芽、TPA誘發(fā)的耳水腫、放射菌素D和放射菌素酮誘發(fā)的水腫均有顯著的抗炎活性。其能抑制fMLP及花生四烯酸誘導(dǎo)的超氧化物的產(chǎn)生，可能與抑制骨髓過氧化酶活性有關(guān)[11]。

1.2.3甘草甜素(potenline) 甘草甜素又名甘草酸，是從中藥甘草的干燥根莖中提取的一種三萜皂苷類活性單體。此類化合物對多種急慢性炎癥模型均有明顯的抑制作用。研究證實(shí)，甘草酸單銨鹽腹腔注射給藥對小鼠化學(xué)性耳廓紅腫、腹腔毛細(xì)血管通透性增高等具有顯著抑制作用，可明顯減輕急性炎性反應(yīng)時(shí)的紅、腫、熱癥狀。同時(shí)其對大鼠棉球肉芽腫也具有明顯抑制作用，抗炎效果接近于地塞米松[12]。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為其抗炎機(jī)制與抑制前列腺素(PGs) 等介質(zhì)的作用有關(guān)，認(rèn)為甘草酸可能通過抑制對A水解所需的磷脂酶A2 的作用來抑制PGs 的合成與釋放。此外，甘草酸還有促腎上腺皮質(zhì)激素樣生物活性，臨床用于胃潰瘍的治療。

1.2.4三七皂苷Rb1(ginsenoside Rb1)三七皂苷Rb1是五加科植物三七莖葉中提取分離出的四環(huán)三萜類化合物，即人參二醇苷。研究表明三七莖葉中人參皂苷Rb1對二甲苯引起的小鼠毛細(xì)血管通透性增高有顯著抑制作用，對角叉菜膠引起的大鼠踝關(guān)節(jié)腫大也有非常顯著的抑制作用。多種炎癥模型顯示，三七皂苷Rb1既有直接抗炎作用，又有通過垂體興奮腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的間接抗炎作用；三七莖葉中Rb1的抗炎作用機(jī)制可能與其能抑制花生四烯酸代謝限速酶PLA2的活性從而降低其炎性產(chǎn)物如PGE2等的生成有關(guān)[13]。

1.2.5桔梗皂苷D(platycodin D)桔梗皂苷D為桔?？浦参锝酃５娜葜刑崛〕龅奈瀛h(huán)三萜皂苷類活性成分。早期的大鼠足腫脹及佐劑導(dǎo)致大鼠關(guān)節(jié)炎的模型研究表明，桔梗皂苷是其主要的抗炎活性成分，最近的動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，桔梗皂苷D具有抗炎活性。其抗炎機(jī)制可能是調(diào)控炎癥早期介質(zhì)，如對佛波酯(TPA)所致的炎癥模型，桔梗皂苷D能抑制前列腺素E2產(chǎn)生；對脂多糖(LPS)所致炎癥模型，桔梗皂苷D能抑制NO產(chǎn)生和增加腫瘤壞死因子TNF-α的分泌[14]。

1.3　苯丙素類

1.3.1阿魏酸(ferulic acid)阿魏酸系傘形科植物川芎、當(dāng)歸等中藥水溶性提取物的主要活性成分之一，因能顯著影響中性白細(xì)胞向組織遷移，其對各種致炎因子引起的多種急、慢性炎癥均有顯著的抑制作用。研究表明2.5～22.5 μg/ml 的阿魏酸可濃度依賴性地抑制炎癥因子NO、PGE2、IL-1等的產(chǎn)生，并抑制一氧化氮合酶(iNOS)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)蛋白的表達(dá)，其作用機(jī)制可能與其抑制Toll 樣受體4(TLR4)的表達(dá)有關(guān)[15]。

1.3.2丹參素(salvianic acid)丹參素是從唇形科植物丹參中提取的一類既有咖啡?？s酚酸結(jié)構(gòu)又有新木脂素骨架的水溶性成分，具有很強(qiáng)的藥理作用。研究表明，其對腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮通透性升高具有抑制作用，同時(shí)其可抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)，抑制細(xì)胞通透性升高是其抗炎機(jī)制之一[16]。

1.3.3異戊烯氧呋豆素(imperatorin)異戊烯氧呋豆素是從傘形科植物白芷中提取出的一種香豆素類化合物，研究報(bào)道異戊烯氧呋豆素對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的腹膜巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的PGE2有較強(qiáng)的阻斷作用，據(jù)推測異戊烯氧呋豆素對PGE2的抑制作用可能是通過阻斷COX-2蛋白的表達(dá)和抑制微粒體前列腺素E(mPGES)的合成來實(shí)現(xiàn)的[17]。

1.3.4瑞香素(daphnetin，Dap)瑞香素即祖師麻甲素，為瑞香科植物中藥祖師麻抗炎鎮(zhèn)痛等的主要有效成分之一，用于治療各種關(guān)節(jié)炎、血栓閉塞性脈管炎和心絞痛等。以Dap為主要成分的祖師麻注射液對蛋白性及角叉菜膠性的大鼠急性滲出性炎癥和對甲醛引起的大鼠慢性滲出性炎癥均有較強(qiáng)的抑制作用，與數(shù)倍于臨床劑量的氫化可的松相似或略強(qiáng)；對佐劑所致的原發(fā)性及繼發(fā)性病變亦有較強(qiáng)的抑制作用；可明顯抑制炎性因子白介素IL-1、IL-3、TNF-α等的產(chǎn)生[18]。

苯丙素類化合物在自然界中廣泛存在，大多具有較強(qiáng)的生物活性。綜上所述，該類化合物主要是通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生來發(fā)揮抗炎作用。其代表性化合物的結(jié)構(gòu)如圖3。

圖3　苯丙素類抗炎活性化合物的結(jié)構(gòu)圖

1.4　蒽醌類

蒽醌類化合物是天然產(chǎn)物中一類重要的活性成分，該類化合物中有許多具有很好的生物活性，有些化合物具有良好的抗炎活性，其代表性化合物的結(jié)構(gòu)如圖4所示。

圖4　蒽醌類抗炎活性化合物的結(jié)構(gòu)圖

1.4.1大黃素(emodin) 大黃素為蒽醌類衍生物，是蓼科植物中藥大黃的主要有效活性單體，研究發(fā)現(xiàn)小鼠單次口服大黃素 30、60 mg/kg能抑制角叉菜膠所致的小鼠足跖腫脹；大鼠口服大黃素60、100 mg/kg能抑制角叉菜膠導(dǎo)致的大鼠足跖腫脹，且抑制作用與劑量正相關(guān)；單次口服大黃素90、150 mg/kg能抑制醋酸引起的小鼠毛細(xì)血管通透性增加；腹腔注射大黃素20、40 mg/kg能抑制角叉菜膠引起的大鼠急性胸膜炎滲出及白細(xì)胞的游走。大黃素能強(qiáng)效抑制核轉(zhuǎn)錄因子和黏附分子的表達(dá)，可治療多種炎癥[19]。

1.4.2左旋紫草素(shikonin)左旋紫草素是從多年生紫草科草本植物紫草中提取分離出的一種萘醌類化合物，是中藥紫草抗炎、抗菌、抗腫瘤等多種藥理作用的主要活性成分之一。其對二甲苯導(dǎo)致的耳腫脹、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高和大鼠腋窩皮下置無菌棉球等急性和亞急性炎癥動物模型均有明顯的抗炎作用[20]。紫草素的抗炎機(jī)制可能與其萘醌類結(jié)構(gòu)的還原性能抑制花生四烯酸脂氧酶(5-脂氧酶)代謝有關(guān)。

1.5　黃酮及其苷類

黃酮類化合物分布廣泛，該類化合物具有抗炎、抗病毒、鎮(zhèn)痛、利膽強(qiáng)心等多種作用。目前發(fā)現(xiàn)，許多黃酮類化合物都具有良好的抗炎活性，此類化合物的抗炎作用大多可能與PGE生物合成過程中的酯氧化酶有關(guān)。其代表性化合物的結(jié)構(gòu)如圖5所示。

圖5　黃酮類抗炎活性化合物的結(jié)構(gòu)圖

1.5.1槲皮苷(quercitrin)槲皮素及其衍生物是自然界分布廣泛的黃酮類化合物，存在于多種中草藥中。研究表明槲皮苷可以抑制角叉菜膠、右旋糖酐、組胺、5-羥色胺(5-HT)、緩激肽等多種致炎因子引起的小鼠耳腫脹和大白鼠足跖水腫，降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，且隨劑量的增大抑制作用明顯增強(qiáng)[21]。

1.5.2升麻苷(prim-O-glucosylcimifugin)與5-O-甲基維斯阿米醇苷(4-O-β-D-glucosyl-5-O-methylvisamminol)二者是從傘形科植物防風(fēng)中提取分離出的兩種色原酮苷類化合物，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎及抗血小板聚集和抗凝血作用等多種藥理活性。研究發(fā)現(xiàn)升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對二甲苯引起的皮膚腫脹均有顯著的抑制作用，可降低炎癥反應(yīng)[22]。

1.5.3橙皮苷(hesperidins) 橙皮苷為蕓香科植物柑橘果皮(陳皮)和果肉的重要成分，是一種二氫黃酮苷類化合物，廣泛存在于多種植物體內(nèi)。離體和體內(nèi)試驗(yàn)均表明橙皮苷具有較強(qiáng)的抗炎活性[23]，其對角叉菜膠、5-HT 及PGE 等多種炎性因子誘發(fā)的大鼠足跖水腫、甲醛引起的關(guān)節(jié)炎及棉球肉芽腫等均有明顯的抑制作用。

1.5.4木犀草素(luteolin)木犀草素是自然界分布較廣的一種黃酮類化合物，是青蘭、白毛夏枯草的主要成分。有報(bào)道木樨草素針對小鼠足腫脹、肉芽腫和氣囊腫模型等急、慢性和滲出性炎癥的作用。全血分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，木樨草素可以明顯抑制急、慢性炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與其對COX-2活性的抑制有關(guān)[24]。

1.5.5羥基紅花黃素A(safflomin A)羥基紅花黃素A是從菊科植物紅花的干燥花中提取分離得到的一種查爾酮類化合物，是紅花的主要活性成分之一。其對甲醛性大鼠足腫脹、組胺引起的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透量增加及大鼠棉球肉芽腫形成均有明顯抑制作用，通過降低毛細(xì)血管通透性、減少炎性滲出、抑制炎性肉芽增生來發(fā)揮抗炎作用。其機(jī)制可能是通過抑制PAF引起的血小板黏附、釋放及血小板內(nèi)游離的Ca2+濃度升高而使血小板活化受到阻滯，緩解炎癥反應(yīng)的病理變化，受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，safflomin A是PAF受體拮抗劑[25]。

1.6　生物堿類

1.6.1苦參堿(matrine)和氧化苦參堿二者是豆科植物苦參的主要活性成分，氧化苦參堿能明顯對抗巴豆油、角叉菜膠和冰醋酸誘發(fā)的滲出性炎癥，苦參堿則能明顯抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，對小鼠耳腫脹及大鼠足跖腫脹也有抑制作用。二者的部分抗炎機(jī)制可能是通過NO-cGMP途徑實(shí)現(xiàn)的[26]。

1.6.2川芎嗪(ligustrazine)川芎嗪是從傘形科藁木屬植物川芎的根莖中提取分離的主要活性成分。川芎是臨床最常用的行氣活血、化瘀止痛中藥之一。有文獻(xiàn)報(bào)道利用豚鼠離體回腸收縮實(shí)驗(yàn)研究了川芎嗪對炎性滲出物的影響，結(jié)果顯示其能顯著抑制組胺、5-HT的合成與釋放，其抗炎機(jī)制可能與其對組胺、5-HT的拮抗作用有關(guān)[27]。

1.6.3青藤堿(simomenine)青藤堿是從防己科植物青風(fēng)藤中提出的生物堿單體，有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛及免疫抑制作用。青藤堿能明顯抑制蛋白和角叉菜膠所致足腫脹，減少炎癥滲出物中PGE2的含量?？山档痛笫竽I上腺Vit C含量，切除腎上腺或垂體后抗炎作用消失。研究發(fā)現(xiàn)青藤堿對J774巨噬細(xì)胞株的增殖有明顯的抑制作用，抑制脂多糖刺激的NO的合成，對TNF-α蛋白合成有抑制作用，其可能通過下調(diào)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子合成發(fā)揮抗炎、抗風(fēng)濕作用[28]。

1.6.4粉防己堿[(+)-tetrandrine]粉防己堿是防己科千金藤屬植物粉防己的主要活性成分，是一種廣譜的非甾體類抗炎藥。研究發(fā)現(xiàn)粉防己堿對大鼠給藥能劑量依賴地增加白細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度，此濃度與其抑制胸膜液體滲出和白細(xì)胞游走的作用線性相關(guān)。因而增加炎癥白細(xì)胞cAMP濃度可能是粉防己堿的重要抗炎機(jī)制之一[29]。

1.6.5小檗堿(berberine)小檗堿又名黃連素，為從毛茛科植物黃連根莖中提取分離得到的異喹啉類生物堿。其對角叉菜膠引起的大鼠足趾腫脹、慢性棉球肉芽腫、二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹、組胺等活性物質(zhì)引起的小鼠毛細(xì)血管通透性增加均有抑制作用。鹽酸黃連素可明顯抑制白細(xì)胞趨化性運(yùn)動，降低炎癥組織中的PGE2；黃連素還可抑制代謝引起的呼吸爆發(fā)及氧自由基的產(chǎn)生，抑制血小板產(chǎn)生β-溶菌素和彈性酶及膠原酶等物質(zhì)，降低PLA2的活性，阻止花生四烯酸的生物轉(zhuǎn)化，減少炎癥組織中PGE等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生[30]。

生物堿是自然界中廣泛存在的一類重要的天然有機(jī)化合物，很多生物堿具有很強(qiáng)的抗炎活性。綜上所述，該類化合物可能主要通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用。其代表性化合物的結(jié)構(gòu)如圖6所示。

圖6　生物堿類抗炎活性化合物的結(jié)構(gòu)圖

1.7　其他類

除了上述經(jīng)典結(jié)構(gòu)的天然活性成分外，研究發(fā)現(xiàn)許多其他結(jié)構(gòu)類型的化合物也具有較好的抗炎活性。其結(jié)構(gòu)如圖7所示。

圖7　其他類抗炎活性化合物的結(jié)構(gòu)圖

1.7.1魚腥草素(decanoylacetaldehyde)魚腥草素又名葵酰乙醛，是三白草科蕺菜屬植物魚腥草揮發(fā)油的主要有效成分，研究顯示魚腥草素能顯著地抑制巴豆油引起的肉芽組織增生，其抗炎作用與其能抑制慢反應(yīng)物質(zhì)(PGE，SRS-A)有關(guān)，不依賴垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)[31]。

1.7.2藁苯內(nèi)酯(ligustilide)藁苯內(nèi)酯是傘形科植物當(dāng)歸中揮發(fā)油的主要成分，研究報(bào)道當(dāng)歸揮發(fā)油對多種炎癥模型中急性和亞急性炎癥的滲出、腫脹、增生均有抑制作用，既可抑制炎癥早期的水腫與滲出，又可以抑制炎癥晚期的組織增生與肉芽組織形成[32]。

1.7.3衛(wèi)矛醇(galactitol) 衛(wèi)矛醇是衛(wèi)矛科植物南蛇藤的有效成分之一，研究發(fā)現(xiàn)衛(wèi)矛醇能明顯減輕膠原誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠炎癥，并且X線片中趾骨的損傷程度也有顯著改善。且CIA小鼠脾臟中的CD4、CD8 明顯減少，幾乎恢復(fù)到接近正常水平，表明其對CIA小鼠有細(xì)胞修復(fù)和細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用[33]。

1.7.4白藜蘆醇(resveratrol)白藜蘆醇是從百合科菝葜屬植物菝葜的干燥根莖中提取出來的一種天然的二苯乙烯類化合物，具有抗癌、抗炎、抗氧化、降血脂等多種藥理活性。白藜蘆醇最早是日本人高岡從白藜蘆的根莖中提取出來的，在自然界分布廣泛，有研究利用棉球肉芽腫模型考查單體化合物白藜蘆醇和氧化白藜蘆醇的抗炎活性，結(jié)果顯示白藜蘆醇0.2 mg/(kg·d) 對大鼠棉球肉芽腫有明顯的抑制作用[34]。

2小結(jié)

炎癥作為機(jī)體應(yīng)對外來刺激的一種生理或病理反應(yīng)，參與多種重大疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。很多天然藥物具有較好的抗炎效果，由于資源豐富，應(yīng)用歷史悠久，副作用小，所以具有良好的應(yīng)用開發(fā)前景。例如，甘草在臨床上已經(jīng)有比較廣泛的應(yīng)用，其活性成分及作用機(jī)制已經(jīng)有廣泛而深入的研究，而其中的甘草酸在抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)方面也表現(xiàn)出良好的藥理活性，具有較好的臨床應(yīng)用前景，有必要對其進(jìn)行進(jìn)一步的研究開發(fā)。另外，天然藥物提供了豐富的化學(xué)多樣性，如前所述，多種不同結(jié)構(gòu)類型的抗炎活性化合物已經(jīng)分離鑒定出來，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究，將有希望發(fā)現(xiàn)新的抗炎先導(dǎo)化合物，并開發(fā)出新一代的抗炎藥物?？傊?，雖然抗炎天然藥物的研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但天然藥物抗炎活性成分結(jié)構(gòu)類型廣泛、作用機(jī)制復(fù)雜，目前的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，必須結(jié)合當(dāng)前生物學(xué)的最新進(jìn)展，建立更加合理可靠的藥理模型，以對其進(jìn)行更深入系統(tǒng)的研究。

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