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    重組干擾素α-2b聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的效果及對(duì)免疫功能的影響

    2022-09-14 04:09:44陳燕燕李墨
    關(guān)鍵詞:阿昔洛韋阿昔洛干擾素

    陳燕燕 李墨

    小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)主要是因兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善并被Epstein-Barr 病毒(EBV)感染所致,可導(dǎo)致異常淋巴細(xì)胞增多、淋巴結(jié)腫大、肝腎功能受損等,嚴(yán)重危害患兒健康[1]。目前,阿昔洛韋等抗病毒治療是IM 主要療法,可抑制EBV復(fù)制而起治療的作用,但其臨床療效一般,停藥后易導(dǎo)致復(fù)發(fā),故如何提高療效是人們關(guān)注的熱點(diǎn)[2]。而重組干擾素α-2b 是一種免疫調(diào)節(jié)因子,可改善機(jī)體免疫功能,已被應(yīng)用于病毒性疾病治療中,且療效良好,但關(guān)于其聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒IM 的研究報(bào)道較少[3]。對(duì)此,本研究對(duì)IM 患兒給予重組干擾素α-2b 聯(lián)合阿昔洛韋治療,探討其療效及對(duì)免疫功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2019 年3 月-2021 年3 月無(wú)錫市惠山區(qū)第二人民醫(yī)院收治的IM 患兒108 例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合文獻(xiàn)[4]中IM 診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡1~14 歲;③無(wú)精神病史;④無(wú)重組干擾素α-2b、阿昔洛韋過(guò)敏史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①嗜血細(xì)胞綜合征、白血病、惡性淋巴瘤等疾病;②肝炎病毒、巨細(xì)胞等感染性疾??;③心、肝、腎等功能不全;④入院前3 個(gè)月有免疫、激素、抗感染、放化療等治療史。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為α-2b 組(n=54)和阿昔洛韋組(n=54)。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

    1.2 方法 阿昔洛韋組給予阿昔洛韋(生產(chǎn)廠家:海南利能康泰制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20052451,規(guī)格:10 mL∶0.25 g)5 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液(生產(chǎn)廠家:石家莊四藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H13023202,規(guī)格:100 mL)100 mL靜滴,1.5~2h滴完,3 次/d,每次間隔8 h,共治療10d。α-2b 組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組干擾素α-2b(生產(chǎn)廠家:廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001,規(guī)格:180 μg∶0.5 mL)2 μg/kg+0.9%氯化鈉注射液4 mL經(jīng)壓縮泵霧化吸入治療,2 次/d,共治療10 d。

    1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床癥狀、免疫功能、治療效果、復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)。(1)臨床癥狀。比較兩組退熱、肝脾回縮、淋巴結(jié)縮小、肌酶復(fù)常時(shí)間。(2)免疫功能。于治療前、治療后1 d取空腹肘中靜脈血3 mL,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),試劑盒均購(gòu)自北京科瑞美科技有限公司。(3)治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):治療后3 d 內(nèi),臨床癥狀基本緩解,外周血異型淋巴細(xì)胞<5%為顯效;臨床癥狀改善,外周血異型淋巴細(xì)胞5%~10%為有效,未達(dá)上述條件為無(wú)效[5]。(4)復(fù)發(fā)。隨訪6 個(gè)月兩組復(fù)發(fā)情況(即經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查顯示,有EBV 感染及發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝腎功能受損等癥狀,白細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞>50%或5.0×109/L,外周血異型淋巴細(xì)胞>10%或1.0×109/L)。(5)不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、乏力、嗜睡等。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。

    表1 兩組一般資料比較

    2.2 兩組臨床癥狀比較 α-2b 組退熱、肝脾回縮、淋巴結(jié)縮小、肌酶復(fù)常時(shí)間均短于阿昔洛韋組(P<0.05),見(jiàn)表2。

    表2 兩組臨床癥狀比較[d,()]

    表2 兩組臨床癥狀比較[d,()]

    2.3 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后1 d,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前,CD8+低于治療前,且α-2b 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于阿昔洛韋組,CD8+低于阿昔洛韋組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較()

    表3 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較()

    *與治療前比較,P<0.05。

    2.4 兩組療效比較 α-2b 組治療總有效率高于阿昔洛韋組(χ2=6.000,P=0.014),見(jiàn)表4。

    表4 兩組療效比較[例(%)]

    2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較 隨訪6 個(gè)月,α-2b組復(fù)發(fā)率為1.85%(1/54),低于阿昔洛韋組的14.81%(8/54),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.939,P=0.015)。

    2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.328,P=0.567),見(jiàn)表5。

    表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

    3 討論

    IM 是小兒的常見(jiàn)病、多發(fā)病,EBV 感染會(huì)使T 淋巴細(xì)胞活化而引起急性淋巴組織增生,外周血涂片可見(jiàn)異型淋巴細(xì)胞,若未及時(shí)有效治療,可引起頸部淋巴梗阻周?chē)M織,如氣道、肝、脾等,嚴(yán)重者可致死[6-7]。目前,IM 尚無(wú)特效療法,主要以對(duì)癥抗病毒治療,其中阿昔洛韋是臨床常用的抗病毒藥,屬核苷酸抗病毒藥物,可阻斷脫氧鳥(niǎo)苷三價(jià)磷酸鹽與DNA 聚合酶的結(jié)合而抑制EBV 分裂期DNA 輔酶合成,并可誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白,激活JAS-STAT 等信號(hào)通路,增加細(xì)胞的抗病毒能力,從而對(duì)EBV 產(chǎn)生抑制作用[8-9]。但在臨床治療中,阿昔洛韋會(huì)對(duì)宿主DNA 輔酶也產(chǎn)生一定的影響,其對(duì)宿主免疫功能無(wú)改善作用,且受個(gè)體、病情差異等影響,易導(dǎo)致部分病患療效欠佳[10-11]。有研究顯示,重組干擾素α-2b 是有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用的多功能蛋白,可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、單核細(xì)胞活性及調(diào)節(jié)免疫監(jiān)視、防御、穩(wěn)定功能,在病毒性疾病治療中具有良好的療效[12-13]。

    本研究結(jié)果顯示,α-2b 組退熱、肝脾回縮、淋巴結(jié)縮小、肌酶復(fù)常時(shí)間均短于阿昔洛韋組,治療后1 d,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前,CD8+低于治療前,且α-2b 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于阿昔洛韋組,CD8+低于阿昔洛韋組(P<0.05)。表明重組干擾素α-2b 聯(lián)合阿昔洛韋可改善IM 患兒臨床癥狀、免疫功能。同時(shí),α-2b組治療總有效率高于阿昔洛韋組(P<0.05)。表明在阿昔洛韋治療IM 患兒中,聯(lián)合重組干擾素α-2b可提高療效,此與陳勇等[14]研究顯示聯(lián)合免疫功能調(diào)節(jié)治療可提高小兒IM 療效的結(jié)論基本一致。這可能由于阿昔洛韋可抑制IM 患兒體內(nèi)EBV 復(fù)制,減少了EBV 對(duì)T 淋巴細(xì)胞的異常活化作用,進(jìn)而減輕了患兒的臨床癥狀,改善了患兒免疫功能,起治療的作用。但可能由于阿昔洛韋對(duì)IM 患兒DAN聚合酶也會(huì)產(chǎn)生一定的影響,影響了治療效果;同時(shí),EBV 感染會(huì)造成IM 患兒免疫功能紊亂,并使CD8+等免疫殺傷/抑制細(xì)胞大量增殖及會(huì)大量消耗CD3+、CD4+等免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,造成免疫抑制;加之IM 患兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,其免疫功能低下;最終造成部分患兒療效欠佳[15-16]。而重組干擾素α-2b 具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、誘導(dǎo)分化等多種功效,可增強(qiáng)T 和NK 細(xì)胞的活性,并可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生酶活性的抗病毒蛋白,進(jìn)而強(qiáng)化機(jī)體對(duì)病毒的清除作用,還可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、單核細(xì)胞活性而遏制病毒的侵襲及感染[17-18];因此本研究聯(lián)合重組干擾素α-2b 治療可能進(jìn)一步改善IM 患兒免疫功能,提高了機(jī)體對(duì)EBV 的防御能力及殺傷能力,調(diào)節(jié)了EBV 所致的免疫紊亂狀態(tài),有利于改善患兒臨床癥狀,提高了臨床療效。

    此外,本研究還發(fā)現(xiàn)隨訪6 個(gè)月,α-2b 組復(fù)發(fā)率低于阿昔洛韋組(P<0.05)。表明重組干擾素α-2b 聯(lián)合阿昔洛韋可減少I(mǎi)M 患兒復(fù)發(fā),進(jìn)一步說(shuō)明了該療法具有良好的療效。這可能由于阿昔洛韋對(duì)IM 患兒免疫功能無(wú)顯著的調(diào)節(jié)作用,且其對(duì)EBV 復(fù)制的抑制效果存在個(gè)體差異,加之患兒自身免疫功能低下,易導(dǎo)致部分患兒復(fù)發(fā)[19-20]。而本研究聯(lián)合重組干擾素α-2b 治療中,可能由于不僅增強(qiáng)了IM 患兒機(jī)體對(duì)EBV 的清除能力,提高了治療效果,還有效調(diào)節(jié)了患兒的免疫功能,尤其是調(diào)節(jié)了機(jī)體免疫對(duì)EBV 的監(jiān)視、防御、穩(wěn)定功能,有利于減少I(mǎi)M 復(fù)發(fā)。

    本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這可能由于治療中遵從了重組干擾素α-2b 的用法用量,且用藥時(shí)間不長(zhǎng),故未顯著增加惡心、腹瀉、乏力、嗜睡等的發(fā)生率,表明在阿昔洛韋治療IM 患兒中,聯(lián)合重組干擾素α-2b 的安全性好。

    綜上所述,重組干擾素α-2b 聯(lián)合阿昔洛韋可改善IM 患兒臨床癥狀、免疫功能,有利于提高療效,且安全性好,值得臨床推廣。

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