198例消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病例分析*

劉莉娟 易珂葦 汪蓓蓓 李貴春

（1. 湘雅萍礦合作醫(yī)院內(nèi)分泌科 萍鄉(xiāng) 337003；2. 萍鄉(xiāng)湘雅萍礦合作醫(yī)院普外科 萍鄉(xiāng) 337003；3. 萍鄉(xiāng)湘雅萍礦合作醫(yī)院消化內(nèi)科 萍鄉(xiāng) 337003；4. 鷹潭市人民醫(yī)院病理科 鷹潭 337003）

198例消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病例分析*

劉莉娟1**易珂葦2汪蓓蓓3李貴春4

（1. 湘雅萍礦合作醫(yī)院內(nèi)分泌科 萍鄉(xiāng) 337003；2. 萍鄉(xiāng)湘雅萍礦合作醫(yī)院普外科 萍鄉(xiāng) 337003；3. 萍鄉(xiāng)湘雅萍礦合作醫(yī)院消化內(nèi)科 萍鄉(xiāng) 337003；4. 鷹潭市人民醫(yī)院病理科 鷹潭 337003）

目的：探討消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）臨床病理特征及其轉(zhuǎn)移的影響因素。方法：回顧性分析198例GEP-NETs患者與GEP-NETs病理學(xué)類型及其轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果：不同病理學(xué)類型GEP-NETs患者性別、發(fā)病年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。單因素分析結(jié)果顯示，性別、年齡、腹痛、腫瘤數(shù)目、腫瘤部位與GEP-NETs轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性，而大便性狀的改變、黑便或大便帶血、腫瘤直徑、病理學(xué)分級與GEP-NETs轉(zhuǎn)移相關(guān)。logistics多因素回歸分析顯示，腫瘤直徑與病理學(xué)分級是GEP-NETs發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。結(jié)論：性別、發(fā)病年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響GEP-NETs病理學(xué)類型的重要影響因素，腫瘤直徑與病理學(xué)分級與GEP-NETs轉(zhuǎn)移緊密相關(guān)。

消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 病理學(xué)類型 轉(zhuǎn)移

消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）主要發(fā)生在消化道黏膜及其黏膜下[1]。GEP-NETs生長較為緩慢，惡性程度較低，但其轉(zhuǎn)移率較高，并呈隱匿性轉(zhuǎn)移。GEPNETs發(fā)生率明顯低于消化系統(tǒng)其他惡性腫瘤，參照流行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示GEP-NETs發(fā)生率約為3/10萬，但近幾十年GEP-NETs的發(fā)生率顯著上升[2]。關(guān)于GEP-NETs的臨床病理特征及其轉(zhuǎn)移影響因素研究甚少，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2005年1月-2015年1月期間GEP-NETs患者198例，參照2010年WHO對GEP-NETs的分期標(biāo)準(zhǔn)，將0、Ⅰ期作為未轉(zhuǎn)移組（125例），Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期作為轉(zhuǎn)移組（73例）。功能性NETs 25例，非功能性NETs 173例；病理分級：G1級89例，G2級80例，G3級29例。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2010年WHO對GEP-NETs的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征、核分裂象、核異型性、免疫組化標(biāo)記物等特征，GEP-NETs分為3類[3]：① 消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor，GEP-NET）：NET為分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，包括G1和G2級神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；② 消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌癌（gastroenteropancreatic neuroendocrine cancer，GEPNEC）：NEC為分化不良的高級別惡性腫瘤，由小細(xì)胞或中至大細(xì)胞組成，包括G3級神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；③ 混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC），含腺上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞兩種成分的惡性腫瘤，這兩種成分中的任何一種至少占30%。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

全部患者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部組織標(biāo)本均采集于內(nèi)鏡下切除或外科手術(shù)病理標(biāo)本，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移參照手術(shù)病理聯(lián)合內(nèi)鏡病理檢查結(jié)果。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并其他良惡性腫瘤、妊娠期哺乳期婦女與精神性疾病患者。

1.3 方法

回顧性分析GEP-NETs臨床病理資料，分析GEPNETs不同性別、年齡、最常見非典型臨床癥狀（腹痛、大便性狀的改變、黑便或大便帶血）、腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、腫瘤部位等臨床資料與GEP-NETs病理學(xué)類型及其轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析，兩組間的計量資料采用t檢驗，計量資料采用（±s）表示，兩組間的計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征

198例GEP-NETs患者中，男134例，女64例，發(fā)病年齡20～85歲，平均年齡（49.68±10.24）歲，高發(fā)年齡段為50～60歲。最常見非典型臨床癥狀：腹痛128例，大便性狀的改變78例，黑便或大便帶血43例；腫瘤直徑0.2～17 cm，平均腫瘤直徑（5.62±1.21）cm；腫瘤數(shù)目：單發(fā)性GEP-NETs（腫瘤數(shù)目=1）172例，多發(fā)性GEPNETs（腫瘤數(shù)目＞1）26例；腫瘤部位：直腸117例、胃27例、小腸18例、結(jié)腸13例、胰腺13例、闌尾6例、肝4例；在病理學(xué)分型：NET 169例（85.35%），NEC 29例（14.65%）；臨床分期：局限期（0、Ⅰ期）125例，局部及其遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移期（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）73例。其中不同病理學(xué)類型GEP-NETs患者性別、發(fā)病年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

表1 不同病理學(xué)類型GEP-NETs的臨床病理特征比較

2.2 影響GEP-NETs轉(zhuǎn)移的單因素分析

GEP-NETs轉(zhuǎn)移73例，轉(zhuǎn)移率為36.87%（73/198），單因素分析結(jié)果顯示，大便性狀的改變、黑便或大便帶血、腫瘤直徑、病理學(xué)分級與GEP-NETs轉(zhuǎn)移緊密相關(guān)，而性別、年齡、腹痛、腫瘤數(shù)目、腫瘤部位與GEP-NETs轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性（表2）。其中腫瘤直徑與病理學(xué)分級是GEP-NETs發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨立危險因素（表3）。

3 討論

GEP-NETs是最為常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤70%～80%，主要包括直腸、胃、小腸、結(jié)腸、肝、胰腺與闌尾等消化系統(tǒng)部位腫瘤[4]。GEP-NETs臨床癥狀不典型，缺乏特異性，早期診斷困難，大部分患者在診斷其他疾病或手術(shù)切除時才發(fā)現(xiàn)，75% GEP-NETs確診時已經(jīng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。因此，深入探討GEP-NETs臨床病理特征對GEP-NETs診斷與治療具有重要的意義。參照WHO關(guān)于GEP-NETs的分類標(biāo)準(zhǔn)，提出GEP-NET與GEP-NEC概念，進一步根據(jù)組織學(xué)和增殖活性將其分為GEP-NET1（G1）級、GEP-NET2（G2）級與GEPNEC（G3）級[5]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，GEP-NETs發(fā)生率及其病理學(xué)類型在不同性別之間差異無顯著性，但國內(nèi)外研究對于GEP-NETs病理學(xué)類型在性別上的差異研究各不相同[6]。大部分GEP-NETs高發(fā)年齡為40～60歲，提示GEP-NETs發(fā)生與高齡現(xiàn)象緊密相關(guān)，年齡可能是影響GEP-NETs病理學(xué)類型的重要因素，但關(guān)于年齡與GEP-NETs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性尚未有明確的定論[7]。本研究結(jié)果顯示，GEP-NETs高發(fā)年齡段為50～60歲，不同病理學(xué)類型GEP-NETs患者性別、發(fā)病年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況的差異均具有顯著性，但不同性別、年齡與GEP-NETs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性，性別、年齡兩者不可作為GEP-NETs轉(zhuǎn)移的影響因素。

GEP-NETs臨床癥狀不典型，其中腹痛、大便性狀的改變、黑便或大便帶血是GEP-NETs最為常見的不典型臨床癥狀，其中腹痛最為常見，但是否腹痛與GEPNETs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性，不可作為GEP-NETs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素，而大便性狀的改變、黑便或大便帶血可作為GEP-NETs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要危險因素之一，但相關(guān)ROC曲線分析顯示大便性狀的改變、黑便或大便帶血對GEP-NETs轉(zhuǎn)移預(yù)測價值較低[8]。因此，對于具有大便性狀的改變、黑便或大便帶血的臨床癥狀患者應(yīng)警惕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能，加強監(jiān)測和積極治療手段，避免錯失最佳治療時機。同時，腫瘤直徑與GEP-NETs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有明顯的相關(guān)性。對于腫瘤直徑＜2 cm者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于10%，而對于腫瘤直徑＞5 cm者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移超過66.67%，該研究同樣表明，腫瘤直徑與GEP-NETs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有明顯相關(guān)性[9]。本研究結(jié)果顯示，腫瘤直徑、病理學(xué)分級與GEP-NETs轉(zhuǎn)移緊密相關(guān)，logistics多因素回歸分析顯示，腫瘤直徑與病理學(xué)分級是GEP-NETs發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，與相關(guān)研究報道結(jié)果具有一致性[10]。

表2 影響GEP-NETs轉(zhuǎn)移的單因素分析

表3 影響GEP-NETs轉(zhuǎn)移的logistics多因素回歸分析

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Analysis of 198 cases of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors*

LIU Lijuan1**, YI Kewei2, WANG Beibei3, LI Guichun4
(1. Department of Endocrinology, Xiangya Ping Kuang Cooperation Hospital, Pingxiang 337003, China; 2. Department of General Surgery, Xiangya Ping Kuang Cooperation Hospital, Pingxiang 337003, China; 3. Department of Gastroenterology, Xiangya Ping Kuang Cooperation
Hospital, Pingxiang 337003, China; 4. Department of Pathology, The People’s Hospital of Yingtan City, Yingtan 337003, China)

Objective:To discuss the clinical pathological features of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) and the influence factors of its transformation.Methods:The clinical data of 198 cases of GEP-NETs patients as well as the relationship between the pathological types and the transformation of GEP-NETs were retrospectively analyzed.Results:The differences among the sex, the age at onset and the lymph node metastasis of GEP-NETs patients with different pathological types were statistically significant. Single factor analysis showed that sex, age, abdominal pain, tumor number, tumor location had no significant correlationwith GEP-NETs transformation, but the change of stool traits, black stool or bloody stool, tumor diameter and grading of pathology had significant relation to GEP-NETs transformation. Logistics multivariate regression analysis showed that tumor diameter and grading of pathology were the independent risk factors of GEP-NETs transformation.Conclusion:Sex, age at onset and lymph node metastasis are important influence factors of GEP-NETs pathological types. Tumor diameter and grading of pathology have significant relation to GEP-NETs transformation.

GEP-NETs; pathological type; transformation

R736; R739.4

A

1006-1533(2015)21-0045-03

2015-06-05）

2013年江西省衛(wèi)生廳科研計劃（普通）課題（項目編號：2013A062）

**作者簡介：劉莉娟，主治醫(yī)師。研究方向：內(nèi)分泌臨床。E-mail：xinqing7358@sina.com