頭孢美唑未被納入《剖宮產(chǎn)手術(shù)常用預(yù)防用藥推薦表》的原因探析

呂經(jīng)蘭 季榮星 安 琪

（平頂山市婦幼保健院，河南 平頂山 467000）

頭孢美唑未被納入《剖宮產(chǎn)手術(shù)常用預(yù)防用藥推薦表》的原因探析

呂經(jīng)蘭 季榮星 安 琪

（平頂山市婦幼保健院，河南 平頂山 467000）

剖宮產(chǎn)是解決高危妊娠、難產(chǎn)、為挽救孕產(chǎn)婦和圍生兒生命而采取的一項(xiàng)有效的分娩措施。合理使用抗菌藥物可以有效預(yù)防感染，頭孢美唑作為一種半合成頭霉素衍生物，雖在一定作用上優(yōu)于頭孢西丁，但結(jié)果表明：頭孢西丁更適合作為剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期預(yù)防用藥。

頭孢美唑；剖宮產(chǎn)；預(yù)防用藥

剖宮產(chǎn)手術(shù)為進(jìn)宮腔手術(shù)，與陰道相通，易發(fā)生感染，故需預(yù)防用藥。合理使用抗菌藥物可以預(yù)防感染[1]，但在預(yù)防用抗菌藥物品種選擇上，卻存在不同意見。衛(wèi)生部（2009）38號(hào)文對(duì)婦產(chǎn)科手術(shù)預(yù)防用藥的要求是第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟，涉及陰道時(shí)可加用甲硝唑。《剖宮產(chǎn)手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物管理實(shí)施細(xì)則》（征求意見稿），則記載某些情況下頭孢西丁可用于預(yù)防給藥（剖宮產(chǎn)手術(shù)首選第一代頭孢菌素作為預(yù)防用藥，若存在感染高危因素時(shí)，可選擇第一代或第二代頭孢菌素加用甲硝唑或單用頭孢西丁）。二者均未提及可選擇頭孢美唑作為婦產(chǎn)科手術(shù)預(yù)防用藥，但部分臨床醫(yī)師認(rèn)為：頭孢美唑在預(yù)防剖宮產(chǎn)手術(shù)感染時(shí)具有更確切作用，基于此，本文試對(duì)頭孢美唑未被納入《剖宮產(chǎn)手術(shù)常用預(yù)防用藥推薦表》的原因予以探析。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，Ⅱ類(清潔-污染)切口預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物，原則上應(yīng)選擇相對(duì)廣譜、療效肯定、安全及價(jià)格低廉的抗菌藥[2]，頭孢美唑與頭孢西丁均符合這一要求，但二者存在一定的區(qū)別。

1 有效性、安全性比較

頭孢西丁為頭霉素類抗生素，其作用強(qiáng)度類似于第二代頭孢菌素，特點(diǎn)為對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，具有高度抗β-內(nèi)酰胺酶性質(zhì)；而頭孢美唑是一種半合成的頭霉素衍生物，抗菌性能與第二代頭孢菌素相近。二者相比，頭孢美唑除了對(duì)脆弱類桿菌的作用稍次于頭孢西丁外，對(duì)需氧革蘭陽性菌與陰性菌及其他厭氧菌的作用均優(yōu)于頭孢西丁，且對(duì)酶的穩(wěn)定性也較頭孢西丁強(qiáng)[3]。但有臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明：頭孢西丁與頭孢美唑在臨床療效、細(xì)菌清除率以及安全性方面相似，差異無顯著性。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異亦無顯著性，主要為皮疹、一過性肝功損害以及腹瀉等反應(yīng)，比較輕微，在停藥后可恢復(fù)[4]。第35版馬丁代爾大藥典與汪復(fù)教授等主編的《實(shí)用抗感染治療學(xué)》兩本比較權(quán)威的書籍中均指出：頭孢西丁和頭孢美唑只有極少量可分泌到乳汁，因此，二者在臨床上同是安全、有效的。

2 藥效-藥動(dòng)學(xué)差異

給藥劑量方面：頭孢美唑是一種新的注射頭霉素類抗生素，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。殺菌作用迅速，殺菌濃度接近MIC，成人常用量為1～2 g，分兩次給藥；而頭孢西丁的成人常用量為1～2克/次，每6～8 h一次，日給藥劑量略大于頭孢美唑，但在預(yù)防剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期感染時(shí)，二者給藥劑量并無明顯差別，均為1～2克/次。

藥代動(dòng)力學(xué)方面：靜脈注射1.0 g頭孢美唑時(shí)，給藥10 min后的平均血藥濃度為188 μg/mL，6 h后為1.9 μg/mL，血藥濃度半衰期為1 h左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關(guān)性；而靜脈注射1.0 g頭孢西丁后，5 min血藥濃度達(dá)峰值為110 μg/mL，4 h后，血藥濃度＜1 μg/mL，靜注后半衰期僅為41～59 min；另外，二者的血清蛋白結(jié)合率也略有差異，頭孢西丁為80.7%，略低于頭孢美唑（為84.8%）；代謝與排泄，給藥6 h后，相當(dāng)于所給劑量85%的頭孢西丁經(jīng)腎從尿液中排出，血漿消除半衰期為1 h；而頭孢美唑在體內(nèi)不代謝，大部分以具有抗菌活性的原型狀態(tài)從尿中排泄，6 h內(nèi)尿中回收率為85%～92%。頭孢西丁表現(xiàn)出了起效更迅速、代謝更快、不良反應(yīng)更小等特點(diǎn)。

3 價(jià)格因素

隨機(jī)抽查了某地各來自6個(gè)不同廠家的頭孢西?。?.0 g）與頭孢美唑（1.0 g）的中標(biāo)價(jià)格（表1）。

表1 不同廠家的頭孢美唑與頭孢西丁中標(biāo)價(jià)格比較

由表1可以看出：相同規(guī)格下，該地6家頭孢西丁的中標(biāo)單價(jià)均低于另外6家頭孢美唑的中標(biāo)價(jià)格，按照《剖宮產(chǎn)手術(shù)圍手術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物管理實(shí)施細(xì)則》（征求意見稿）的文件要求，剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期預(yù)防用藥頭孢菌素類的常規(guī)單次劑量應(yīng)為1～2 g，故若選擇頭孢美唑用于剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期預(yù)防用藥時(shí)，成本價(jià)格明顯高于頭孢西丁，不僅增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也不利于醫(yī)院控制藥占比。

4 耐藥現(xiàn)狀

監(jiān)測(cè)顯示，我國醫(yī)院內(nèi)感染最常見的病原菌依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌，革蘭陰性菌比例明顯高于革蘭陽性菌[5]。以我院為例，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢西丁均較為敏感，但葡萄球菌對(duì)頭孢西丁的耐藥率卻高達(dá)50%以上（表2），與文獻(xiàn)[4]報(bào)道一致。頭孢美唑?qū)CU與非ICU分離的大腸埃希菌和克雷伯菌屬也都有極好的抗菌活性，二者無明顯差別[6]。

表2 我院2011年至2012年度各菌種對(duì)頭孢西丁的耐藥率和敏感率

5 討 論

頭孢美唑雖然在抗菌活性及對(duì)酶的穩(wěn)定性方面略優(yōu)于頭孢西丁，但在臨床療效上二者并無明顯差異，且頭孢美唑價(jià)格昂貴，性價(jià)比略低，在作為剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期預(yù)防用藥時(shí)，從時(shí)效性的選擇上，也不占據(jù)優(yōu)勢(shì)，就目前國內(nèi)耐藥情況而言，亦無明顯差別。因此，筆者認(rèn)為將頭孢美唑納入《剖宮產(chǎn)手術(shù)常用預(yù)防用藥推薦表》并無必要。

[1]岳秀娟,王詠梅.我院剖宮產(chǎn)術(shù)者圍術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(2):149-151.

[2]王月芳,胡金蓉,張錦金.頭孢美唑鈉預(yù)防剖宮產(chǎn)圍手術(shù)期感染的臨床研究[J].西部醫(yī)學(xué),2010,22(7):1255-1257.

[3]張永信.頭霉素、氧頭孢烯類:相似抗菌,區(qū)別應(yīng)用[N].基層醫(yī)院, 2013-7-15(D11).

[4]趙玉梅,張方.國產(chǎn)注射用頭孢西丁鈉與進(jìn)口注射用頭孢美唑鈉隨機(jī)對(duì)照臨床觀察[J].中華實(shí)用醫(yī)藥雜志,2006,6(22):2025-2027.

[5]陳宏斌,趙春江,王輝,等.2011年中國13家教學(xué)醫(yī)院院內(nèi)感染常見病原菌耐藥分析[J].中華內(nèi)科雜志,2013,52(3):203-212.

[6]徐英春,謝秀麗,陳民鈞.3236株細(xì)菌對(duì)頭孢美唑和其他10種β-內(nèi)酰胺藥敏感性分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,1998,21(2):104-105.

R978.1；R714

A

1671-8194（2015）06-0286-02