羥基脲預(yù)治療急性髓細(xì)胞白血病致急性腫瘤溶解綜合征1例

許曉強(qiáng)，邢志華(山西省汾陽(yáng)醫(yī)院血液科，汾陽(yáng) 032200;通訊作者，E-mail:xxq10012@163．com)

腫瘤溶解綜合征(TLS)是血液腫瘤科常見的急癥，臨床表現(xiàn)主要有高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷酸血癥、低鈣血癥等，最終導(dǎo)致腎功能衰竭、心律失常、癲癇、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，甚至死亡。有報(bào)道［1］多種藥物可引起TLS，常見的藥物有阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、6－巰基嘌呤、足葉乙甙、胺丫啶、氟達(dá)拉濱、2－氯去氧腺苷、長(zhǎng)春新堿、潑尼松、地塞米松等;羥基脲［2，3］也可引起 TLS。文獻(xiàn)大多報(bào)道羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病誘發(fā) TLS［4，5］，而羥基脲預(yù)治療急性髓細(xì)胞白血病致急性腫瘤溶解綜合征報(bào)道較少，現(xiàn)報(bào)道1例并進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

1 病例報(bào)告

2 討論

TLS常見于急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)、Burkitt淋巴瘤/白血病、急性髓系白血病(AML)、低分化和中度分化的非霍奇金淋巴瘤(NHL)、霍奇金病(HD)、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、骨髓增殖性腫瘤(MPN)，高增殖率和對(duì)化療高反應(yīng)性的實(shí)體腫瘤(如睪丸癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌)也有報(bào)道。而慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)和漿細(xì)胞疾病相對(duì)少見。

TLS發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括年齡、腫瘤類型、腫瘤負(fù)荷、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和腎功能代償情況。因此，腫瘤患者化學(xué)治療前需給予危險(xiǎn)度評(píng)估和病情監(jiān)測(cè)。有報(bào)道［6］腫瘤患者早期識(shí)別和治療代謝異常通?？煞乐箛?yán)重腫瘤溶解綜合征和致命并發(fā)癥。因此，識(shí)別高危危險(xiǎn)因素患者，監(jiān)測(cè)和適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，是管理TLS的關(guān)鍵［3］。TLS的危險(xiǎn)因素包括生物實(shí)驗(yàn)室TLS(LTLS)、腫瘤的高增殖率及巨大腫塊、腎功能損害以及TLS的診斷時(shí)間，根據(jù)發(fā)生TLS的風(fēng)險(xiǎn)將其分為低危、中危和高危三組［7］。

有報(bào)道［8，9］急性髓細(xì)胞白血病(AML)治療前血清乳酸脫氫酶(LDH)水平在正常值以上，肌酐＞1．4 mg/dl，尿酸 ＞7．5 mg/L，白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù) ＞25×109/L是臨床診斷TLS(CTLS)和LTLS的危險(xiǎn)因素。預(yù)處理前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿酸和血清LDH水平，可以識(shí)別和準(zhǔn)確預(yù)測(cè)CTLS和LTLS的發(fā)生。

對(duì)TLS的高危患者，即腫瘤負(fù)荷大、增殖比率高而對(duì)化療比較敏感的患者，化療前應(yīng)采取充分水化、利尿、堿化尿液及處理電解質(zhì)紊亂等措施，可防止或減少TLS的發(fā)生［10］。然而即使對(duì)高?；颊哳A(yù)防治療，仍有部分患者會(huì)發(fā)生CTLS及相關(guān)并發(fā)癥，如水、電解質(zhì)紊亂和腎功能不全。尤其是急性腎衰、尿毒癥或嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂異常者，對(duì)癥治療應(yīng)積極，部分患者需要血透治療。

本例患者治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞200×109/L、血尿酸高、血乳酸脫氫酶(LDH)＞4倍正常上限，存在高危因素，加之對(duì)羥基脲敏感，雖積極堿化、水化治療，仍出現(xiàn)急性腫瘤溶解綜合征，經(jīng)積極對(duì)癥治療，療效差，患者最終死亡。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)劑量羥基脲預(yù)治療急性髓細(xì)胞白血病出現(xiàn)急性腫瘤溶解綜合征這一現(xiàn)象，值得我們以后在臨床中引起高度警惕。

總之，TLS是腫瘤細(xì)胞破壞后繼發(fā)性的超過正常生理代謝能力的代謝紊亂癥候群。治療成功與否取決于隨時(shí)保持高度警覺，準(zhǔn)確鑒別高危病人，并根據(jù)危險(xiǎn)度分組進(jìn)行盡早的預(yù)防與治療。如治療及時(shí)正確，多數(shù)病人可獲得治愈，明顯降低治療相關(guān)死亡率。

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