早期高危宮頸癌患者術后不同治療方案的臨床療效

早期高危宮頸癌患者術后不同治療方案的臨床療效

陳濤利卞翠翠楊雷劉子玲

(吉林大學第一醫(yī)院腫瘤中心，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討同步放化療、序貫放化療、單純化療與單純放療治療具有復發(fā)高危因素的ⅠB1-Ⅱ期宮頸癌術后患者的臨床療效及毒副作用。方法具有復發(fā)高危因素的ⅠB1-Ⅱ期宮頸癌術后患者139例，按術后輔助治療方法不同，分為同步放化療組(A組)49例，序貫放化療組(B組)42例，單純化療組(C組)23例，單純放療組(D組)25例。比較各組3、5年生存率以及毒副反應、復發(fā)轉移情況。結果A、B、C、D組的3年生存率分別為94.2%、83%、86.5%、68%，A組與B、C組及D組比較，差異顯著(P<0.05)，B、C兩組之間無統(tǒng)計學差異，但與D組之間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。四組的5年生存率分別為87.5%、77.9%、76.5%、61%，A組與B、C、D組比較差異顯著(P<0.05)，B、C兩組之間無統(tǒng)計學差異，但與D組之間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。各組早期毒副反應主要為骨髓移植、胃腸道反應，A組與B組的發(fā)生率無明顯差異，但較C組和D組發(fā)生率高。晚期并發(fā)癥主要有放射性直腸炎、放射性膀胱炎，各組之間無明顯差異。隨訪期內復發(fā)轉移率D組與其他各組之間有差異(P<0.05)。結論同步放化療能夠提高早期高危宮頸癌術后患者的3、5年生存率，降低遠處轉移率，其毒副反應可以耐受。

關鍵詞〔〕宮頸癌；同步放化療；序貫放化療

中圖分類號〔〕R737.33〔

通訊作者：劉子玲(1964-)，女，博士生導師，教授，主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤及白血病的應用與基礎研究。

第一作者：陳濤利(1988-)，女，在讀碩士，主要從事惡性腫瘤的基礎與臨床研究。

目前宮頸癌治療手段主要為手術、放療、化療及綜合治療。早期宮頸癌主張以手術為主，術后病理對評估復發(fā)和指導術后輔助治療具有重要意義。具有復發(fā)高危因素的患者局部復發(fā)及遠處轉移的發(fā)生率高，均應行術后輔助治療。目前認為復發(fā)高危因素有術前腫瘤>4 cm、盆腔淋巴結轉移、宮旁組織浸潤、陰道殘端陽性、子宮頸深肌層浸潤、脈管內瘤栓等，但對輔助治療的方案仍無統(tǒng)一標準。本研究旨在探討同步放化療、序貫放化療、單純化療與單純放療治療具有復發(fā)高危因素的ⅠB1～Ⅱ期宮頸癌術后患者的臨床療效及毒副反應。

1資料與方法

1.1一般資料收集2006年1月至2012年6月吉林大學第一醫(yī)院收治的具有復發(fā)高危因素的ⅠB1～Ⅱ期宮頸癌術后患者139例，均行廣泛性子宮切除+盆腔淋巴結清掃術，術后病理證實具有至少1項復發(fā)危險因素。按術后輔助治療方法不同，分為A(同步放化療組)、B(序貫放化療組)、C(單純化療組)、D(單純放療組)。各組患者年齡、腫瘤分期、病理類型及腫瘤大小等基礎資料，具有可比性。見表1。

1.2治療方法所有患者均于術后1個月內行進一步治療，化療同時輔以對癥支持治療。

單純放療組：使用模擬機定位，CTV包括陰道、子宮、宮頸及盆腔淋巴結引流區(qū)(閉孔、髂內、髂外、髂前、髂總)，CTV外放6～10 mm為DTV：6 MV-X線四野盒式照射，2 Gy/次，1次/d，5次/w，盆腔中心總劑量為DT 45～50 Gy。當陰道殘端有顯微病灶時，使用192Ir近距離治療機，給予陰道黏膜表面下0.5 cm處放射，每次6 Gy，共4次。盆腔淋巴結陽性者，局部加量至DT 60 Gy。放療期間加強陰道沖洗，必要時使用抗生素治療。

單純化療組：紫杉醇135 mg/m2d1，靜脈輸注；卡鉑 AUC 4～5 d2，靜脈輸注，每21 d一次，共2～6次。

同步放化療組：單藥順鉑：順鉑30 mg/m2靜滴，1次/w，共2～6次。順鉑聯合紫杉醇：紫杉醇40 mg/m2d1 靜脈輸注，順鉑30 mg/m2d2 靜脈輸注，1次/w，共2～5次?；熗瑫r行放射治療，放療方案同單純放療組。

序貫放化療組：術后1個月內行1～2次化療后行放療，放療結束后1個月內繼續(xù)化療?；煼桨竿瑔渭兓熃M，放療方案同單純放療組。

表1各組患者一般資料(n)

項目A組(n=49)B組(n=42)C組(n=23)D組(n=25)平均年齡(歲)51.552.151.552.8TNM分期 ⅠB1812912 ⅡA22191212 ⅡB91121病理類型 鱗癌43362025 腺癌6630分化程度 高分化5622 中分化34321517 低分化10466腫瘤大小(cm) ≤422241218 >42718117 病理情況 淋巴結陽性211999 脈管癌栓251698 切緣陽性1201

1.3療效標準及觀察指標評價各組的3、5年生存率，復發(fā)轉移情況。放化療期間復查血常規(guī)、肝、腎功能，記錄惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應情況；1年后觀察放射性直腸炎、放射性膀胱炎的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件，生存資料用Kaplan-Meier法，顯著性檢驗用Logrank檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2結果

2.1四組生存率比較四組的3、5年生存率總體比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.832，P=0.031)。A、B、C、D組的3年生存率分別為94.2%、83%、86.5%、68%，A組與B、C、D組的3年生存率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，B、C兩組之間無統(tǒng)計學差異(χ2=1.529，P= 0.214)，但與D組之間有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。四組的5年生存率分別為87.5%、77.9%、76.5%、61%，其中A組與B、C組及D組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，B、C兩組之間無統(tǒng)計學差異，但與D組之間有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2毒副反應各組毒副反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應，A組與B組的發(fā)生率無明顯差異，但較C組和D組發(fā)生率高(P<0.05)，經對癥處理后均能耐受。各組均未發(fā)現明顯肝腎功能異常。各組放射性直腸炎、放射性膀胱炎發(fā)生率比較無差異。見表2。

2.3復發(fā)轉移情況A組在隨訪期內局部復發(fā)及遠處轉移率為24%，B組為28%，C組為34%，D組為52%。A、B、C各組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但與D組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2各組的毒副反應發(fā)生情況〔n(%)〕

A組(n=49)B組(n=42)C組(n=23)D組(n=25)骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ30(61.2)33(78.0)16(69.5)18(72.0)Ⅲ～Ⅳ12(24.2)6(14.2)1(4.0)1(4.0)胃腸道反應Ⅰ～Ⅱ35(71.4)33(78.5)15(65.2)17(68.0)Ⅲ～Ⅳ5(10.2)3(7.1)01(4.0)放射性腸炎3(6.0)2(4.0)02(8.0)放射性膀胱炎2(4.0)001(4.0)陰道直腸瘺2(4.0)001(4.0)

表3各組的復發(fā)轉移情況(n)

治療方案A組(n=49)B組(n=42)C組(n=23)D組(n=25)盆腔復發(fā)3444遠處轉移8849

3討論

具有復發(fā)高危因素的宮頸癌術后患者的局部復發(fā)及遠處轉移率高，對這部分患者提倡術后輔助治療。放療是宮頸癌的主要輔助治療手段，可以降低局部復發(fā)率，但對長期生存無明顯改善〔1〕。仍有部分腫瘤未控或復發(fā)，雖然增加照射野劑量可提高盆腔控制率，但由于并發(fā)癥的增加受到限制。

同步放化療并不是化療和放療的簡單相加，二者作用于腫瘤細胞的不同亞群，化療能使G0期細胞進入放療敏感的M期；減少乏氧細胞的比率，抑制放療中腫瘤細胞損傷的修復，降低腫瘤細胞的再增殖；通過縮小腫瘤體積，改善腫瘤細胞的氧合狀態(tài)，增加放射敏感性；化療還可直接殺傷局部及遠處轉移的腫瘤細胞，減弱腫瘤細胞的侵襲性，從而提高療效〔2〕。順鉑被認為是治療宮頸癌最有效的細胞毒藥物，這與順鉑可激活腫瘤細胞的自由基因、還可抑制腫瘤細胞對放射損傷的自我修復有關。Peters等〔3〕研究結果顯示，有高危因素的早期宮頸癌術后輔助同步放化療較單純放療能改善生存。Ryu等〔4〕的研究也顯示術后同步放化療比單純放療更能提高無進展生存率與總生存率。林貴山等〔5〕的研究結果顯示同步放化療優(yōu)于序貫放化療，能夠改善遠期生存率。蘆蕓等〔6〕的研究證實宮頸癌根治術后同步放化療能夠顯著提高3年無瘤生存率，降低盆腔復發(fā)率和遠處轉移率。黃敏等〔7〕的研究也證實了術后同步放化療對有高危因素子宮頸癌患者的療效是肯定的。本研究結果也證明同步放化療能夠降低遠處轉移率，提高生存率。與上述觀點相一致。本研究中序貫放化療與單純化療療效相當，但優(yōu)于單純放療。與Hosaka等〔8〕的研究結果一致。

綜上所述，對于ⅠB1-Ⅱ期術后具有復發(fā)高危因素的宮頸癌患者，同步放化療可以提高局部控制率，減少遠處轉移，提高生存率，其毒副反應可耐受。

4參考文獻

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〔2013-05-11修回〕

(編輯袁左鳴)