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    生長激素在體外受精-胚胎移植失敗患者的自身配對研究

    2015-12-24 03:28:36郭玉佳黃勇鐘垚陳麗紅林彤
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2015年5期
    關(guān)鍵詞:生長激素卵母細(xì)胞生殖

    郭玉佳,黃勇,鐘垚,陳麗紅,林彤

    (1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心,福州 350000;2.湖南省婦幼保健院生殖中心,長沙 410000)

    生長激素(GH)是由垂體分泌并通過下丘腦-垂體-性腺軸來對卵巢功能起調(diào)控作用的一種激素,促進(jìn)卵母細(xì)胞的形成及成熟、性腺的分化及促性腺激素的分泌和應(yīng)答等[1],在生殖過程起著重要的作用。同時GH 可以通過提高外周血的胰島素樣因子-1(IGF-1)的水平來協(xié)同促性腺激素(Gn),加強(qiáng)外源性Gn的作用,IGF 旁分泌間接提高卵巢對超排卵的反應(yīng)性[2]。上述作用理論上促進(jìn)卵巢卵泡的生長、發(fā)育及子宮內(nèi)膜的生長。近年來GH 開始應(yīng)用于生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。本文將GH 應(yīng)用于前次體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療失敗的患者,采用自身配對設(shè)計,探討其對IVF-ET 過程中子宮內(nèi)膜及胚胎發(fā)育的影響。

    一、資料與方法

    1.研究對象:選擇2013年3月至2014年3月在湖南省婦幼保健院生殖中心接受IVF-ET 的患者40例,平均年齡為34.3歲。患者均經(jīng)兩個周期治療,前一周期治療后未妊娠者,下一周期促排卵中添加GH 治療。

    2.治療方案:(1)未加用GH 周期:患者均采用常規(guī)黃體中期長方案降調(diào)后IVF-ET,醋酸亮丙瑞林(北京博恩特藥業(yè))0.9~1.3 mg降調(diào)節(jié),降調(diào)后10~14d內(nèi)行促排卵;移植3級以上胚胎1~2個;均未妊娠且無冷凍胚胎。(2)加用GH 周期:同一患者2~3 個月經(jīng)周期后再次長方案降調(diào)行IVFET 且與GH 聯(lián)合使用,降調(diào)節(jié)方案、促排卵及移植標(biāo)準(zhǔn)相同。注射用重組GH(安徽安科生物)與Gn同時使用,4 U/d,延續(xù)至胚胎移植后10~12d,總計20~25d。患者排除使用GH 禁忌證如腫瘤、糖尿病等,超排卵過程中不使用糖皮質(zhì)激素等影響GH 作用的藥物。

    3.觀察指標(biāo):觀察加用GH 周期HCG 注射日及胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精數(shù)、獲得胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)、妊娠情況等,并以前一周期即未加用GH 周期組為自身對照。

    4.統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析。采用配對資料t檢驗(yàn)方法,對應(yīng)用GH 前后各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    二、結(jié)果

    1.患者一般資料:加用GH 周期5例患者經(jīng)B超證實(shí)為臨床妊娠。前次未使用GH 周期HCG 日及移植日發(fā)現(xiàn)6 例存在宮腔液性暗區(qū),其中既往3例有輸卵管積水、2例切口假腔、1例原因不明;本次加用GH 周期有4例仍存在宮腔液性暗區(qū),2例消失;移植前均行抽液處理;本周期妊娠5例均無宮腔液性暗區(qū)。

    2.患者使用GH 周期與未使用GH 周期比較:兩種周期HCG 日及移植日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精數(shù)、獲胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(表1)。

    3.加用GH 周期5例妊娠情況:加用GH 周期獲得臨床妊娠的5例,分析HCG 日及移植日內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、受精數(shù)、獲胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù),并與前一周期(即未使用GH 周期)相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但在加用GH 周期后各項(xiàng)參數(shù) 均呈下降趨勢(表2)。

    表1 兩種治療周期助孕結(jié)局比較(±s)

    表1 兩種治療周期助孕結(jié)局比較(±s)

    組 別 例數(shù) HCG 日內(nèi)膜厚度(mm)移植日內(nèi)膜厚度(mm)獲卵數(shù)(個)受精數(shù)(個)優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(個)移植胚胎數(shù)(個)未使用GH 40 9.98±2.75 9.80±2.59 6.90±4.68 6.62±4.6 1 4.85±3.99 2.25±0.70使用GH 40 9.81±2.52 9.83±2.52 7.05±5.27 6.45±4.56 4.64±3.94 2.09±0.68

    表2 5例臨床妊娠者兩種治療周期助孕結(jié)局比較(±s)

    表2 5例臨床妊娠者兩種治療周期助孕結(jié)局比較(±s)

    組 別 HCG 日內(nèi)膜厚度(mm)ET 日內(nèi)膜厚度(mm)獲卵數(shù)(個)受精數(shù)(個)優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(個)移植胚胎數(shù)(個)未使用GH 10.1±1.8 10.1±1.8 10.2±3.3 10.0±3.4 7.4±3.3 3.0±0.0使用GH 9.2±1.4 9.2±1.4 9.6±3.4 8.8±3.8 6.4±4.6 2.2±0.8

    三、討論

    GH 受下丘腦生長激素釋放激素和生長抑素的雙重調(diào)節(jié),參與調(diào)控性成熟及性腺功能[3]。隨著對GH 研究的深入,發(fā)現(xiàn)GH 對生殖過程有著廣泛調(diào)節(jié)的作用。GH 可通過上調(diào)外周血IGF-1的水平來增加LH 受體及相關(guān)酶的活性,提高卵巢顆粒細(xì)胞的分泌功能,總體提高雌激素的分泌水平而促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長,并通過改善內(nèi)膜細(xì)胞代謝而促進(jìn)內(nèi)膜增殖、發(fā)育[4];GH 可通過誘導(dǎo)IGF-1促進(jìn)顆粒細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子,促進(jìn)卵巢卵泡的生長及發(fā)育[5],增強(qiáng)竇卵泡對Gn的反應(yīng),縮短募集優(yōu)勢卵泡時間,促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟[6]。

    目前IVF-ET 臨床上GH 主要用于卵泡發(fā)育障礙患者的促排卵。臨床研究發(fā)現(xiàn)GH 有效改善卵巢反應(yīng)不良患者促排卵效果,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長,改善妊娠結(jié)局[7-8];也有研究顯示,GH 可顯著提高可移植胚胎數(shù)及卵泡液中激素水平,改善臨床妊娠率[9];同時,GH 可能通過改善子宮內(nèi)膜對胚胎的容受性來提高胚胎種植率及臨床妊娠率,降低早期流產(chǎn)率,有效提高子宮內(nèi)膜發(fā)育不良患者臨床妊娠率[10-13]。

    本研究結(jié)果顯示,未加用GH 的周期和加用GH 周期的子宮內(nèi)膜厚度及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)無顯著性差異,5例臨床妊娠者子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)、優(yōu)胚數(shù)等數(shù)據(jù)在使用GH 后反而呈下降趨勢?;颊呔烤故峭ㄟ^GH 改善卵母細(xì)胞、胚胎質(zhì)量或內(nèi)膜容受性而致受孕,還是IVF-ET 隨機(jī)性結(jié)局,目前還難以確定。有研究顯示GH 對卵泡、卵母細(xì)胞、2PN 合子及MⅡ期成熟卵母細(xì)胞的獲取有所幫助,但對臨床妊娠率、高質(zhì)量胚胎及胚胎種植率無明顯影響[14]。本研究與前述研究結(jié)果存在差異,有可能是樣本量偏少所致,故尚待加大樣本量進(jìn)一步研究。

    本研究采用自身配對設(shè)計,盡量控制其他因素對GH 作用的影響,結(jié)果顯示,相對于此前未加用GH 的周期,使用GH 后子宮內(nèi)膜厚度未增加,獲卵數(shù)、受精數(shù)、獲胚數(shù)及移植胚胎數(shù)也未見顯著差異?;颊咴谖从肎H 的前一周期中未妊娠可能有多種因素影響,除胚胎質(zhì)量低下外,還有可能是切口假腔、子宮內(nèi)膜炎及輸卵管積水引起的宮腔積液的影響。本研究中GH 使用時間20~25d左右,與一般采用的GH 使用時間(10~15d)[13]不同,使用時間不一致也可能影響到結(jié)局。今后研究將進(jìn)一步考慮在促排卵的前一周期即使用GH,延續(xù)至妊娠確定日,或使用更長時間進(jìn)一步觀察GH 對子宮內(nèi)膜及卵母細(xì)胞的作用。臨床觀察指標(biāo)可增加內(nèi)膜類型、內(nèi)膜周圍血供情況、HCG 日激素水平等以進(jìn)一步確定GH 的作用機(jī)理。

    [1] Marchal R,Caillaud M,Martoriati A,et al.Effect of growth hormone(GH)on in vitro nuclear and cytoplasmic oocyte maturation,cumulus expansion,hyaluronan synthases,and connexins 32and 43expression,and GH receptor messenger RNA expression in equine and porcine species[J].Biol Reprod,2003,69:1013-1022.

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