長(zhǎng)期服用精神科藥物對(duì)糖脂代謝的影響因素分析及探討

張建勇841100新疆第二師焉耆醫(yī)院精神心理科

長(zhǎng)期服用精神科藥物對(duì)糖脂代謝的影響因素分析及探討

張建勇
841100新疆第二師焉耆醫(yī)院精神心理科

目的：探討長(zhǎng)期服用精神科藥物對(duì)糖脂代謝的不良影響。方法：收治精神分裂癥患者116例，隨機(jī)分為舒必利組、氯氮平組、利培酮組和奧氮平組，每組29例，比較各組治療前后各指標(biāo)。結(jié)果：治療后4組患者的IR、C肽及空腹胰島素均高于治療前（P＜0.05）。舒必利和利培酮對(duì)空腹NS、CHOL、C肽、TG、IR、BMI的影響程度小于奧氮平和氯氮平（P＜0.05）。結(jié)論：舒必利和利培酮對(duì)糖代謝及脂代謝的影響小于奧氮平和氯氮平，并且存在性別差異。

精神科藥物；糖脂代謝；影響因素

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外出現(xiàn)大量報(bào)道，主要對(duì)抗精神病藥引起糖脂代謝異常進(jìn)行相關(guān)研究。大量研究結(jié)果顯示，在長(zhǎng)期服用抗精神病藥后，約50％的患者出現(xiàn)顯著的體重增加。本文就長(zhǎng)期服用抗精神病藥的患者的糖脂代謝進(jìn)行研究，探討和分析其影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2013年4月-2014年4月收治精神分裂癥患者116例，隨機(jī)分為舒必利組、氯氮平組、利培酮組和奧氮平組，每組29例。其中舒必利組男12例，女17例，平均年齡（30.4±6.8）歲；氯氮平組男14例，女15例，平均年齡（33.6±7.1）歲；利培酮組男13例，女16例，平均年齡（35.4±5.1）歲；奧氮平組男14例，女15例，平均年齡（35.7± 4.2）歲。所有患者均符合CCMD-3中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除其他重度軀體疾病史，如高血壓、糖尿病、肝腎功能不全等。

治療方法：治療藥物從小劑量開(kāi)始，約2周加至治療劑量。治療劑量：舒必利0.6 g～1.0 g/d，氯氮平200～400 mg/d，利培酮2～5 mg/d。

血樣檢測(cè)及采集：于入院時(shí)，對(duì)患者的身高、體重、臀圍、腰圍進(jìn)行測(cè)量，于次日清晨空腹采靜脈血5 mL，離心后取血清，于-40℃條件下保存。用快速FBS測(cè)定儀及相同批號(hào)的FBS試紙進(jìn)行FBS測(cè)定。取冰凍血清用放射免疫法測(cè)定C肽及胰島素。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行組間多重比較，采用成組t檢驗(yàn)進(jìn)行性別差異比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

治療前后各指標(biāo)比較：奧氮平及氯氮平組治療前后的空腹TG、腰臀比值、胰島素、膽固醇（CHOL）及C肽的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。舒必利組治療前后腰臀比值、胰島素及C肽的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。利培酮組治療前后C肽及空腹胰島素的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

組間治療前后各指標(biāo)比較：4種抗精神病藥對(duì)空腹血糖的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；舒必利和利培酮對(duì)空腹NS、CHOL、C肽、TG、IR的影響程度小于奧氮平和氯氮平（P＜0.05）；對(duì)BMI的影響程度為利培酮＜舒必利＜奧氮平＜氯氮平（P＜0.05）。

討論

Kamran等報(bào)道由氯氮平聯(lián)用雷尼替丁、苯扎托品致NS依賴(lài)型高血糖癥[1]。有研究報(bào)道，INS抵抗與脂代謝紊亂具有密切的相關(guān)性，脂代謝紊亂常伴有糖代謝紊亂。本研究結(jié)果表明，不同的抗精神病藥對(duì)糖脂代謝造成的影響不同。其中在對(duì)空腹INS、IR及C肽的影響中，奧氮平與氯氮平顯著大于舒必利和利培酮。在對(duì)BMI的影響中，利培酮的作用最弱，而氯氮平的作用最強(qiáng)，這與Allison等報(bào)道的結(jié)果一致[2]。有相關(guān)報(bào)道顯示，服用奧氮平的患者換用利培酮后體質(zhì)顯著下降，而服用利培酮的患者換用奧氮平后體質(zhì)顯著增強(qiáng)。其主要原因可能是由于氯氮平對(duì)胰腺細(xì)胞的5-HT IA受體具有一定的拮抗作用，從而對(duì)其反應(yīng)性起到降低的作用，導(dǎo)致NS水平下降及高FBS癥，而高FBS對(duì)NS分泌具有促進(jìn)作用，從而導(dǎo)致高NS血癥的發(fā)生，甚至出現(xiàn)NS抵抗。與氯氮平比較，奧氮平的藥理特性和化學(xué)結(jié)構(gòu)比較相似，所以對(duì)NS的影響也存在相似。

[1]Kamran A，Doraisw amy PM，Jane JL，et al.Severe hyperglycem iaassociated with high doses of clozapine[J].Am J Psychiatry，1994，151：1395.

[2]Allison D B，Mentore J L，HeoM，et al.Antipsychotic-inducedweight gain：acom preh ensive research synthesis[J].Am J Psychiatry，2003，156：1686-1696.

Analysis and discussion of the influence factors on glucose and lipid metabolism of long-term use psychotropic drugs

Zhang Jianyong
Psychological Department，Xinjiang Second Division Yanqi Hospital 841100

Objective：To explore the adverse effects on glucose and lipid metabolism of long-term use psychotropic drugs.Methods：116 patients with schizophrenia were selected.They were randomly divided into the sulpiride group，the clozapine group，the risperidone group and the olanzapine group with 29 cases in each，The each indexes before and after treatment of groups were compared.Results：After treatment，the IR，C peptide and fasting insulin of patients in four groups were all higher than those before treatment（P＜0.05）.The influence degrees on the fasting NS、CHOL、C peptide、TG、IR、BMI of sulpiride and risperidone were smaller than those of olanzapine and clozapine（P＜0.05）.Conclusion：The influences on the glucose metabolism and lipid metabolism of sulpiride and risperidone are smaller than those of olanzapine and clozapine，and there is gender difference.

Psychotropic drugs；Glucose and lipid metabolism；Influence factors

表1 4組患者治療前后各指標(biāo)比較（±s）

表1 4組患者治療前后各指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05。

舒必利組 氯氮平組 利培酮組 奧氮平組治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后腰臀比值 0.84±0.01 0.85±0.01# 0.84±0.02 0.88±0.03# 0.84±0.01 0.84±0.01 0.84±0.01 0.85±0.01 TG（mmol/L） 0.59±0.06 0.82±0.06 0.74±0.08 1.24±0.07# 0.66±0.07 0.81±0.06 0.68±0.09 1.05±0.08#CHOL（mmol/L） 3.93±0.16 4.17±0.13 4.02±0.15 4.67±0.12# 4.04±0.17 4.17±0.13 3.97±0.17 4.74±0.13#C肽（pmol/L） 640±32 742±41# 698±53 998±79# 667±37 765±43# 686±72 945±67#胰島素（U/L） 14.3±0.8 21.3±1.2# 13.5±0.8 30.3±1.6# 13.2±0.7 18.7±1.4# 15.3±1.7 28.6±2.4#FBS（mmol/L） 5.11±0.12 5.06±0.09 4.93±0.09 4.86±0.15 5.09±0.09 4.97±0.12 4.96±0.07 4.89±0.09 BMI（kg/cm2） 20.45±0.34 21.22±0.35# 21.13±0.49 22.91±0.42# 20.63±0.45 20.84±0.46 20.44±0.34 21.57±0.34#

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.17.36