他達(dá)拉非不同治療方案對(duì)手淫取精困難患者的臨床研究

李強(qiáng)+申彥+張春雷等

[摘要] 目的 比較他達(dá)拉非不同治療方案對(duì)手淫取精困難患者的臨床效果。 方法 選取本中心2012年1月～2013年5月收治的取精困難患者48例，將患者分為A、B組，每組各24例。A組患者取卵前1個(gè)月每日給予5 mg他達(dá)拉非，B組患者取卵日給予20 mg他達(dá)拉非。兩組患者在取卵前1個(gè)月均配合手淫取精訓(xùn)練。比較兩組患者取卵當(dāng)日的取精成功率。 結(jié)果 A組成功取精17例，取精成功率為70.83%，B組成功取精10例，取精成功率為41.67%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.042）。 結(jié)論 對(duì)于取精困難患者，長(zhǎng)期小劑量他達(dá)拉非治療聯(lián)合手淫取精訓(xùn)練可有效提高其取卵當(dāng)日的取精成功率。

[關(guān)鍵詞] 他達(dá)拉非；取精困難；手淫取精訓(xùn)練

[中圖分類(lèi)號(hào)] R321.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（c）-0036-03

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of different therapeutic scheme of tadalafil for patients obtaining sperm difficultly by masturbation. Methods 48 patients obtaining sperm difficultly from the center from January 2012 to May 2013 were divided into the group A （n=24） and B （n=24）.Patients in the group A were given 5 mg tadalafil a day before 1 month ovum pick-up，while patients in the group B were given 20 mg tadalafil on the dar of ovum pick-up.Two groups of patients were given the training of obtaining sperm by masturbation.The success rate of ovum pick-up on the day of ovum pick-up in the two groups was compared. Results In the group A，there were 17 cases with the successful ovum pick-up，and the success rate of ovum pick-up was 70.83%，while there were 10 cases in the group A，the the success rate of ovum pick-up was 41.67%，and there was a statistical difference in the two groups （P=0.042）. Conclusion For the patients obtaining sperm difficultly，long-term low-dose tadalafil combined with the training of obtaining sperm by masturbation can effectively increase the success rate of ovum pick-up on the day of ovum pick-up.

[Key words] Tadalafil；Obtaining sperm difficultly；Training of obtaining sperm by masturbation

精液分析是評(píng)估男性生育能力最重要的一項(xiàng)檢查，男性不育患者就診時(shí)，在醫(yī)院取精室留取精液標(biāo)本進(jìn)行化驗(yàn)是評(píng)估生育能力的第一步，進(jìn)入人工助孕周期的夫婦取卵日需要男方成功留取精液，才能順利實(shí)施下一步的人工輔助生殖技術(shù)。手淫取精法最簡(jiǎn)便，也最容易使患者接受。雖然多數(shù)患者都可以通過(guò)該方法成功留取精液標(biāo)本，但仍有少數(shù)患者無(wú)法通過(guò)手淫取到精液。相關(guān)研究顯示，既往有手淫經(jīng)歷的患者手淫取精失敗的發(fā)生率為6.6%，無(wú)手淫經(jīng)歷的高達(dá)23.5%。男科醫(yī)師應(yīng)該積極尋找這部分取精困難患者的病因，排除器質(zhì)性疾病后，采取合理的治療措施，最后幫助這部分患者成功留取精液。我們?cè)谌【?個(gè)月給予患者長(zhǎng)期小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合手淫訓(xùn)練法進(jìn)行治療，取卵日取精成功率明顯增高。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年5月在本中心行人類(lèi)輔助生殖技術(shù)助孕夫婦中男性取精困難患者48例。根據(jù)就診順序按照數(shù)字隨機(jī)分組方法將患者隨機(jī)分為A、B組，每組各24例。A組：年齡27～42歲，平均（35.0±1.6）歲，B組：年齡29～46歲，平均（36.8±2.3）歲，IIEF-5評(píng)分分別12～19（14.30±1.57）、13～20（15.28±1.69）分，48例患者均存在輕度勃起功能障礙（ED）。兩組的年齡、IIEF-5評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：手淫取精從未成功過(guò)，必須排除先天性外生殖器畸形及發(fā)育不良，服用硝酸鹽類(lèi)降壓藥物，近6個(gè)月有心血管疾病或者中風(fēng)病史，嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病病史，有前列腺癌根治或其他手術(shù)外傷導(dǎo)致陰莖不能勃起的患者。

1.2 方法

A組為取卵前1個(gè)月給予患者每日5 mg他達(dá)拉非（禮來(lái)制藥公司）聯(lián)合手淫取精訓(xùn)練法進(jìn)行治療，B組為取卵日給予患者20 mg他達(dá)拉非，并在取卵前1個(gè)月進(jìn)行手淫取精訓(xùn)練法。手淫取精訓(xùn)練法具體為：在進(jìn)行人類(lèi)輔助生殖技術(shù)前1個(gè)月，患者在家中進(jìn)行手淫取精練習(xí)，每周2～3次，可以觀看性愛(ài)錄像或在妻子的按摩幫助下，最終通過(guò)自己手按摩刺激陰莖充分勃起（Ⅲ～Ⅳ級(jí)硬度），出現(xiàn)性高潮并射精至取精杯內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)施輔助生殖技術(shù)當(dāng)日，A組患者手淫法取精成功17例，成功率為70.83%（17/24），B組成功10例，成功率為41.67%（10/24），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.148，P=0.042）。

3 討論

留取精液標(biāo)本的多種方法中手淫取精法是最好的一種，因?yàn)槿【绞绞紫热菀鬃尰颊邚男睦砩辖邮?，其次?jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)也是其優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還可以滿足反復(fù)留取精液的要求。手淫取精的整個(gè)過(guò)程符合男性的正常性生理活動(dòng)過(guò)程，取出的精液標(biāo)本進(jìn)行分析可以較為客觀地反映患者的生育能力，這種通過(guò)正常性生理活動(dòng)取出的精液，其中包括了不同部位分泌的各種營(yíng)養(yǎng)精子的物質(zhì)，因此可以在輔助生殖技術(shù)治療過(guò)程中收集具備受精能力的精子，從而更好地促進(jìn)患者的治療效果，所以世界衛(wèi)生組織推薦用于臨床診斷或輔助生殖技術(shù)的精液標(biāo)本應(yīng)以手淫法采集，以獲得足夠數(shù)量和質(zhì)量的精子[1]。雖然大多數(shù)男性都能夠通過(guò)手淫順利取精，但臨床上也會(huì)碰到患者在取精時(shí)發(fā)生勃起不堅(jiān)甚至無(wú)法勃起、不射精等情況而導(dǎo)致取精失敗，分析其原因主要包括性經(jīng)歷、取精環(huán)境、心理壓力、精神緊張等4個(gè)方面[2]。手淫取精失敗的患者在臨床上可以采用性交法、陰莖頭震蕩刺激法、經(jīng)直腸輸精管壺腹和精囊及前列腺按摩法、經(jīng)皮穿刺附睪睪丸取精法等來(lái)獲取可以使用的精子，但這些取精方法本身存在一些不足：通過(guò)夫妻性交法獲取的精液可能受到污染，將影響精液分析及輔助生殖技術(shù)的治療；同樣，采取陰莖頭震蕩刺激法取出的精液也可能因?yàn)榻佑|異物而受到污染；通過(guò)外科手術(shù)方法獲取的精子對(duì)患者造成身心上的創(chuàng)傷，并且容易導(dǎo)致抗精子抗體的產(chǎn)生[3-4]。

目前，5 型磷酸二酯酶抑制劑（phosphodiesterase type 5 inhibitor，PDE5I）是治療ED的一線藥物，其有效率達(dá)60%～70%[5]。在人體中目前發(fā)現(xiàn)磷酸二酯酶（PDE）共有11種亞型，廣泛地分布在機(jī)體的各個(gè)部位，其中PDE5在陰莖海綿體及血管平滑肌細(xì)胞中呈特異性高表達(dá)，而在外周血管及血小板等處只是微量表達(dá)[6]。他達(dá)拉非作為高選擇性PDE5I可選擇性抑制PDE5的活性，降低陰莖內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）的水解速度，提高陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞內(nèi)GMP濃度，使陰莖海綿體平滑肌松弛，血管舒張，血流量增加，陰莖勃起，從而達(dá)到治療ED 的效果[7-10]。相關(guān)研究進(jìn)一步證明，按時(shí)小劑量口服他達(dá)拉非可以保持穩(wěn)定的有效血藥濃度，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮，改善血管內(nèi)皮功能[11]。相關(guān)研究進(jìn)一步證明，PDE5I不會(huì)影響取精困難患者精液的質(zhì)量，獲取的精液質(zhì)量與輔助生殖技術(shù)術(shù)前未服藥時(shí)基本一致[12]。

手淫訓(xùn)練法是行為療法在男科臨床工作中的具體應(yīng)用，行為療法由John Wolpe解釋為使用通過(guò)實(shí)驗(yàn)而確立的有關(guān)學(xué)習(xí)的原理和方法，克服不適應(yīng)的行為習(xí)慣的過(guò)程。取精困難患者通過(guò)手淫訓(xùn)練法建立起條件反射，對(duì)輔助生殖技術(shù)取卵日取精起到了積極作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合手淫訓(xùn)練法的取精成功率明顯高于取卵日最大劑量他達(dá)拉非聯(lián)合手淫訓(xùn)練法，證明持續(xù)口服小劑量他達(dá)拉非可有效提高取精困難患者的取精成功率，從而避免采用性交法、陰莖頭震蕩刺激法等對(duì)精液質(zhì)量產(chǎn)生影響的方法以及采用手術(shù)取精法，因此，在男科臨床工作中是一種切實(shí)有效的治療方法。

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（收稿日期：2014-03-17 本文編輯：許俊琴）