丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效

李 晶

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科 鄭州 450014

丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效

李 晶

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科 鄭州 450014

目的 觀察丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效及安全性。方法 將76例老年腦卒中后抑郁患者隨機分為實驗組（帕羅西汀聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療）和對照組（單用帕羅西汀治療）。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評定療效，用副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)，中國神經(jīng)功能缺損評分（CSS）量表評定神經(jīng)功能改善程度。結(jié)果 實驗組顯效率為73.68％，對照組為52.63％。實驗組從第2周末起HAMD分、CSS分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2組間不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁較單用帕羅西汀起效更快，療效更好，不良反應(yīng)低，且能更好的促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

腦卒中后抑郁；帕羅西汀；丙戊酸鎂緩釋片

腦卒中后抑郁（post-strokedepression，PSD）是腦卒中常見的并發(fā)癥之一，臨床主要表現(xiàn)為心境低落、絕望、焦慮、激惹、睡眠障礙等，負(fù)性情緒使患者在功能康復(fù)過程中缺乏主動性，嚴(yán)重影響其病程及預(yù)后［1］?？挂钟羲幬锬軈f(xié)助改善其情緒癥狀，但起效時間常需要2周以上，且用藥初期有抑郁、焦慮不安、煩躁等加重現(xiàn)象，不利于增加患者依從性［2］。丙戊酸鹽目前是精神科常用的情緒穩(wěn)定劑之一，具有穩(wěn)定患者激動情緒，改善睡眠障礙的作用［3］。本文臨床對照探討帕羅西汀聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療腦卒中后抑郁患者的臨床療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象 選取2011-07—2013-09在我院門診或住院治療的76例腦卒中后抑郁患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選病例符合全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實；（2）入組前1個月未服用過抗抑郁藥或其他抗精神病藥物；（3）符合ICD-10抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分（17項）≥17分者［5］；（4）臨床及神經(jīng)功能缺損評分（CSS）＞8分；（5）患者及監(jiān)護人同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前后有精神疾病、意識障礙、言語功能障礙、癲癇、癡呆等表現(xiàn)者或合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者。

1.2 一般資料 將76例患者隨機分為實驗組（帕羅西汀合并丙戊酸鎂緩釋片）和對照組（帕羅西汀）。實驗組38例，男17例，女21例；腦梗死35例，腦出血3例；年齡61～82歲，平均（73.5±7.72）歲；從卒中到入組平均病程（8.3±3.7）d；入組HAMD評分（26.36±2.21）分，CSS評分（22.16±6.2）分。對照組38例，男24例，女14例；腦梗死32例，腦出血6例；年齡63～85歲，平均（75.8±6.83）歲；平均病程（7.8±4.4）d；入組HAMD評分（27.65±2.24）分，CSS評分（22.46±5.3）分。2組在發(fā)病年齡、性別、病程、曾服藥時間及HAMD、CSS總分等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 2組均根據(jù)病情使用腦保護及控制血壓、血糖、血脂等藥物，并配合康復(fù)鍛煉。2組均晨起口服帕羅西汀治療，起始量10mg/d，3周內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整劑量，最高劑量20mg/d。實驗組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片0.5g/d，觀察8周。研究期間均不聯(lián)用其他抗精神病藥物，抗抑郁劑和心境穩(wěn)定劑，可酌情應(yīng)用小劑量勞拉西泮等苯二氮卓艸類抗焦慮藥物。

1.4 觀察方法 由心理測量師分別在治療前及治療第1周、2周、4周、8周末采用HAMD、藥物副反應(yīng)量表（TESS）對2組進(jìn)行臨床療效及不良反應(yīng)的評定。治療前及治療過程中定期查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等。

1.5 療效評價 按HAMD總積分的減分率判定近期療效，減分率＝（治療前HAMD評分-治療后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100％。評定標(biāo)準(zhǔn)［6］：HAMD減分率≥75％為痊愈，50％～74％為顯效，25％～49％為好轉(zhuǎn)，＜25％為無效。總有效率＝（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100％。1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對比 治療8周后，2組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；實驗組治療后HAMD評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD評分比較（±s）

表1 2組患者治療前后HAMD評分比較（±s）

注：實驗組治療1周前后對比，＊P＜0.05；對照組治療1周前后對比，＊＊P＞0.05

組別 治療前 治療1周后 治療2周后 治療4周后 治療8周后實驗組 26.36±2.21＊20.53±2.04＊14.78±2.96 8.15±4.05 5.39±4.05對照組27.65±2.24＊＊24.97±2.50＊＊16.73±2.63 11.6±3.87 7.86±4.11 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不良反應(yīng) 實驗組乏力4例，惡心1例。對照組乏力3例，惡心2例，失眠3例，短暫異常焦慮3例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。組不良反應(yīng)多出現(xiàn)在治療初期，程度均較輕，隨著治療時間的延續(xù)均可緩解或消失。

2.3 2組治療后TESS、CSS評分比較 2組間第2、4、8周末的TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。實驗組治療后第2周的CSS評分相比對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；第4周、第8周的CSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組PSD患者治療后TESS、CSS評分比較（±s）

表2 2組PSD患者治療后TESS、CSS評分比較（±s）

組別 TESS評分CSS評分治療1周后 治療4周后 治療8周后 治療1周后 治療4周后 治療8周后實驗組 6.32±4.29 6.04±4.76 5.52±3.73 23.86±11.33 17.36±13.21 15.12±12.49對照組 6.27±4.41 6.96±4.12 6.17±2.15 22.03±10.65 20.08±12.23 19.36±13.56 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 實驗室檢查 2組在治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PSD是腦卒中常見并發(fā)癥，其發(fā)生率為22％～60％。多項研究傾向PSD是多因素介導(dǎo)的生物學(xué)機制和社會心理機制共同參與發(fā)病。大腦損害后腦內(nèi)去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）含量下降，提示是其發(fā)病的病理機制，卒中后肢體功能障礙、語言障礙、角色的快速轉(zhuǎn)換、缺乏社會支持，甚或文化程度、抑郁癥家族史等均是患病的危險因素［7］。Morris等［8］對腦卒中患者隨訪10a后，發(fā)現(xiàn)曾診斷為PSD的患者10a后病死率是無抑郁患者的3.4倍，尤其是缺乏社會支持的PSD患者病死率高達(dá)90％。PSD對腦卒中患者神經(jīng)功能的康復(fù)有不良影響，臨床上要給予該類患者足夠的重視，在發(fā)病早期給予足量、足療程的抗抑郁藥物是治療的關(guān)鍵。

帕羅西汀是中樞性5-HT重吸收抑制劑（SSRIs），主要控制突觸前膜對5-HT的再攝取，提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間5-HT的濃度，進(jìn)而達(dá)到緩解及控制抑郁癥狀的目的。同時，5-HT遞質(zhì)的活性增強，也可以改善及促進(jìn)椎體系神經(jīng)前角細(xì)胞的功能［9］。丙戊酸鹽原是一種抗癲癇藥，但現(xiàn)已經(jīng)廣泛用于精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。丙戊酸鹽能競爭性抑制γ-氨基丁酸（GABA）氨基轉(zhuǎn)移酶，提高腦內(nèi)GABA含量，從而起到穩(wěn)定情緒，緩解焦慮的作用［10］。同時，丙戊酸鹽能將血漿蛋白結(jié)合的色氨酸置換出來，使血液中游離的色氨酸升高，游離色氨酸可透過血腦屏障，腦中色氨酸升高可加速5-HT合成，使腦內(nèi)5-HT升高，起到抗抑郁的療效［11］。鎂離子是體內(nèi)多種酶的激活劑，對線粒體及其內(nèi)部組織酶有保護作用，促進(jìn)細(xì)胞能量代謝的恢復(fù)，在維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理活動所需能量的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移、貯存和利用中發(fā)揮重要作用［12］。

本文結(jié)果顯示，丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合帕羅西汀使用，雖然不能增加近期PSD治療的總有效率，但能在治療1周后起效，較單用帕羅西汀組起效快，且聯(lián)合用藥組在治療的第1～ 8周抑郁癥狀顯著低于帕羅西汀組，焦慮、惡心等消化道癥狀發(fā)生率亦較低，程度較輕，同時聯(lián)合用藥組的神經(jīng)功能缺損評分的下降幅度明顯大于帕羅西汀組?？傊?，丙戊酸鎂緩釋片對帕羅西汀治療PSD有良好的增效作用，安全性高，不良反應(yīng)少，患者依從性好，值得臨床配伍使用。

［1］于晨，劉欣娟，黃菊，等.心理干預(yù)對腦卒中后抑郁治療效果的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（6）：670-680.

［2］薛瑞，張有志，鄒莉波.快速起效抗抑郁藥物的研究進(jìn)展［J］.中國藥理學(xué)通報，2008，24（12）：1 558-1 561.

［3］喻東山.丙戊酸鈉在精神科臨床中的應(yīng)用［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2003，22（10）：671-672.

［4］全國腦血管病會議.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［5］張明圓.精神科評定量表手冊［M］.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1993：122-203.

［6］高學(xué)軍.草酸艾司西酞普蘭應(yīng)用于腦卒中后抑郁治療的有效性分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（14）：16-18.

［7］周盛年，于會艷，劉黎青，等.腦卒中后抑郁［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2004，17（2）：154-156.

［8］Morris PL，Robinson RG，Andrzejewski P，et al.Association of depression with 10-year poststroke mortality［J］.Am J Psychiatry，1993，150（1）：124-129.

［9］林杏云.帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效和安全性及作用機制［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（14）：1 508-1 510.

［10］高明秀，付華斌，趙建龍，等.丙戊酸鎂聯(lián)合富馬酸喹硫平治療快速循環(huán)型雙相情感障礙的效果觀察［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（2）：19-21.

［11］唐敦立，黃希順.丙戊酸鎂的藥理與臨床［M］.北京：中醫(yī)古籍出版社，2005：64.

［12］于挺敏，姚剛.鎂對缺血性腦損害的保護作用［J］.中國老年學(xué)雜志，2009，29（10）：1 310-1 312.

（收稿2014-07-17）

R743.3

B

1673-5110（2015）10-0115-02