神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者療效及神經(jīng)功能康復(fù)的影響

王 平

江蘇徐州中醫(yī)院神經(jīng)外科 徐州 221003

神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者療效及神經(jīng)功能康復(fù)的影響

王 平

江蘇徐州中醫(yī)院神經(jīng)外科 徐州 221003

目的 評(píng)價(jià)神經(jīng)節(jié)苷脂在治療重型顱腦損傷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取我院收治的80例重型顱腦損傷患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，2組患者均給予常規(guī)治療措施，治療組在此基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂（GM-1）100mg靜滴，1次/d。連續(xù)治療14d后比較2組患者的臨床療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響。結(jié)果 治療組GCS及GOS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），治療14d期間意識(shí)恢復(fù)率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），清醒時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），隨訪3個(gè)月時(shí)比較，治療組總有效率（90.0％）明顯高于對(duì)照組（77.5％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂早期治療重型顱腦損傷可提高臨床療效，降低神經(jīng)功能損傷，有利于改善預(yù)后。

重型顱腦損傷；神經(jīng)節(jié)苷脂；療效；神經(jīng)功能

顱腦損傷死亡占所有外傷性致死的70％［1］。迄今為止，重型顱腦損傷的病死率和致殘率仍高達(dá)50％以上［2］。如何提高重型顱腦損傷的救治水平現(xiàn)仍屬難題。除正確診斷和及早手術(shù)外，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)和有效的非手術(shù)處理是改善重型顱腦損傷患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié)之一。神經(jīng)節(jié)苷脂（GM-1）是近年來應(yīng)用于臨床的一種腦損傷保護(hù)劑，對(duì)腦損傷患者早期使用可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，利于改善患者預(yù)后。本研究旨在探討神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者療效及神經(jīng)功能康復(fù)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院自2007-03—2013-05收治的80例重型顱腦損傷患者為研究對(duì)象，選取病例格拉斯哥昏迷分級(jí)（GCS）均≤8分，且昏迷時(shí)間＞6h［3］。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例。治療組40例患者中男28例，女12例；年齡18～75歲，平均（45.8±6.2）歲；致傷原因包括交通事故24例，高處墜落9例，重物擊打5例，其他2例；損傷類型包括腦挫裂傷18例，顱內(nèi)血腫14例，硬膜外血腫5例，硬膜下血腫3例。對(duì)照組40例患者中男31例，女9例；年齡23～78歲，平均（46.2±7.1）歲；致傷原因包括交通事故23例，高處墜落7例，重物擊打8例，其他2例；損傷類型包括腦挫裂傷25例，顱內(nèi)血腫8例，硬膜外血腫5例，硬膜下血腫2例。2組患者從年齡、性別、致傷原因及損傷類型等各方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者入院后均根據(jù)是否具備手術(shù)指征及時(shí)給予血腫清除術(shù)治療，術(shù)后給予控制顱內(nèi)壓、抗感染、維持呼吸道通暢、禁食禁水、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療［4］。治療組在此基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056782）60 mg加入250mL生理鹽水或5％葡萄糖溶液中靜滴，1次/d，連續(xù)治療14d為1個(gè)療程，出院后隨訪觀察3個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 GCS及GOS評(píng)分：于治療前、治療7d、14d時(shí)GCS評(píng)分情況進(jìn)行記錄，同時(shí)對(duì)治療結(jié)束時(shí)及出院3個(gè)月隨訪時(shí)GOS評(píng)分進(jìn)行記錄。

1.3.2 意識(shí)恢復(fù)率及清醒時(shí)間：觀察記錄治療期間患者意識(shí)恢復(fù)率及清醒時(shí)間。

1.3.3 隨訪3個(gè)月療效評(píng)價(jià)：隨訪3個(gè)月時(shí)對(duì)2組患者進(jìn)行GOS評(píng)分，以GOS評(píng)分≥5分為良好，GOS評(píng)分4～5為輕度殘疾，GOS評(píng)分2～4為重度殘疾，GOS評(píng)分＜2分為植物狀態(tài)［5］?？傆行剩搅己寐?輕度殘疾率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GCS及GOS評(píng)分比較 2組患者治療前GCS評(píng)分比較并無明顯差異（P＞0.05），治療7、14d后2組患者GCS評(píng)分均較治療前明顯增高（P＜0.05），但同期比較治療組GCS 及GOS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組治療前、后GCS及GOS評(píng)分比較（±s，分）

表1 2組治療前、后GCS及GOS評(píng)分比較（±s，分）

組別n GCS 0 5.72±1.42對(duì)照組40 6.46±1.31 10.05±2.73 12.26±2.27 3.14±0.96 3.89±1.35 t值治療結(jié)束 隨訪結(jié)束治療組40 6.31±1.27 12.62±3.18 14.18±3.34 4.65±1.2評(píng)分 GOS評(píng)分治療前 治療7d治療14d 0.526 2.162 2.345 2.441 2.826 P值0.087 0.041 0.039 0.042 0.035

2.2 意識(shí)恢復(fù)率及清醒時(shí)間比較 治療組患者治療14d期間意識(shí)恢復(fù)率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），清醒時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療期間意識(shí)恢復(fù)率及清醒時(shí)間比較

2.3 隨訪3個(gè)月臨床療效 隨訪3個(gè)月時(shí)比較2組患者臨床療效，結(jié)果治療組總有效率（90.0％）明顯高于對(duì)照組（77.5％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝11.025，P＝0.027）。見表3。

表1 2組隨訪3個(gè)月臨床療效比較 ［n（％）］

3 討論

重型顱腦損傷臨床十分常見，現(xiàn)代研究證實(shí)，顱腦損傷后機(jī)體可促進(jìn)諸如兒茶酚胺、內(nèi)源性阿片肽等腦組織損傷因子大量分泌，這些損傷因子可對(duì)血腦屏障造成暫時(shí)性破壞，并通過加重腦組織水平、誘發(fā)局部組織缺血缺氧而造成神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和壞死［6］。因此，在重型顱腦損傷早期盡量減少神經(jīng)細(xì)胞損傷、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞自主恢復(fù)成為改善重型顱腦損傷患者預(yù)后的關(guān)鍵。

目前研究結(jié)果表明［7］，神經(jīng)節(jié)苷脂類物質(zhì)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞膜內(nèi)蛋白質(zhì)的功能。到目前為止，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外源性給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能促進(jìn)神經(jīng)軸索生長(zhǎng)，激活神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，抑制興奮性毒性產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)元的損害，促進(jìn)受損神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)等，表明該物質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷有明顯的治療保護(hù)作用。本研究治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂早期干預(yù)性治療，連續(xù)治療14d后評(píng)價(jià)其在重型顱腦損傷治療中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果表明，其較對(duì)照組可明顯減輕腦神經(jīng)損傷程度，且具有促蘇醒作用。顯示重型顱腦損傷患者早期應(yīng)用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可降低腦神經(jīng)損傷程度，且利于早期神經(jīng)功能康復(fù)。同時(shí)對(duì)2組患者近期神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，隨訪3個(gè)月時(shí)治療組總有效率（90.0％）明顯高于對(duì)照組（77.5％），說明短期內(nèi)應(yīng)用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)治療后神經(jīng)功能康復(fù)也有明顯作用，這與腦神經(jīng)損傷早期自主恢復(fù)作用提高有明顯關(guān)系。大量實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí)［8］，神經(jīng)節(jié)苷脂能調(diào)節(jié)與神經(jīng)元膜有關(guān)的神經(jīng)功能，特別是對(duì)神經(jīng)組織分化成熟和神經(jīng)組織細(xì)胞損傷后自主修復(fù)有明顯促進(jìn)作用，且其對(duì)神經(jīng)元損害可發(fā)揮明顯保護(hù)作用，這也成為早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷的重要機(jī)制之一。

同時(shí)現(xiàn)代研究表明［9］，谷氨酸和天門冬氨酸在神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育分化、神經(jīng)通路及學(xué)習(xí)、記憶等生理過程中起著重要作用，但當(dāng)這些氨基酸受體過度興奮時(shí)，則可能參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷（腦缺血、缺氧、腦外傷）的發(fā)病過程，而神經(jīng)節(jié)苷脂可有效地阻斷興奮性氨基酸對(duì)神經(jīng)元的毒性作用，且不會(huì)影響其正常生理信號(hào)傳遞功能。另外，由于顱腦損傷后繼發(fā)缺血性損傷，造成腦組織能量供應(yīng)不足，腦組織能量缺乏和神經(jīng)元除極則可能導(dǎo)致神經(jīng)元對(duì)谷氨酸攝入減少和外流增加，從而進(jìn)一步增加腦組織細(xì)胞外谷氨酸含量，而神經(jīng)節(jié)苷脂可阻斷谷氨酸所造成的腦組織神經(jīng)元毒性損害作用，提示其對(duì)腦缺血、缺氧具有一定的保護(hù)作用，這也成為早期應(yīng)用該藥物減輕重型顱腦損傷繼發(fā)性神經(jīng)損害的重要機(jī)理之一［10］。

綜上所述，重型顱腦損傷后可繼發(fā)產(chǎn)生一系列復(fù)雜的病理生理過程，而神經(jīng)繼發(fā)性損害是導(dǎo)致神經(jīng)功能缺失和影響后期神經(jīng)功能康復(fù)的重要原因。早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂可有效干預(yù)這一病理過程，減輕早期神經(jīng)功能損害，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞自主修復(fù)，同時(shí)對(duì)改善患者預(yù)后有明顯作用，值得推廣應(yīng)用。

［1］李慶凱.丙泊酚聯(lián)合芬太尼在重型顱腦損傷患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜中的應(yīng)用價(jià)值分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，15（4）：116-117.

［2］肖小華.重型顱腦損傷康復(fù)時(shí)間窗的把握及其機(jī)制研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，15（5）：233-235.

［3］可宗軍.急性中重型顱腦損傷患者繼發(fā)腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素分析和預(yù)防對(duì)策［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，15（3）：345-346.

［4］肖祥林.特重型顱腦損傷行大骨瓣減壓術(shù)后并發(fā)癥的臨床研究［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（6）：46-47.

［5］向海波，雷厲，李揚(yáng).神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧對(duì)重型顱腦損傷患者促醒作用的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（7）：38-40.

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［7］張英利.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（23）：93-94.

［8］楊世洪.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧艙治療新生兒缺血性腦病的療效觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（3）：121-124.

［9］李春亮，李紅姣，勞曉玲.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療重度窒息新生兒腦損傷臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（24）：35-36.

［10］虞歡東，曹利民，裴靜波.神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影響及療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（6）：59-61.

（收稿2014-07-11）

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1673-5110（2015）10-0103-02