胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的相關(guān)影響因素分析

關(guān)秀文 韋炳鄧 楊 軍武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院普外驗(yàn)科 武漢 430300

胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的相關(guān)影響因素分析

關(guān)秀文 韋炳鄧 楊 軍
武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院普外驗(yàn)科 武漢 430300

目的 研究胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的相關(guān)影響因素。方法 回顧分析2008-01—2014-03診治的胰腺癌患者臨床資料，比較不同臨床病理因素下胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的差異，分析胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與臨床病理因素的相關(guān)性。結(jié)果 本組胰腺癌患者神經(jīng)浸潤(rùn)率為53.8％，包括單純胰腺內(nèi)神經(jīng)浸潤(rùn)（15.0％）、單純胰腺外神經(jīng)浸潤(rùn)（5.0％）和胰腺內(nèi)、外神經(jīng)浸潤(rùn)（33.8％）。胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類(lèi)型、腫瘤最大徑和淋巴及轉(zhuǎn)移方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。相關(guān)性分析表明胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關(guān)（r s＞0，P＜0.05），與分化程度呈負(fù)相關(guān)（r s＜0，P＜0.05）。結(jié)論 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的影響因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期，與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關(guān)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)。

胰腺癌；神經(jīng)浸潤(rùn)；影響因素；相關(guān)性

胰腺癌與其他腫瘤最大的不同在于神經(jīng)浸潤(rùn)，造成機(jī)體疼痛并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)，是胰腺癌疾病進(jìn)展及預(yù)后不良的重要特性［1］。目前，對(duì)胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的機(jī)制尚不清楚，可能與腫瘤浸潤(rùn)神經(jīng)元和轉(zhuǎn)移有關(guān)，相關(guān)影響因素尚未完全明確［23］。本文回顧分析胰腺癌患者臨床資料，分析神經(jīng)浸潤(rùn)與臨床病理因素的關(guān)系，分析胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2008-01—2014-03診治的80例胰腺癌患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床表現(xiàn)、癥狀體征、CA199、CT增強(qiáng)和病理組織學(xué)確診；（2）排除合并其他腫瘤性疾病。男56例，女24例；年齡35～75歲，平均（56.2±7.5）歲；行胰十二指腸切除術(shù)46例，姑息性手術(shù)20例，125I粒子植入術(shù)14例。

1.2 神經(jīng)浸潤(rùn)判斷 顯微鏡下觀察胰腺癌有無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)，包括胰內(nèi)、胰外兩部分胰腺神經(jīng)，胰內(nèi)神經(jīng)是指胰腺包膜內(nèi)的神經(jīng)纖維，胰外神經(jīng)是指支配胰腺的交感和副交感神經(jīng)干以及緊鄰胰腺的腹腔神經(jīng)叢。神經(jīng)束膜內(nèi)出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞、腫瘤包繞神經(jīng)束在其周?chē)纬赏暾┬陨掀せ蚰[瘤向神經(jīng)組織內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)則診斷為神經(jīng)浸潤(rùn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Sigma Plot 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)發(fā)生率 本組80例胰腺癌患者中43例發(fā)生神經(jīng)浸潤(rùn)，胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)率43例（53.8％），包括單純胰腺內(nèi)神經(jīng)浸潤(rùn)12例（15.0％），單純胰腺外神經(jīng)浸潤(rùn)4例（5.0％），胰腺內(nèi)、外神經(jīng)浸潤(rùn)27例（33.8％）。

2.2 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與臨床病理因素的關(guān)系 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類(lèi)型、腫瘤最大徑和淋巴及轉(zhuǎn)移方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），有腰背痛、CA199水平高、Ki指數(shù)高、分化程度低、有血管侵犯和TNM分期晚的胰腺癌患者神經(jīng)浸潤(rùn)發(fā)生率顯著高于無(wú)腰背痛、CA199水平低、Ki指數(shù)低、分化程度高、無(wú)血管侵犯和TNM分期早的胰腺癌患者（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與臨床病理因素單因素分析

2.3 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與臨床病理因素相關(guān)性 相關(guān)性分析表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關(guān)（r s＞0，P＜0.05），與分化程度呈負(fù)相關(guān)（r s＜0，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與臨床病理因素相關(guān)性分析

3 討論

胰腺的神經(jīng)支配包括腹腔神經(jīng)叢、支配胰腺的交感副交感神經(jīng)干、胰腺周?chē)荒?nèi)的神經(jīng)末梢和纖維，在胰腺癌侵犯時(shí)易導(dǎo)致神經(jīng)浸潤(rùn)，是胰腺癌預(yù)后不良的表現(xiàn)，目前報(bào)道的胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)率60％～100％［4-5］。本文胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)率稍低，可能與病理制片時(shí)未做連續(xù)切片有關(guān)。目前，胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的機(jī)制尚未完全明確，研究表明［6］，胰腺與神經(jīng)間存在裂隙，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)神經(jīng)鞘后沿神經(jīng)元浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，此外，胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)和腫瘤細(xì)胞及神經(jīng)間相互分泌神經(jīng)遞質(zhì)互相吸引有關(guān)，包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子及受體、細(xì)胞因子及受體、基質(zhì)金屬蛋白酶、細(xì)胞表面分子等，導(dǎo)致神經(jīng)元易受微環(huán)境中的刺激產(chǎn)生持續(xù)疼痛［7-8］。最新研究表明，晚期胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物S-100、突觸素、腦啡肽和神經(jīng)細(xì)胞黏附因子表達(dá)增加，因此有學(xué)者提出胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)可能與其自身親神經(jīng)性有關(guān)［9］。基于胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的特性，越來(lái)越多的學(xué)者提出胰腺癌的手術(shù)由傳統(tǒng)的胰十二指腸切除術(shù)擴(kuò)大切除胰腺周?chē)c系膜上動(dòng)脈和腹腔動(dòng)脈干等動(dòng)脈血管分布的神經(jīng)叢，并完整切除胰腺周?chē)鷧^(qū)域的神經(jīng)纖維板，但其在提高療效的同時(shí)增加了并發(fā)癥的發(fā)生率［10］。

目前，對(duì)胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的相關(guān)影響因素研究較少，基于胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的機(jī)制推測(cè)其可能與惡性程度及臨床分期有關(guān)。Shimada等［11］研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與腫瘤大小、分化程度、病理類(lèi)型及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。王煒等［12］發(fā)現(xiàn)，胰腺癌神經(jīng)組織浸潤(rùn)與患者的性別、年齡、腫瘤的大小、發(fā)生部位和間質(zhì)含量均未見(jiàn)明顯相關(guān)性，神經(jīng)浸潤(rùn)在癌旁伴發(fā)萎縮性胰腺炎者或有腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞者分別較在癌旁無(wú)萎縮性胰腺炎改變者或無(wú)腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)者更易發(fā)生，導(dǎo)管腺癌較非導(dǎo)管腺癌更易發(fā)生神經(jīng)組織浸潤(rùn)。本文胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類(lèi)型、腫瘤最大徑和淋巴及轉(zhuǎn)移方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），相關(guān)性分析表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關(guān)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)，結(jié)果表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的相關(guān)影響因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期有關(guān)，其中腰背痛為胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)的典型癥狀體征，而CA199水平高、Ki指數(shù)高、有血管侵犯和TNM分期晚表明腫瘤惡性程度高，可能越易發(fā)生神經(jīng)浸潤(rùn)，因此對(duì)存在這些危險(xiǎn)因素的胰腺癌患者應(yīng)積極防治。

［1］Duan L，Hu XQ，F(xiàn)eng DY，et al.GPC-1 may serve as a predictor of perineural invasion and a prognosticator of survival in pancreatic cancer［J］.Asian Journal of Surgery，2013，36（1）：7-12.

［2］Zhang JF，Hua R，Sun YW，et al.Influence of perineural invasion on survival and recurrence in patients with resected pancreatic cancer［J］.Asian Pacific Journal of Cancer Prevention，2013，14（9）：5 133-5 139.

［3］Yao J，Hu XF，F(xiàn)eng XS，et al.Pleiotrophin promotes perineural invasion in pancreatic cancer［J］.World Journal of Gastroenterology，2013，19（39）：6 555-6 558.

［4］Li X，Ma G，Ma Q，et al.Neurotransmitter substance P mediates pancreatic cancer perineural invasion via NK-1R in cancer cells［J］.Molecular Cancer Research，2013，11（3）：294-302.

［5］Guo K，Ma Q，Li J，et al.Interaction of the sympathetic nerve with pancreatic cancer cells promotes perineural invasion through the activation of STAT3 signaling［J］.Molecular Cancer Therapeutics，2013，12（3）：264-273.

［6］Zhou Y，Zhou Q，Chen R.Pancreatic stellate cells promotes the perineural invasion in pancreatic cancer［J］.Medical Hypotheses，2012，78（6）：811-813.

［7］Sahin IH，Shama MA，Tanaka M，et al.Association of diabetes and perineural invasion in pancreatic cancer［J］.Cancer Medicine，2012，1（3）：357-362.

［8］Liu H，Ma Q，Xu Q，et al.Therapeutic potential of perineural invasion，hypoxia and desmoplasia in pancreatic cancer［J］. Current Pharmaceutical Design，2012，18（17）：2 395-2 403. ［9］Liu H，Li X，Xu Q，et al.Role of glial cell line-derived neurotrophic factor in perineural invasion of pancreatic cancer［J］. Biochimica et Biophysica Acta，2012，1 826（1）：112-120.

［10］黨誠(chéng)學(xué)，刁冬梅.胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)相關(guān)分子表達(dá)及作用的研究進(jìn)展［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，35（1）：1-5. ［11］Shimada K，Nara S，Esaki M，et al.Intrapancreatic nerve invasion as a predictor for recurrence after pancreaticoduodenectomy in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas［J］.Pancreas，2011，40（3）：464-468.

［12］王煒，鄭建明，胡先貴，等.胰腺癌神經(jīng)組織浸潤(rùn)的多因素分析［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26（10）：1 099-1 102.

（收稿2014-03-12）

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