辛伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清CRP及IL-6水平的影響探討

梁 雪

辛伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清CRP及IL-6水平的影響探討

梁 雪①

目的：研究分析急性腦梗死患者采用辛伐他汀治療后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）的水平變化情況。方法：選取2013年3月-2014年9月在本院就診的60例急性腦梗死（ACI）患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例患者。治療組在常規(guī)綜合對(duì)癥治療基礎(chǔ)上配合辛伐他汀治療，對(duì)照組單獨(dú)采用常規(guī)綜合對(duì)癥處理，分別采用速率散射比濁法、放射免疫分析法測(cè)定兩組患者治療前后CRP及IL-6水平變化。結(jié)果：治療組治療總有效率為90％，對(duì)照組治療總有效率為70％，治療組治療總有效率較對(duì)照組明顯偏高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前IL-6、CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)相應(yīng)治療后兩組患者IL-6、CRP水平較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是治療組患者治療后IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：急性腦梗死患者采用辛伐他汀治療的臨床效果顯著，可有效降低患者血清IL-6及CRP水平，抗炎效果較好。

急性腦梗死； 辛伐他汀； 血清IL-6； 血清CRP； 影響分析

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是臨床神經(jīng)內(nèi)科較為常見的多發(fā)疾病，主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化病變所致，其中炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化病變中起著極其重要的協(xié)調(diào)作用[1-2]。C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）是機(jī)體炎癥的標(biāo)志物，近年來(lái)研究報(bào)道[3-4]表明，IL-6和動(dòng)脈粥樣硬化形成密切相關(guān)，CRP和腦梗死病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有密切聯(lián)系。他汀類藥物是臨床上較為常用的調(diào)脂類藥物。相關(guān)學(xué)者研究表明，他汀類藥物不僅具有良好的調(diào)脂效果，也具有良好的抗炎、抗氧化作用，有利于穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞[5-7]。為進(jìn)一步探討辛伐他汀在急性腦梗死患者治療中的作用，本文對(duì)本院收治的60例急性腦梗死患者分別采用常規(guī)綜合對(duì)癥治療及在此基礎(chǔ)上配合辛伐他汀治療后IL-6、CRP水平變化進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月-2014年9月在本院就診的60例急性腦梗死（ACI）患者為研究對(duì)象，所有患者均通過(guò)頭顱CT掃描、MRI檢查確診，同時(shí)應(yīng)對(duì)以下情況患者予以排除：（1）近期14 d合并感染史者；（2）腫瘤患者；（3）合并有其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病患者；（4）對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者?，F(xiàn)將所有患者按照患者入院就診順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例患者。治療組中男17例，女13例；患者年齡最小50歲，最大83歲，平均（64.4±9.1）歲；合并癥：10例高脂血癥，4例高血壓，2例糖尿病，2例冠心病。 對(duì)照組中男18例，女12例；患者年齡最小48歲，最大84歲，平均（64.8±8.5）歲；合并癥：9例高脂血癥，5例高血壓，3例糖尿病，3例冠心病。兩組患者的性別、年齡及合并癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 （1）對(duì)照組患者采用常規(guī)綜合對(duì)癥治療，主要包括給予6％羥乙基淀粉、胞二磷膽堿、奧扎格雷鈉等藥物靜脈滴注，給予腸溶阿司匹林口服，同時(shí)應(yīng)給予低分子肝素鈣皮下注射。應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際病情，給予適量甘露醇靜脈滴注。根據(jù)患者合并癥情況采用降糖、降血壓等對(duì)癥治療。（2）治療組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上配合辛伐他汀（由山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)）口服治療，晚睡前口服10 mg/d，服用1次/d，連續(xù)服用2周為一個(gè)療程。

1.2.2 檢測(cè)方法 兩組患者在入院時(shí)以及治療后2周分別取患者清晨空腹靜脈血，在室溫下靜置半小時(shí)后進(jìn)行離心分離血清，然后放置在-50～-70 ℃冰箱內(nèi)低溫保存待檢。分別采用速率散射比濁法（檢測(cè)儀器為OLYMPUSS AU 2700全自動(dòng)生化分析儀，由北京康恩潤(rùn)業(yè)生物技術(shù)所提供檢測(cè)試劑）、放射免疫分析法（由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供試劑盒）分別測(cè)定兩組患者治療前后CRP及IL-6水平，檢測(cè)方法及步驟嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈：患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降90％～100％，病殘程度屬于0級(jí)。有效：患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降18％～90％。無(wú)效：患者治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降18％以下?？傆行?基本痊愈+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件選用SPSS 12.0處理兩組數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 治療組治療總有效率為90％對(duì)照組治療總有效率為70％，治療組治療總有效率較對(duì)照組明顯偏高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=4.631，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 例（％）

2.2 兩組患者臨床治療前后IL-6、CPR水平比較兩組患者治療前IL-6、CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)相應(yīng)治療后兩組患者IL-6、CRP水平較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是治療組患者治療后IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床治療前后IL-6、CPR水平比較（±s）

表2 兩組患者臨床治療前后IL-6、CPR水平比較（±s）

CRP mg/L組別 IL-6 ng/L治療前治療后治療前治療后治療組（n=30）0.76±0.150.54±0.1013.25±1.356.24±1.25對(duì)照組（n=30）0.76±0.090.59±0.0612.69±2.399.14±1.81 t值0.7384.6001.1797.899 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

改革開放后，隨著我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的不斷增長(zhǎng)，國(guó)民生活水平明顯提升，因經(jīng)濟(jì)影響使得國(guó)民飲食習(xí)慣發(fā)生了極大的變化，致使腦血管疾病的發(fā)病率呈逐年遞增態(tài)勢(shì)發(fā)展，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)高血壓患者的年發(fā)病率高達(dá)20/1萬(wàn)，該病癥已經(jīng)成為僅次于惡性腫瘤的第2位高死亡病癥[8]。據(jù)筆者查閱文獻(xiàn)了解到，腦梗死約占腦血管疾病總致死率的70％左右，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂而形成的血栓是腦梗死疾病發(fā)展的誘因，據(jù)筆者觀察，炎癥因子不僅和動(dòng)脈粥樣硬化的形成關(guān)系較為密切，同時(shí)其也與急性腦梗死早起的再灌注損傷和炎癥反應(yīng)有直接關(guān)聯(lián)[9]。因此，臨床治療急性腦梗死疾病時(shí)抑制患者體內(nèi)的炎癥因子，對(duì)降低患者神經(jīng)損傷的意義十分顯著。

辛伐他汀主要作用和用途是抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，藥物成分能夠調(diào)節(jié)血脂，臨床多應(yīng)用于冠心病和高膽固醇血癥的治療方面[10]。但在服藥過(guò)程中藥物成分會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生較輕的副作用，持續(xù)用藥可見便秘、腹痛、頭疼和肢體乏力等，個(gè)別服藥患者也會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，如狼瘡樣綜合征、血小板減少、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、呼吸困難和發(fā)燒等[11]。辛伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑，文獻(xiàn)[12]資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動(dòng)脈中膽固醇（TC）的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的作用。辛伐他汀用于治療高血脂癥時(shí)，對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥患者，當(dāng)患者用非藥物療法治療效果不明顯時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。辛伐他汀在治療冠心病時(shí)，能夠減少冠心病患者的死亡危險(xiǎn)性，有助于緩解冠心病患者的臨床癥狀，經(jīng)長(zhǎng)期臨床研究檢驗(yàn)，證明其療效較好，值得在臨床治療冠心病中大力推廣及應(yīng)用[13]。

腦組織局部過(guò)度缺血導(dǎo)致的炎性反應(yīng)是使腦損傷進(jìn)一步加重，提高患者致殘率及致死率的關(guān)鍵。辛伐他汀等他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，同時(shí)還具有抗炎作用，而且在藥物作用早期，其抗炎作用較調(diào)脂作用更為顯著。關(guān)于他汀類藥物的抗炎作用機(jī)制具有多樣化，一方面他汀類藥物可有效抑制斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集及趨化，另一方面也可有效抑制金屬蛋白酶的表達(dá)，阻礙巨噬細(xì)胞可溶性細(xì)胞之間黏附分子的表達(dá)。其中他汀類藥物最主要的抗炎作用機(jī)制是阻礙巨噬細(xì)胞等IL-6、CRP炎癥因子的表達(dá)及合成[14]。

IL-6的主要成分是類異戊二烯，他汀類藥物對(duì)于三羥基四甲基戊二酰還原酶活性具有強(qiáng)效抑制作用，可降低IL-6的合成。CRP屬于一種急性期反應(yīng)蛋白，可以和肺炎球菌莢膜C多糖物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。一般正常情況下，CRP在人體中的含量較少，但是在發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)在人體中的含量會(huì)迅速升高[15]。根據(jù)腦卒中的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，人體腦組織局部缺血2 h后會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的病理性改變，相關(guān)細(xì)胞會(huì)大量釋放IL-6，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP，升高人體血中CRP濃度水平。辛伐他汀可直接阻斷CRP的生成[16]。通過(guò)本組研究表明，兩組患者治療前IL-6、CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)相應(yīng)治療后兩組患者IL-6、CRP水平較治療前均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是治療組患者治療后IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一研究結(jié)果和尉飛[17]研究報(bào)道基本一致。這也說(shuō)明兩種治療方案都有一定的治療效果，但是加用辛伐他汀治療后的抗炎效果更佳。主要是因?yàn)樾练ニ】捎行p輕動(dòng)脈粥樣斑塊中的炎癥反應(yīng)，減少人體中血CRP濃度，進(jìn)而有效抑制因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化斑塊造成的炎癥反應(yīng)，降低炎性細(xì)胞的活性，減少炎性細(xì)胞數(shù)量。張建磊等[18]研究報(bào)道中表明，患者出現(xiàn)腦梗死后，因?yàn)槟X組織出現(xiàn)嚴(yán)重的缺血壞死，激活了很多抗原免疫系統(tǒng)，而且也激活了很多炎癥細(xì)胞，大大增加了單核巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等活性，導(dǎo)致大量IL-6產(chǎn)生，進(jìn)而使血管通透性降低，使血細(xì)胞黏附性以及血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附性增加，提高人體中自由基含量，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞死亡。應(yīng)用辛伐他汀可有效降低羥甲戊一酰輔酶A的活性，降低IL-6合成，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，有利于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定，避免內(nèi)皮細(xì)胞損傷，延緩病情發(fā)展。

綜上所述，急性腦梗死患者采用辛伐他汀治療的臨床效果顯著，可有效降低患者血清IL-6及CRP水平，抗炎效果較好。

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To Investigate the Effect of Simvastatin on Acute Cerebral Infarction in Patients with Serum CRP and IL-6 Levels/

LIANG Xue.//Medical Innovation of China，2015，12（13）：068-071

Objective：To analyze the patients with acute cerebral infarction after simvastatin treatment using serum interleukin-6（IL-6）， and serum C-reactive protein （CRP） level changes in circumstances。Method：60 patients of acute cerebral infarction （ACI） in our hospital were selected from March 2013 to September 2014，and randomly divided into treatment group and control group，30 cases in each group.The treatment group was treated in the routine based on symptomatic treatment with simvastatin，the control group was treated by conventional integrated symptomatic treatment alone.Before and after treatment，the rate nephelometry and radioimmunoassay were respectively used to measured the groups’ CRP and IL-6 levels.Result：The total effective rate of treatment group was 90％，the total effective rate of control group was 70％， the total efficiency of the treatment group compared with the control group was significantly higher，the difference was statistically significant（P＜0.05）. Before treatment，the difference of two groups’ IL-6 and CRP levels had no statistically significant（P＞0.05）；after treatment， the patients via the corresponding IL-6 and CRP levels were decreased compared with before treatment，the difference was statistically significant （P＜0.05），but the treatment group’s patients with IL-6 and CRP levels were lower than the control group， the difference was statistically significant comparison（P＜0.05）.Conclusion：In patients with acute cerebral infarction using simvastatin has significant clinical effect， can effectively reduce serum levels of IL-6 and CRP， anti-inflammatory effect is good.

Acute cerebral infarction； Simvastatin； Serum IL-6； Serum CRP； Impact analysis

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.13.023

2015-01-06） （本文編輯：周亞杰）

①?gòu)V西崇左市人民醫(yī)院 廣西 崇左 532200

梁雪

First-author’s address：Chongzuo People’s Hospital，Chongzuo 532200，China