免疫FISH技術(shù)檢測腦脊液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞在肺癌腦膜轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用*

馬春華 姜镕 呂遠 穆寧 李金鐸 王斌 孫立偉

·臨床研究與應(yīng)用·

免疫FISH技術(shù)檢測腦脊液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞在肺癌腦膜轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用*

馬春華 姜镕 呂遠 穆寧 李金鐸 王斌 孫立偉

目的：探討免疫FISH技術(shù)檢測腦脊液中腫瘤細(xì)胞在肺癌腦膜轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用價值。方法：應(yīng)用免疫FISH技術(shù)平臺檢測16例肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者以及8例腦部非腫瘤疾病患者的腦脊液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞。腦膜轉(zhuǎn)移患者根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、增強MRI檢查和腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查確診。結(jié)果：肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)目明顯高于腦部非腫瘤疾病組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。根據(jù)受試者工作曲線（ROC曲線）確定滿足正確診斷指數(shù)（Youden指數(shù)）最大值的臨界點為腦脊液循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測陽性的判定標(biāo)準(zhǔn)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞為1個/7.5 mL腦脊液時曲線下面積（AUC）為0.875，AUC 95%CI為0.705～1.000，診斷的敏感性為75%，特異性為100%，有效性為83.3%，陽性預(yù)測值為100.0%，陰性預(yù)測值為66.7%。結(jié)論：免疫FISH技術(shù)檢測腦脊液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞對于肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的診斷具有重要的臨床意義。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞 肺癌 腦膜轉(zhuǎn)移 診斷 免疫熒光

腦膜轉(zhuǎn)移癌（meningeal metastasis，MM）是惡性腫瘤細(xì)胞在腦膜和脊髓蛛網(wǎng)膜下腔彌漫性播散或呈局灶浸潤的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移癌，常繼發(fā)于白血病、淋巴瘤、肺癌和乳腺癌［1］。MM進展快，預(yù)后極差，未經(jīng)治療的腦膜轉(zhuǎn)移癌患者中位生存期僅4～6周［2］。因此，尋找一種靈敏的方法來檢測腦膜的潛在轉(zhuǎn)移是十分必要的。近年研究顯示血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells，CTCs）即脫落入血的實體腫瘤細(xì)胞，與腫瘤診斷［3］、轉(zhuǎn)移和預(yù)后［4-6］等有著極大的相關(guān)性。本研究應(yīng)用免疫FISH技術(shù)檢測肺癌腦膜轉(zhuǎn)

移患者腦脊液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，以期評價循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測在肺癌腦膜轉(zhuǎn)移輔助診斷中的應(yīng)用價值，并選擇最理想的腦脊液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞判斷標(biāo)準(zhǔn)，以期提高肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的早期診斷率。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 1）經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷的非小細(xì)胞肺癌患者；2）確診的腦膜轉(zhuǎn)移癌患者；3）MRI檢查顱內(nèi)無直徑超過l cm的轉(zhuǎn)移病灶；4）6個月內(nèi)無腦炎及顱腦外傷病史，未經(jīng)過腦部手術(shù)或者放療；5）經(jīng)脫水藥物治療后顱內(nèi)高壓癥狀可獲得控制；6）患者能夠耐受腰椎穿刺采集腦脊液；7）排除合并顱內(nèi)腦膜瘤、室管膜瘤、脊膜瘤等腦脊髓膜病變患者。按此標(biāo)準(zhǔn)共入組16例患者，男性2例，女性14例，中位年齡62（46～76）歲，病理類型均為肺腺癌，5例患者合并腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移。腦膜轉(zhuǎn)移癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）具有明確的腫瘤病史；2）出現(xiàn)新發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征；3）典型的腦部MRI增強表現(xiàn)；4）腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。凡具備前2項及第3或4項中任一項即可確診［7］。

1.1.2 腦部非腫瘤病變患者入組標(biāo)準(zhǔn) 1）與試驗組患者同期住院的腦部非腫瘤病變患者，如腦積水、神經(jīng)系統(tǒng)變異性疾病等；2）住院期間需進行腦室外引流術(shù)、腦室-腹腔分流術(shù)、腰大池引流術(shù)、腰椎穿刺行腦脊液檢查等診斷治療者。按此標(biāo)準(zhǔn)共入組8例患者，男性6例，女性2例，中位年齡40（35～60）歲，均為交通性腦積水住院治療。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 免疫FISH技術(shù)檢測 所有腦膜轉(zhuǎn)移組患者均通過腰椎穿刺采集腦脊液7.5 mL存于免疫FISH檢測專用試管內(nèi)，腦部非腫瘤病變組均經(jīng)過腦室外引流管獲取7.5 mL腦脊液，均儲存于免疫FISH檢測專用試管內(nèi)。常溫保存，72 h內(nèi)應(yīng)用免疫FISH技術(shù)進行腫瘤細(xì)胞檢測。檢測使用試劑：包被CD45抗體的免疫磁珠、4，6-聯(lián)脒-2-苯基吲哚（DAPI）、8號染色體著絲粒探針（CEP8）、上皮細(xì)胞標(biāo)志物（PAN-CK）以及CD45抗體均購自美國Cytelligen公司。檢測步驟分為：1）免疫磁珠陰性篩選法富集細(xì)胞：使用抗包被CD45抗體的免疫磁珠去除CD45陽性的白細(xì)胞，將7.5 mL腦脊液制備成100 μL細(xì)胞懸液。2）細(xì)胞計數(shù)：固定100 μL細(xì)胞懸液滴片，分別采用DAPI染色（陽性表明捕獲到的細(xì)胞為有核細(xì)胞）、CEP8檢測細(xì)胞8號染色體數(shù)目、PAN-CK染色（陽性表明捕獲到的細(xì)胞為上皮來源）和CD45抗體染色（陰性表明捕獲到的細(xì)胞為非白細(xì)胞）進行免疫熒光分析。Olympus-BX53熒光顯微鏡（日本Olympus公司）下進行細(xì)胞計數(shù)，重復(fù)計數(shù)5次取平均值作為最終值。

1.2.2 循環(huán)腫瘤細(xì)胞判斷標(biāo)準(zhǔn) 熒光顯微鏡的藍色通道下觀察DAPI染色，藍色熒光者表明為有核細(xì)胞；橙色通道下觀察CEP8 FISH信號，橙色亮點數(shù)目即為8號染色體數(shù)目，大多數(shù)CTCs 8號染色體呈多倍體，即CEP8陽性，血源性白細(xì)胞8號染色體呈二倍體，即CEP8陰性；綠色通道下觀察細(xì)胞是否表達PAN-CK，呈綠色熒光即為陽性；紅色通道下觀察細(xì)胞是否表達CD45，呈紅色熒光即為陽性。最后在多通道下再次確認(rèn)細(xì)胞為非血源性上皮細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞，根據(jù)是否將8號染色體為二倍體的有核非血源性細(xì)胞判定為循環(huán)腫瘤細(xì)胞，即DAPI＋、CD45－、PAN-CK+或PAN-CK－、CEP8－。將判斷循環(huán)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)分為標(biāo)準(zhǔn)1：DAPI＋、CD45－、PAN-CK+或PAN-CK－、CEP8＋或CEP8－；標(biāo)準(zhǔn)2：即DAPI＋、CD45－、PAN-CK＋或PAN-CK－、CEP8＋。呈現(xiàn)DAPI＋、CD45＋、PAN-CK－、CEP8－時，則表明細(xì)胞為白細(xì)胞（圖1）。

圖1 熒光顯微鏡下富集的細(xì)胞圖像（DAPI×400）Figure 1 Image of enriched cells under fluorescence microscope（DAPI× 400）

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

將各組數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以x±s表示，應(yīng)用秩和檢驗行統(tǒng)計學(xué)分析，并計算診斷敏感性、特異性、有效性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同判斷標(biāo)準(zhǔn)判定發(fā)現(xiàn)CTCs結(jié)果

按照判斷循環(huán)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)1，16例患者腦膜轉(zhuǎn)移組腦脊液標(biāo)本中有12例腦脊液發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞，8例腦部非腫瘤病變患者腦脊液標(biāo)本中有2例發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞。按照判斷循環(huán)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)2，16例患者腦膜轉(zhuǎn)移組腦脊液標(biāo)本有12例腦脊液發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞，8例腦部非腫瘤病變患者腦脊液標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞。按照標(biāo)準(zhǔn)1和標(biāo)準(zhǔn)2在腦膜轉(zhuǎn)移組腦脊液中判定發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞數(shù)均明顯高于腦部非腫瘤病變組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。腦膜轉(zhuǎn)移組和腦部非腫瘤病變組按照標(biāo)準(zhǔn)1發(fā)現(xiàn)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)均多于按照標(biāo)準(zhǔn)2發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞數(shù)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05，表1）。

2.2 不同判斷標(biāo)準(zhǔn)CTCs診斷臨界值的確定

腦脊液腫瘤細(xì)胞檢測診斷肺癌腦膜轉(zhuǎn)移尚無統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)以及診斷臨界值，本研究根據(jù)受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）確定兩種判斷標(biāo)準(zhǔn)的曲線下面積（area under curve，AUC）以及腦脊液腫瘤細(xì)胞檢測指標(biāo)的臨界點。標(biāo)準(zhǔn)1的曲線下面積小于標(biāo)準(zhǔn)2的曲線下面積（表2，圖2）。

表1 不同判斷標(biāo)準(zhǔn)的CTCs檢測結(jié)果（個/7.5 mL，x±s）Table 1 Detection results of CTCs based on different judging criteria（n/ 7.5 mL，x±s）

表2 不同判斷標(biāo)準(zhǔn)下確定CTCs診斷臨界值的相關(guān)指標(biāo)Table 2 Relevant indexes of the CTCs diagnosis critical value based on different judging criteria

圖2 免疫FISH檢測CTCs診斷腦膜轉(zhuǎn)移的ROC曲線Figure 2 Receiver operating characteristic（ROC）curves of CTCs in diag?nosis of meningeal metastasis by immunoFISH technology

在ROC曲線中，滿足正確診斷指數(shù)（Youden's index）最大值的臨界點為本研究陽性判定值。按照標(biāo)準(zhǔn)1判定CTCs診斷腦膜轉(zhuǎn)移時，Youden指數(shù)最大值為0.688，CTCs診斷臨界值為3個/7.5 mL腦脊液，診斷敏感度為68.8%，特異性為100%。按照標(biāo)準(zhǔn)2判定CTCs診斷腦膜轉(zhuǎn)移時，Youden指數(shù)最大值為0.750，CTCs診斷臨界值1個/7.5 mL腦脊液，診斷敏感度為75.0%，特異性為100%（表3）。

2.3 腦脊液循環(huán)腫瘤細(xì)胞對肺癌腦膜轉(zhuǎn)移診斷的相關(guān)指標(biāo)

按照標(biāo)準(zhǔn)2判定腦脊液腫瘤細(xì)胞對肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的診斷具有較高的特異性、有效性、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值（表4）。

表3 兩種標(biāo)準(zhǔn)判定的CTCs變量對應(yīng)的ROC曲線下坐標(biāo)點Table 3 Coordinate points of ROC curves corresponding to CTCs based on two judging criteria

表4 腦脊液腫瘤細(xì)胞對肺癌腦膜轉(zhuǎn)移診斷的相關(guān)指標(biāo)Table 4 Relevant indices of CTCs in CSF for diagnosis of meningeal me?tastasis from lung cancer

3 討論

肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者病情進展快，預(yù)后極差。早期診斷及治療可有效延緩因病情進展而導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損。目前診斷腦膜轉(zhuǎn)移主要采用以下標(biāo)準(zhǔn)［7］：1）具有明確的腫瘤病史；2）出現(xiàn)新發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征；3）典型的增強MRI表現(xiàn)；4）腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。凡具備前兩項及第3或4項中任一項即可確診。然而，超過90%腦膜轉(zhuǎn)移瘤患者無典型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征［8-9］，腦膜轉(zhuǎn)移癌的臨床表現(xiàn)常因腫瘤細(xì)胞侵犯的部位不同而復(fù)雜多樣，缺乏特異性，與腦實質(zhì)、脊髓轉(zhuǎn)移引起的癥狀以及治療原發(fā)腫瘤出現(xiàn)的不良反應(yīng)較難鑒別。腦脊液細(xì)胞學(xué)首次檢查的陽性率僅為55%，再次檢查的陽性率達80%，3次以上的腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查并不增加檢測陽性率［10］。頭部強化MRI的特異性幾乎能夠達到100%，但存在65%假陰性率和10%假陽性率［11］。因此，本研究認(rèn)為上述診斷方法在腦膜轉(zhuǎn)移癌診斷和療效評價方面不能滿足臨床醫(yī)師的需要，尋找敏感度和特異性更高的檢測方式是十分必要的。免疫FISH檢測是通過富集技術(shù)和分析技術(shù)在生物體液標(biāo)本中有效鑒別各種非血源性腫瘤上皮細(xì)胞，研究報道其檢測肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者腦脊液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞具有較高的敏感度［12-13］。應(yīng)用免疫FISH檢測腦膜轉(zhuǎn)移組及腦部非腫瘤病變組患者腦脊液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，探討其在肺癌腦膜轉(zhuǎn)移輔助診斷中的價值。

臨床上“理想”的檢測方式應(yīng)具有100%特異性和100%敏感度，且具有可靠的預(yù)測價值。由于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程十分復(fù)雜，臨床上很難有“理想”的檢測方式。臨床上選擇靈敏度較高的指標(biāo)勢必增加假陽性率，選擇特異性較高的指標(biāo)又增加假陰性率。陽性預(yù)測值（positive predictive value，PPV）是指篩檢試驗檢出的全部陽性例數(shù)中，真正患病的例數(shù)（真陽性）所占的比例，反映篩檢試驗結(jié)果陽性者患目標(biāo)疾病的可能性。陰性預(yù)測值（negative pre?dictive value，NPV）是指篩檢試驗檢驗結(jié)果為陰性的受試者中真正未患病的比例。診斷試驗的預(yù)測值受到敏感度、特異度和受試者中患病率的影響。以ROC曲線確定診斷試驗臨界值，可使假陽性和假陰性的結(jié)果控制在較小的范圍。本研究選用Youden指數(shù)最大值的臨界點為腦脊液循環(huán)腫瘤細(xì)胞陽性判定標(biāo)準(zhǔn)，最大程度兼顧敏感性和特異性［14］。ROC曲線下面積（AUC）作為診斷試驗真實性評價的固有準(zhǔn)確度指標(biāo)已被普遍認(rèn)可，完全無價值的診斷試驗AUC為0.5，理想的診斷試驗AUC為1，而一般認(rèn)為對于一個診斷試驗，AUC為0.5～0.7時診斷價值較低，0.7～0.9時診斷價值中等，0.9以上時診斷價值較高［15］。

本研究中，標(biāo)準(zhǔn)1和標(biāo)準(zhǔn)2的區(qū)別在于是否將8號染色體陰性的非血源性細(xì)胞判定為循環(huán)腫瘤細(xì)胞，按照標(biāo)準(zhǔn)1判定腦脊液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞數(shù)多于按照標(biāo)準(zhǔn)1發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞數(shù)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在ROC曲線中，按照標(biāo)準(zhǔn)2判定腦脊液腫瘤細(xì)胞診斷腦膜轉(zhuǎn)移的各項指標(biāo)均優(yōu)于按照標(biāo)準(zhǔn)1所得結(jié)果。兩種檢測標(biāo)準(zhǔn)判斷的CTCs診斷腦膜轉(zhuǎn)移的敏感度均為75%，但按照標(biāo)準(zhǔn)2判定腦脊液腫瘤細(xì)胞對肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的診斷特異性、有效性、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值更高。因此，推薦采用標(biāo)準(zhǔn)2（DAPI＋、CD45－、PAN-CK+或PAN-CK－、CEP8＋）來判定腦脊液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。本研究發(fā)現(xiàn)，8號染色體陰性的非血源性細(xì)胞可能是脫落的腦膜細(xì)胞或者腰椎穿刺術(shù)、腦室外引流術(shù)等臨床操作造成的表皮細(xì)胞脫落進入腦脊液標(biāo)本，進而增加了診斷的假陽性率，但由于本研究樣本量小，對于去除該類細(xì)胞是否會增加假陰性率需要進一步探討。

在ROC曲線中，按照標(biāo)準(zhǔn)2判定CTCs診斷肺癌腦膜轉(zhuǎn)移，即腦膜轉(zhuǎn)移患者7.5 mL腦脊液中發(fā)現(xiàn)1個CTCs診斷腦膜轉(zhuǎn)移的敏感度為75.0%、特異性為100.0%、有效性為83.3%、陽性預(yù)測值為100.0%、陰性預(yù)測值為66.7%。因此，應(yīng)用免疫FISH檢測腦脊液中的腫瘤細(xì)胞診斷肺癌腦膜轉(zhuǎn)移具有較好的臨床價值。但由于本研究樣本量小，對于同一樣本多次檢測是否會增加診斷敏感性，以及腦脊液循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測對療效評價、患者預(yù)后有無意義，需加以更多的臨床研究。

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（2015-05-14收稿）

（2015-06-08修回）

（編輯：楊紅欣）

馬春華 專業(yè)方向為中晚期肺癌的治療及基礎(chǔ)研究。

E-mail：mch8178@163.com

放療應(yīng)為頭頸部惡性腫瘤治療首選

2015年5月，國際腫瘤放射治療新進展論壇在天津召開。中國抗癌協(xié)會腫瘤放射治療專業(yè)委員會候任主任委員、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長王平教授報告提出，由于頭頸部腫瘤部位特殊且多數(shù)腫瘤對放療敏感，放療應(yīng)成為治療的首選方案，而非繼外科手術(shù)后的“備選”。

頭頸部腫瘤包括發(fā)生于眼球、耳鼻喉、副鼻竇、顏面部等的惡性腫瘤。由于頭頸部集中了視神經(jīng)、垂體、腦干、脊髓等大量重要器官和組織，會限制擴大切除手術(shù)的應(yīng)用，影響手術(shù)療效。而上述大部分腫瘤可通過放療有效治療，甚至治愈。王平教授指出，以鼻咽癌為例，放療已成為公認(rèn)的唯一可以治愈鼻咽癌的手段，患者5年控制率可達80%以上，早期病例5年控制率更是高達90%。但個別醫(yī)院對此病認(rèn)識不足，對早期鼻咽癌患者采用復(fù)雜手術(shù)治療或內(nèi)鏡下手術(shù)治療，易造成短期時間內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)及進展。

王平教授表示，對喉癌、口咽癌、下咽癌、舌根癌、舌癌、兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、顏面部皮膚癌等頭頸部惡性腫瘤，放療也能取得與手術(shù)相同的治療效果。以早期喉癌為例，手術(shù)治療以及放射治療均可實現(xiàn)5年生存率90%左右的治療效果。而放療能夠保留喉功能，使患者基本能夠正常發(fā)音且遠期副作用輕微。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院放療科副主任王佩國指出，放療也不可避免地存在一些不良反應(yīng)。如何更加精準(zhǔn)地對腫瘤進行靶向打擊，降低不良反應(yīng)，如何與手術(shù)治療、化療等傳統(tǒng)手段聯(lián)合使用，如何與免疫治療等新型技術(shù)“捆綁應(yīng)用”等，仍是放療學(xué)科需要解決的問題。

——引自“天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院”網(wǎng)站

ImmunoFISH technology for detection of circulating tumor cells in cerebrospinal fluid to diagnose meningeal metastasis from lung cancer

Chunhua MA,Rong JIANG,Yuan LV,Ning MU,Jinduo LI,Bin WANG,Liwei SUN
Department of Intervention,Tianjin HuanHu Hospital,Tianjin Key Laboratory of Cerebral Vascular and Neurodegenerative Diseases,Tianjin 300060,China.
This work was supported by grants from the Science and Technology Foundation of Tianjin Municipal Health Bureau (2014kz042).

Jiang Rong,E-mail:jiangrong1989@sina.com

Objective:To investigate the effectiveness of immunoFISH technology in detecting tumor cells in cerebrospinal fluid (CSF)for adjuvant diagnosis of meningeal metastasis from lung cancer.Methods:Circulating tumor cells(CTCs)were detected by immunoFISH technology in CSF samples from 16 patients with meningeal metastasis from lung cancer and 8 patients with non-tumorous brain diseases.Meningeal metastasis from lung cancer was diagnosed on the basis of neurological symptoms and confirmed by enhanced magnetic resonance imaging and CSF cytological examination.Results:The number of CTCs was significantly greater in patients with meningeal metastasis from lung cancer than in those with non-tumorous brain diseases(P＜0.01).The critical point of the maximum correct diagnosis index(Youden index)was regarded as the judging criterion for the positive tumor cells in CSF based on the receiver operating characteristic curve.When one tumor cell existed in 7.5 mL of CSF,the area under the curve was 0.875,and the 95% confidence interval ranged from 0.705 to 1.000.The diagnostic sensitivity,specificity,effectiveness,positive predictive values,and negative predictive values were 75.0%,100.0%,83.3%,100.0%,and 66.7%,respectively.Conclusion:ImmunoFISH technology provides great significance in detecting CTCs in CSF to diagnose meningeal metastasis from lung cancer.

circulating tumor cells,lung cancer,meningeal metastasis,diagnosis,immunoFISH

10.3969/j.issn.1000-8179.20150550

天津市環(huán)湖醫(yī)院腫瘤介入科，天津市腦血管與神經(jīng)變性重點實驗室（天津市300060）

*本文課題受天津市衛(wèi)生局科技基金項目（編號：2014KZ042）資助

姜镕 jiangrong1989@sina.com