腸道菌群與結(jié)直腸癌關(guān)系研究進(jìn)展*

詹宏杰 綜述 梁寒 審校

·綜 述·

腸道菌群與結(jié)直腸癌關(guān)系研究進(jìn)展*

詹宏杰 綜述 梁寒 審校

人體腸道菌群代謝成分通過與受體結(jié)合、刺激炎癥因子分泌，與其他變化一起，引起炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）的發(fā)生。而腸道內(nèi)的益生菌則通過屏障作用、抑制DNA損傷等機(jī)制保護(hù)腸道黏膜，抵御CRC的發(fā)生，并可被用于預(yù)防及輔助治療CRC。胃腸道手術(shù)可以影響腸道菌群的代謝，影響微生態(tài)平衡。本文將針對腸道菌群與結(jié)直腸癌關(guān)系的最近進(jìn)展進(jìn)行綜述。

腸道菌群 結(jié)直腸癌 益生菌 手術(shù)

近年來，全球結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）發(fā)病率呈逐年上升趨勢。CRC的發(fā)病與飲食、少運(yùn)動(dòng)、肥胖等生活方式相關(guān)，其易感性和發(fā)展是基因-環(huán)境共同作用的結(jié)果，CRC的主要癌前病變已確定，異常隱窩-腺瘤-結(jié)直腸癌發(fā)生途徑中的細(xì)胞及分子生物學(xué)機(jī)制已經(jīng)得到了廣泛的研究。盡管如此，CRC發(fā)生發(fā)展過程中環(huán)境因素的作用對人類來說仍顯陌生。近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，以及NIH人類微生物組項(xiàng)目（human microbi?ome project，HMP）和2008年歐盟人類腸道元基因組計(jì)劃（metagenomics of the human intestinal tract，Meta HIT）的啟動(dòng)，人們逐漸重視腸道菌群作為重要的環(huán)境因素在CRC的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮的重要作用。本文將對腸道菌群與CRC的發(fā)生發(fā)展及治療的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 腸道菌群概述

腸道菌群是指健康人群消化道內(nèi)寄居的巨大而復(fù)雜的微生物群落，微生物種類超過1 000種，其中以細(xì)菌的數(shù)量最為龐大，一個(gè)健康成人的胃腸道細(xì)菌大約有1014個(gè)，是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍，包括需氧菌、兼性厭氧菌和厭氧菌。存在于腸道的正常菌群為類桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌和腸球菌等，其與宿主間和環(huán)境間始終處于動(dòng)態(tài)平衡，在機(jī)體防御正常時(shí)對機(jī)體無害，對宿主表現(xiàn)不致?。簧杏猩贁?shù)過路菌，如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、副大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白色念珠菌等，其是經(jīng)口攝入并單純經(jīng)過胃腸道的細(xì)菌，由非致病性和潛在致病性細(xì)菌組成，若正常菌群發(fā)生紊亂，過路菌將大量繁殖從而引發(fā)疾病。高通量測序技術(shù)顯示人體腸道微生物主要有7大門組成，大多數(shù)腸內(nèi)有機(jī)體大都屬于厚壁菌門和擬桿菌門。

腸道菌群的種類和數(shù)量受飲食、生活習(xí)慣、地理環(huán)境、年齡及衛(wèi)生條件的影響而變動(dòng)。消化道內(nèi)不同部位定植的細(xì)菌的數(shù)量和種類不同：胃內(nèi)菌數(shù)量較少，小腸菌量在胃和結(jié)腸之間逐漸增多；空腸菌數(shù)更多，回腸菌較多，結(jié)腸內(nèi)菌量最多，98%以上為厭氧菌，菌種達(dá)300多種。干大便的重量近1/3是由細(xì)菌組成。隨著年齡變化腸道菌群組成也發(fā)生變化，剛出生的嬰兒身體各部位攜帶的菌群均一致，嬰兒在離乳期飲食習(xí)慣逐漸向成人接近，腸道菌群結(jié)構(gòu)也開始向成人型轉(zhuǎn)化。成年期腸道菌群非常穩(wěn)定，進(jìn)入老年期腸道微生物群的組成中兼性厭氧菌升高，同時(shí)免疫系統(tǒng)功能開始下降［1］。

腸道菌群可以在諸多方面影響人類的生理活動(dòng)，如代謝某些藥物成分、調(diào)節(jié)人體免疫應(yīng)答、抵御外來病原侵害等，人體全身水平的整體代謝實(shí)際上是其體內(nèi)自身的基因組和其腸道內(nèi)共生的微生物組活動(dòng)的動(dòng)態(tài)平衡統(tǒng)一體。

2 腸道菌群失調(diào)概述

腸道菌群失調(diào)包括腸道菌群種類、數(shù)量的改變，同時(shí)腸道菌群移位也是腸道菌群失調(diào)的重要方式。宿主年齡、飲食、抗生素類藥物、某些疾病狀態(tài)均會影響腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而引發(fā)菌群失調(diào)。老齡階段，腸道菌群多樣性逐漸衰退，益生菌數(shù)量減少，可能與機(jī)體功能退化和老年病高發(fā)生率有一定的關(guān)系。飲食是決定腸道菌群多樣性的最重要因素之一。某些疾病狀態(tài)與腸道菌構(gòu)成的改變關(guān)系十分緊密，大面積燒傷、重癥感染、手術(shù)等創(chuàng)傷均可能導(dǎo)致菌群的失調(diào)。一旦腸道內(nèi)菌群平衡狀態(tài)被打破，益生菌通過基因轉(zhuǎn)移作用轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【?，?dǎo)致益生菌種類、數(shù)量減少，致病菌則趁機(jī)大量繁殖，進(jìn)而引發(fā)菌群失調(diào)。腸道菌群失調(diào)另一種方式則是腸道內(nèi)細(xì)菌及其產(chǎn)物L(fēng)PS透過腸道黏膜屏障轉(zhuǎn)移到腸道以外的組織器官甚至血液，進(jìn)一步引發(fā)腸道菌群失調(diào)。各種創(chuàng)傷、大出血、心源性或感染性休克發(fā)生時(shí)，機(jī)體為保護(hù)心、腦等重要臟器，血液重新分布，腸黏膜及黏膜下層血流減少，黏膜上皮細(xì)胞壞死，為細(xì)菌移位創(chuàng)造了條件［2］。

3 腸道菌群與CRC

腸道菌群失調(diào)是誘發(fā)結(jié)腸癌的關(guān)鍵因素。無菌動(dòng)物結(jié)腸炎和結(jié)腸癌的發(fā)生率明顯降低甚至不發(fā)生，但是一旦將失調(diào)的腸道菌群移植到無菌動(dòng)物體內(nèi)，這些動(dòng)物免疫功能就會降低，結(jié)腸炎和結(jié)腸癌的發(fā)病率也會隨之明顯上升。腸道菌群的負(fù)荷量與CRC發(fā)生密切相關(guān)，CRC患者的結(jié)腸中脫硫弧菌屬、大腸桿菌和腸球菌、一些特殊類型的大腸桿菌、變形桿菌等含量遠(yuǎn)高于正常對照人群。腸道菌群組成在腸息肉和結(jié)腸癌患者惡性轉(zhuǎn)化發(fā)生之前和早期已經(jīng)發(fā)生改變，提示腸道菌群結(jié)構(gòu)組成的改變可能對結(jié)腸癌的發(fā)生有促進(jìn)作用。腸道菌群失調(diào)引起膽汁酸代謝紊亂、腸黏膜免疫功能失調(diào)，促進(jìn)結(jié)腸上皮增生和對致癌物的易感性增加；同時(shí)膽汁酸在腸道細(xì)菌的作用下產(chǎn)生環(huán)戊烯菲的致癌代謝物，增加腸胺濃度，引起CRC發(fā)生。

腸道菌群甚至能影響到腫瘤的治療?？拱┧幬锟烧T導(dǎo)腸道菌群移位進(jìn)而造成潛在的腸黏膜屏障損傷及胃腸道黏膜炎。Tang等［3］在體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)小鼠膳食中如增加魷魚墨多糖的攝入能夠緩解環(huán)磷酰胺腹腔化療所致的腸道菌群改變，并上調(diào)益生菌雙歧桿菌的數(shù)量。

3.1 腸道菌群引起CRC發(fā)生的機(jī)制

目前認(rèn)為腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致CRC發(fā)展的機(jī)制主要表現(xiàn)在以下兩方面：腸道菌群失調(diào)使腸道黏膜促炎癥反應(yīng)信號傳導(dǎo)機(jī)制異常，導(dǎo)致腸道黏膜上皮損傷加劇，最終出現(xiàn)瘤形成和惡變；某些腸道微生物在參與營養(yǎng)物質(zhì)代謝過程中的產(chǎn)物對腸道上皮細(xì)胞具有毒性作用，受損腸道黏膜上皮的不完全修復(fù)可導(dǎo)致其致瘤性化。

病理及分子生物學(xué)深入研究顯示，腸道菌群失調(diào)所致的慢性炎癥能夠促進(jìn)結(jié)腸表皮細(xì)胞活性氧以及一氧化氮（NO）的釋放，進(jìn)而誘發(fā)DNA的損傷和破壞細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性，從而誘發(fā)CRC的發(fā)生［4］。臨床調(diào)查資料顯示，活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）患者病程超過30年，其腸道炎癥相關(guān)CRC的累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加到18%～20%，克羅恩病（Crohn's disease，CD）患者為8%。慢性結(jié)腸炎的持續(xù)時(shí)間與嚴(yán)重程度與CRC密切相關(guān)，是CRC發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子。過高水平的革蘭氏陰性細(xì)菌，包括E.coli、糞腸球菌，可以導(dǎo)致腸道通透性的改變、內(nèi)毒素血癥和與肥胖及炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）相關(guān)的炎癥反應(yīng)，已經(jīng)被揭示與結(jié)腸炎導(dǎo)致的CRC相關(guān)。腸道菌群失調(diào)誘導(dǎo)黏膜滲透性的改變，促進(jìn)細(xì)菌和細(xì)菌毒素的轉(zhuǎn)位并引起炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，使其向致癌相關(guān)的免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)變，誘導(dǎo)CRC的發(fā)生［5］并加速其進(jìn)展。

腸道菌群失調(diào)介導(dǎo)結(jié)腸癌發(fā)生的機(jī)制表明菌群失調(diào)狀態(tài)下，炎性微環(huán)境發(fā)揮非常重要的作用。研究表明很多消化系統(tǒng)腫瘤誘發(fā)于慢性炎癥條件下，若去除感染性的致病菌，同時(shí)輔以抗炎藥物治療，可以預(yù)防炎癥所引起的癌變［6］。腸道菌群失調(diào)介導(dǎo)的慢性和低炎癥狀態(tài)容易刺激腫瘤的形成，主要與免疫細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子有關(guān)。微環(huán)境中的免疫細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子、生長因子激活相關(guān)的信號通路，引起趨化因子、炎性因子和抗菌肽的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡和抗腫瘤免疫反應(yīng)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移、腫瘤血管新生等惡性生物學(xué)行為，進(jìn)一步促進(jìn)結(jié)腸癌的惡化［7］。Wnt、Notch、TGF-β等影響結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞的自我更新；激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和STAT3影響結(jié)腸組織修復(fù)和免疫穩(wěn)態(tài)；激活通路MAPK和Akt/PKB影響結(jié)腸細(xì)胞的有絲分裂和生存［8］。

目前學(xué)術(shù)界主流的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為，腸道內(nèi)微生物所致的局部和全身的慢性炎癥是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的主要機(jī)制［9］，慢性結(jié)腸炎的持續(xù)時(shí)間與嚴(yán)重程度與CRC密切相關(guān)，是CRC發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子［10-11］。過高水平的革蘭氏陰性細(xì)菌，包括E.coli，可以導(dǎo)致腸道通透性的改變、內(nèi)毒素血癥和與肥胖及IBD相關(guān)的炎癥反應(yīng)［12］。炎癥過程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子和趨化因子也通過促進(jìn)血管形成以及抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)等多個(gè)階段參與腫瘤的增殖和存活，這些因子包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-17和IL-23等［13］。

CRC的發(fā)生還與細(xì)菌代謝水平的改變密切相關(guān)。腸道菌群失調(diào)后，代謝能力的改變歸因于腸道厭氧菌產(chǎn)生一系列的代謝酶，這些酶作用于不同的底物，如膽汁酸、脂肪酸等，產(chǎn)生致癌物質(zhì)，進(jìn)而引發(fā)CRC。細(xì)菌代謝產(chǎn)生的致癌毒物主要包括硫化氫、活性氧族（reactive oxygen species，ROS）、次級膽汁酸等。包括毒性脆弱擬桿菌在內(nèi)的某些厭氧菌作用、產(chǎn)生酶的早期解離和初級膽汁酸脫羥基后，次級膽汁酸形成［14］。研究發(fā)現(xiàn)，CRC患者體內(nèi)硫化氫含量明顯高于健康者并且其結(jié)腸組織對硫化氫的解毒能力減弱。硫化氫誘導(dǎo)結(jié)腸癌的形成主要通過誘導(dǎo)DNA損傷、自由基釋放、結(jié)腸黏膜炎癥、結(jié)腸黏膜過度增生，同時(shí)抑制細(xì)胞色素氧化酶、丁酸鹽利用、黏液合成和DNA甲基化。其次，活性氧族氧化損傷持續(xù)地誘導(dǎo)DNA突變是誘發(fā)結(jié)腸癌最重要的因素之一，同時(shí)ROS可以誘導(dǎo)結(jié)腸癌的侵襲和增殖［15］。然后高水平的糞便膽汁酸已經(jīng)被證實(shí)與人類結(jié)腸癌高發(fā)人群密切相關(guān)。腸道菌可以產(chǎn)生次級膽汁酸，尤其是高脂飲食的條件下，梭菌屬通過7a脫羥基作用，產(chǎn)生次級膽汁酸，次級膽汁酸影響有絲分裂過程，誘導(dǎo)DNA損傷，并且可以誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生，增加CRC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［16］。腸道菌群的代謝產(chǎn)物也可能成為潛在的致癌物，進(jìn)而促進(jìn)CRC的發(fā)生。腸道內(nèi)微生物將某些植物來源的食物代謝有生物活性的化合物，如腸木脂素，可能在癌癥形成中起了一定的作用［17］。有毒的膽汁酸積累觸發(fā)氧化損傷、線粒體功能障礙和腫瘤的進(jìn)展［18］。CRC患者多伴有不同程度的免疫功能低下，而受飲食限制、麻醉和手術(shù)的影響，又可使患者機(jī)體免疫狀況進(jìn)一步下降［19］。雖然浸潤性CD4+Th1細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞是CRC預(yù)后良好的標(biāo)志，但是髓樣細(xì)胞和T-輔助細(xì)胞（Th17）促進(jìn)腫瘤形成，而且在Ⅰ/Ⅱ期CRC中Th17的特征性表達(dá)與無病生存期的急劇縮短有關(guān)［20-21］。另外，某些蛋白參與保護(hù)腸道，與CRC的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。NOD樣受體PYRIN結(jié)構(gòu)域蛋白6（NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 6，NLRP6）主要是由腸道肌纖維母細(xì)胞分泌，能夠通過調(diào)整組織修復(fù)抑制結(jié)腸炎和癌癥形成［22］。缺乏NLRP6的小鼠，其炎癥相關(guān)CRC的形成速度加快，Toll樣受體銜接蛋白MyD88對于哺乳動(dòng)物腸道穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)必不可少，實(shí)驗(yàn)表明MyD88缺陷小鼠的結(jié)腸易被葡聚糖酸鈉（dextran sul?fate sodium，DSS）損傷［23］。

3.2 益生菌與CRC

Shadnoush等［24］通過實(shí)驗(yàn)證明，腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定可以通過益生菌來維持。益生菌通過參與抑制過敏、控制血清膽固醇水平、調(diào)節(jié)免疫功能和抑制潛在有害細(xì)菌的生長等機(jī)制預(yù)防CRC的發(fā)生。鼠李糖乳桿菌GG（L.GG）和嗜酸乳桿菌對1，2-二甲肼（DMH）模型誘導(dǎo)形成的異常隱窩灶（ACF）有抑制作用。體外研究亦發(fā)現(xiàn)益生菌能夠影響結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、凋亡和黏附等惡性生物學(xué)行為，乳酸菌衍生的聚磷酸酯可以誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡，聚酵素芽孢桿菌能夠黏附在結(jié)腸腺癌細(xì)胞表面，劑量依賴性地抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖，青春雙歧桿菌可以抑制CRC細(xì)胞HT29、SW480、Caco2增殖，改變細(xì)胞形態(tài)［24-25］。

4 腸道菌群與胃腸道手術(shù)的關(guān)系

CRC患者術(shù)前腸道菌群在種類、數(shù)量、比例、定位和生物學(xué)特性上發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為以雙岐桿菌為代表的厭氧菌顯著減少，以大腸桿菌為代表的需氧菌顯著增加，厭氧菌和需氧菌比例（B/E）倒置，術(shù)后上述變化更加明顯［26-27］。目前關(guān)于胃腸道手術(shù)對腸道菌群的影響的研究文獻(xiàn)報(bào)道不多。國內(nèi)學(xué)者應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)，對手術(shù)前后（術(shù)前3天和術(shù)后第1次自然排便時(shí)采樣）擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、脆弱擬桿菌、壞死梭桿菌、肉毒梭菌及艱難梭菌等難培養(yǎng)的腸道細(xì)菌進(jìn)行定量分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者術(shù)后上述細(xì)菌明顯減少，提示結(jié)腸癌手術(shù)處理對腸道菌群有一定的影響［26］。Zhang等［28］對肥胖組、正常體質(zhì)量組、胃空腸吻合術(shù)后（術(shù)后8～15個(gè)月）組采用16s RNA PCR結(jié)合454焦磷酸測序技術(shù)檢測腸道菌群。發(fā)現(xiàn)厚壁菌門在正常體質(zhì)量組和肥胖組占主導(dǎo)地位，但在胃旁路組則明顯下降；而胃旁路組的γ變形桿菌有所增加。認(rèn)為胃旁路手術(shù)及術(shù)后對食物消化吸收的改變，可以造成腸道菌群的改變［28］?；谝嫔目拱┨匦?，益生菌可以與傳統(tǒng)CRC治療方案（包括手術(shù)、化療等）聯(lián)合應(yīng)用［29-30］。其可以提高腸道黏膜屏障的完整性，減少外科CRC患者感染性并發(fā)癥的發(fā)生［31］。

5 結(jié)語

腸道菌群參與包括CRC在內(nèi)的多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展，益生菌的應(yīng)用為預(yù)防和治療CRC帶來新的希望，但其效果仍需更多的基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)。臨床上抗生素的使用及胃腸道手術(shù)可以影響宿主的代謝類型及腸道菌群的代謝，殺滅正常菌群，影響微生態(tài)平衡。因此在應(yīng)用抗生素時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵循使用原則。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可通過生物拮抗免疫和菌群調(diào)整等機(jī)制，改善腸內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境，調(diào)整腸道菌群失調(diào)，增進(jìn)機(jī)體健康狀態(tài)，對各種原因所引起的腸道感染性疾病具有良好的防治作用?？傊?，深入研究腸道菌群，將對CRC的預(yù)防、治療及評估帶來深遠(yuǎn)的影響。

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（2015-02-06收稿）

（2015-05-12修回）

（編輯：周曉穎）

詹宏杰 專業(yè)方向?yàn)槲赴┑呐R床及基礎(chǔ)研究。

E-mail：hongjiezhan@163.com

中國科協(xié)組織召開精準(zhǔn)醫(yī)療座談會

2015年6月19日，中國科協(xié)組織召開精準(zhǔn)醫(yī)療座談會，探討在中國現(xiàn)有國情下，如何從各個(gè)領(lǐng)域理解和認(rèn)識精準(zhǔn)醫(yī)療，以及如何推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展和全民健康水平提高，為政府決策提供科學(xué)依據(jù)。全國政協(xié)副主席、中國科協(xié)主席、中國科學(xué)院院士韓啟德主持座談會，12位臨床醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的院士、專家參加座談。

韓啟德主席表示，對于精準(zhǔn)醫(yī)療，科技界必須要有一個(gè)比較深刻的認(rèn)識。中國科協(xié)組織專家針對精準(zhǔn)醫(yī)療問題展開研討，集中不同領(lǐng)域科學(xué)家的意見，從各個(gè)角度探討中國政府、科學(xué)家、企業(yè)、醫(yī)院應(yīng)該怎么做，匯總研究后為政府決策提供客觀的科學(xué)依據(jù)。

精準(zhǔn)醫(yī)療是目前醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域，會議圍繞精準(zhǔn)醫(yī)療的定義、歷史背景與政治環(huán)境、在我國發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)療可能會遇到的困難等內(nèi)容，并針對精準(zhǔn)醫(yī)療“是否應(yīng)該有靶向性地建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究”、“是否應(yīng)以基因測序作為研究和應(yīng)用的重點(diǎn)”等具體問題展開了討論。與會科學(xué)家認(rèn)為，精準(zhǔn)醫(yī)療是將個(gè)體化醫(yī)療和大數(shù)據(jù)有機(jī)結(jié)合起來的一種復(fù)雜的醫(yī)療體系。精準(zhǔn)醫(yī)療是醫(yī)學(xué)發(fā)展的客觀規(guī)律，具有極大的復(fù)雜性，中國的“精準(zhǔn)醫(yī)療”不能盲目跟風(fēng)，急功近利，應(yīng)充分考慮國情實(shí)際，開展相關(guān)研究，有針對性地建立數(shù)據(jù)庫和進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，驗(yàn)證醫(yī)療效果。中國開展“精準(zhǔn)醫(yī)療”還有很長的道路要走，相對于“有病治病”，更應(yīng)重視疾病預(yù)防，從理念上將以“救治”為中心轉(zhuǎn)變?yōu)橐浴敖】怠睘橹行摹?/p>

——引自“中國抗癌協(xié)會”網(wǎng)站

Research progress on the relationship between intestinal microflora and colorectal cancer

Hongjie ZHAN,Han LIANG
Department of Gastric Cancer,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,China
This work was supported by the Science Foundation of Tianjin Medical University(No.2014KYM06).

Han LIANG;E-mail:tjlianghan@126.com

Metabolic components of human intestinal flora bind to their corresponding receptors and stimulate inflammatory cytokine secretion.Other changes become evident and cause inflammation,as a result,colorectal cancer(CRC)occurs.Probiotics protect intestinal mucosa and prevent CRC by functioning as an intestinal barrier and inhibiting DNA damage.Probiotics can also be used not only to prevent CRC but also to induce adjuvant treatment of CRC.Gastrointestinal tract surgery can affect gut microbiota metabolism and microecological balance.This review focuses on current research progress on the relationship between intestinal microflora and CRC.

lintestinal flora,colorectal cancer,probiotics,surgery

10.3969/j.issn.1000-8179.20150252

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃部腫瘤科，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津市300060）

*本文課題受天津醫(yī)科大學(xué)科學(xué)基金面上項(xiàng)目（編號：2014KYM06）資助

梁寒 tjlianghan@126.com