七葉皂苷鈉聯(lián)合胞二磷膽堿對重型顱腦損傷患者炎癥介質(zhì)水平及神經(jīng)功能康復的影響

黃寧芳 楊桂欽 簡雪梅

廣西防城港市防城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科 防城港 538021

重型顱腦損傷的致殘率與病死率較高，在當前的臨床治療水平下，病死率＞30%，病殘率＞15%［1］。重癥顱腦損傷患者神經(jīng)功能的損傷通常較為嚴重，改善神經(jīng)功能對患者康復有重要的積極作用。研究證明，IL-6、IL-8、TNF-α等對顱腦損傷腦組織的急性繼發(fā)性炎癥反應及其發(fā)生機制中具有重要作用［2］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-01-2013-06我院住院治療的重癥顱腦損傷患者74例，均在受傷后12h內(nèi)接受治療，格拉斯哥昏迷指數(shù)GCS均＜8分，CT影像學檢查存在顱內(nèi)血腫、腦挫裂傷及蛛網(wǎng)膜下腔出血等征象。排除合并顱外損傷或其他嚴重器官嚴重損傷患者，排除低氧血癥與低血壓患者。以隨機數(shù)字表法將患者平均分為2組，對照組37例，男28例，女9例；年齡17～62歲，平均（36.1±7.8）歲。觀察組37例，男27例，女10例；年齡18～65歲，平均（35.9±7.4）歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均在入院后根據(jù)病情進行常規(guī)治療，治療方案包括抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)及20%甘露醇治療。對照組在常規(guī)治療的基礎上加用胞二磷膽堿治療，1.0g／d，加入10%的葡萄糖注射液250mL緩慢靜滴。觀察組在對照組基礎上加用七葉皂苷鈉，10mg／d，加入250mL生理鹽水靜滴，持續(xù)給藥7d。

1.3 觀察指標 所有患者均在入院時與治療7d后進行GCS評分，在治療3個月與6個月后進行格拉斯哥預后評分（GOS）。同時記錄患者入院治療后第1天、第7天、第14天的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.4 療效評價標準［3］以GCS評分進行評價，顯效：GCS評分改善＞3分；有效：GCS評分改善1～2分；無效：GCS無改善甚至惡化。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件包進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率相比對照組明顯提高（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 神經(jīng)功能指標比較 觀察組治療前GCS評分與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后GCS評分相比對照組明顯升高（P＜0.05）；治療3個月與6個月后GOS預后評分相比對照組明顯提高（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后GCS與GOS評分結果比較 （±s）

表2 2組治療前后GCS與GOS評分結果比較 （±s）

組 別n GCS 評 分 GOS 評 分治療前 治療后 治療3個月 治療6個月觀察組37 5.37±1.09 10.91±2.21 3.18±0.62 3.87±0.74對照組37 5.41±1.12 9.48±2.11 2.49±0.58 2.81±0.70 χ2值-0.723 7 2.392 8 3.761 8 4.859 2 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎癥因子水平 2組患者治療后的血液炎癥因子指標比較，見表3。觀察組治療后第1天血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后第7天與第14天相比對照組顯著降低（P＜0.05）。

表3 2組治療后血液炎癥因子指標比較 （±s，ng／L）

表3 2組治療后血液炎癥因子指標比較 （±s，ng／L）

組別 IL-6 IL-8 TNF-α 1d 7d 14d 1d 7d 14d 1d 7d 14d觀察組15.08±2.3110.38±2.48 6.41±2.09 7.08±0.51 3.58±0.62 1.41±0.47 68.5±5.9 50.9±7.8 35.7±5.4對照組15.02±2.4311.41±2.51 8.97±1.97 7.06±0.48 4.51±0.58 1.92±0.35 68.7±6.1 56.2±8.3 40.8±5.9 t值0.623 -1.518 -2.217 0.418 -1.258 -1.307 -0.49 5 -3.818 -3.922 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

重型顱腦損傷患者的GCS評分在8分以上，是外傷性腦外傷患者致殘與死亡的主要原因，在傷害發(fā)生后數(shù)小時或數(shù)天繼續(xù)進展引發(fā)損傷。急性重型顱腦損傷患者除腦組織遭受原發(fā)性損傷以外，還可出現(xiàn)血腫、腦組織水腫和缺血及再灌注損傷等情況。腦組織血腫和水腫主要采取外科手術、脫水藥物治療，缺血及再灌注損傷則需使用抗血管痙攣藥物治療［4］。雖然上述治療措施可取得一定治療效果，但仍無法完全阻止缺血及再灌注等繼發(fā)性腦組織損傷。

七葉皂苷鈉的有效成分為β-七葉皂苷鈉，能夠有效刺激促腎上腺皮質(zhì)激素與潑尼松激素的分泌，增加前列腺素的分泌，以及增加前列腺素E1、緩激肽等多種炎性物質(zhì)對毛細血管與淋巴管的通透性，緩解腦水腫。而七葉皂苷鈉的脫水效果較為溫和，早期應用能夠顯著改善腦神經(jīng)細胞功能［5］。本文采用，七葉皂苷鈉聯(lián)合胞二磷膽堿治療重癥顱腦損傷，治療后患者GCS評分相比治療前顯著提高，而相比單藥胞二磷膽堿治療改善更為顯著。術后3個月與6個月GCS評分聯(lián)合治療組明顯高于單藥治療組。證明七葉皂苷鈉聯(lián)合胞二磷膽堿藥物治療方案可顯著改善重癥顱腦損傷患者的神經(jīng)功能。

患者顱腦損傷后存在神經(jīng)細胞損傷與死亡大多與繼發(fā)性炎癥反應相關，神經(jīng)細胞與局部血管等組織受到破壞，引發(fā)多種炎性反應，血液中的IL-6與LI-8以及TNF-α大量產(chǎn)生。IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯升高會加速炎性細胞的激活與聚集，加強單核細胞與嗜中性粒細胞的黏附效果，破壞血腦屏障與腦血管結構，加速顱腦損傷的發(fā)展［6］。TNF-α是活化細胞分泌的多肽類小分子物質(zhì)，在顱腦損傷早期TNF-α迅速升高，對毛細血管的毒性作用增強，引發(fā)血管痙攣并增強血管通透作用。而同時TNF-α能夠介導IL-6與IL-8的生成，炎性介質(zhì)因子的聯(lián)合作用對內(nèi)皮細胞與免疫細胞產(chǎn)生作用，參與組織的損傷與炎性反應。本文結果顯示，治療1d后2組血清IL-6、IL-8、TNF-α無顯著差異，而治療7d、14d的IL-6、IL-8、TNF-α水平聯(lián)合治療組均明顯降低。說明顱腦損傷后會導致炎癥因子的明顯升高，有效的藥物治療能夠具有明顯的控制作用，胞二磷膽堿單藥與聯(lián)合七葉皂苷鈉均有明顯的療效，而七葉皂苷鈉聯(lián)合治療的作用更為顯著。研究證明［7］，七葉皂苷鈉能夠有效清除自由基并提高促腎上腺皮質(zhì)激素的合成速度，有效抑制IL-6、IL-8、TNF-α的表達。

綜上所述，七葉皂苷鈉聯(lián)合胞二磷膽堿能夠有效促進重型顱腦損傷患者的神經(jīng)功能康復，降低血清炎性介質(zhì)因子的水平，適合臨床推廣應用。

［1］鄧元央，黃海能，韋桂源，等.β-七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇治療重型顱腦損傷的療效觀察［J］.中國全科醫(yī)學，2012，15（21）：2 484-2 486.

［2］鄧元央，黃海能，韋桂源，等.β-七葉皂苷鈉對重型腦損傷患者血清腫瘤壞死因子-α的影響［J］.中國康復理論與實踐，2014，（3）：259-261.

［3］譚敏，彭華，段軍偉，等.高壓氧治療對重型顱腦損傷患者全身炎癥反應的影響［J］.中華物理醫(yī)學與康復雜志，2011，33（2）：116-119.

［4］李世軍，曾俊，劉發(fā)建，等.炎癥反應綜合征對急性重型顱腦損傷患者結局的影響［J］.四川醫(yī)學，2013，34（6）：729-731.

［5］吳平.TNF-α等炎癥因子與重型顱腦損傷預后相關性研究［J］齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2013，34（24）：3 652-3 653.

［6］孫寶樞.神經(jīng)節(jié)苷脂對重型顱腦損傷患者術后神經(jīng)功能的影響［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（19）：87-88.

［7］趙敏.七葉皂苷鈉搽劑治療下肢靜脈曲張臨床療效觀察［J］.臨床外科雜志，2014，15（3）：209-210.