阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及安全性分析

張 平 盧維勝

湖北黃石四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 黃石 435006

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是威脅人類健康的常見疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢［1］。相關(guān)研究表明，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）存在密切聯(lián)系，而勁動脈粥樣硬化斑塊則是影響急性腦梗死發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一，臨床已將頸動脈粥樣硬化斑塊應(yīng)用于腦梗死患者病情危重程度的預(yù)測中［2］。此外，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展亦與氧化應(yīng)激存在密切的關(guān)系。本研究通過觀察阿托伐他汀對急性腦梗死患者勁動脈粥樣硬化斑塊、氧化應(yīng)激指標(biāo)等影響狀況，旨在為進(jìn)一步提高急性腦梗死患者的臨床療效及治療安全性提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012-10-2014-02我院收治的100例急性腦梗死患者，均符合《全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)》［3］中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男57例，女43例；年齡30～86歲，平均（60.58±9.87）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)MRI或頭顱CT診斷結(jié)果顯示存在責(zé)任病灶，且頸部血管超聲檢查結(jié)果顯示存在頸動脈粥樣硬化斑塊；（2）發(fā)病時(shí)間＜72h；（3）患者均簽署知情同意書，自愿配合本研究的治療與隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、出血性腦梗死、肺肝腎功能不全、風(fēng)濕性心臟病、在時(shí)間窗內(nèi)已溶栓ACI及其他腦部器質(zhì)性疾病患者；（2）血壓、血糖等控制不佳者；（3）孕婦；（4）使用其他降脂、抑制動脈粥樣硬化斑塊及影響脂代謝等藥物者。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分成觀察組與對照組，每組50例，2組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間及病情程度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方案 對照組給予腦保護(hù)、抗血小板、降顱內(nèi)壓、改善腦部循環(huán)等常規(guī)治療及對癥治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀20mg／d，連續(xù)治療6個(gè)月。監(jiān)測2組患者的肌酶、肝功能等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測、評價(jià)方法 于治療前、治療6個(gè)月后，采集2組患者的空腹肘正中靜脈血液標(biāo)本5mL，測量氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，包括氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），采用酶標(biāo)多克隆抗體夾心方法檢測oxLDL、采用硫代巴比妥酸顯色方法檢測MDA、采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測GSH-Px、采用鄰苯三酚自氧化比色分析法檢測SOD；2組患者入院24h內(nèi)及治療6個(gè)月后均進(jìn)行頸部超聲血管檢查，探查雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈起始處2cm及頸總動脈分叉處，于動脈管腔內(nèi)，記錄內(nèi)膜最厚處作為頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）（IMT≥1.5mm表示頸動脈粥樣斑塊形成［4］），同時(shí)計(jì)算Crouse積分（Crouse積分＝各粥樣斑塊的最大厚值之和）。記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 觀察組治療后oxLDL、MDA等指標(biāo)水平顯著降低，SOD、GSH-Px等指標(biāo)水平顯著升高，且觀察組治療6個(gè)月后的各氧化應(yīng)激指標(biāo)（oxLDL、MDA、SOD、GSH-Px）水平與對照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 （±s）

表1 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 （±s）

注：與本組治療前相比，＃P＜0.05

氧化應(yīng)激指標(biāo) 觀察組（n＝50） 對照組（n＝50） t值 P值oxLDL（μg／L） 治療前778.32±196.38 780.30±199.08 0.050 0.960 治療6個(gè)月后401.32±168.25＃ 738.32±158.31 10.315 0.000 MDA（mmol／L） 治療前 7.98±0.88 8.04±0.88 0.341 0.734 治療6個(gè)月后 3.87±0.79＃ 7.40±0.77 22.626 0.000 SOD（KU／L） 治療前 87.05±13.01 88.21±13.28 0.441 0.660 治療6個(gè)月后146.35±15.98＃ 108.21±14.52＃14.491 0.000 GSH-Px（mg／L） 治療前 109.24±14.44 111.25±13.99 0.707 0.481 治療6個(gè)月后150.02±12.22＃117.00 ±15.07 12.034 0.000

2.2 2組治療前后斑塊Crouse積分、IMT比較 觀察組治療后的斑塊Crouse積分、IMT等均顯著下降，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后斑塊Crouse積分、IMT比較 （±s）

表2 2組患者治療前后斑塊Crouse積分、IMT比較 （±s）

注：與本組治療前相比，＃P＜0.05

指標(biāo) 觀察組（n＝50） 對照組（n＝50）t值 P值Crouse積分（μg／L） 治療前3.86±1.24 3.85±1.26 0.040 0.968 治療6個(gè)月后 2.85±1.16＃ 3.81±1.20 4.067 0.000 IMT（mm） 治療前 1.66±0.14 1.65±0.13 0.370 0.712 治療6個(gè)月后 1.08±0.11＃1.62 ±0.10 25.685 0.000

2.3 2組不良反應(yīng)比較 對照組無1例發(fā)生不良反應(yīng)，觀察組2例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度上升，經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常，2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.510，P＝0.475）。

3 討論

氧化應(yīng)激是體內(nèi)抗氧化防御體系間的失衡及活性氧族的產(chǎn)生，進(jìn)而引起機(jī)體組織發(fā)生損傷。MDA是活性氧族氧化不飽和脂肪酸的最終產(chǎn)物，能夠?qū)?xì)胞損傷狀況進(jìn)行間接反應(yīng)，并對低密度脂蛋白物進(jìn)行修飾，產(chǎn)生可反應(yīng)頸動脈粥樣硬化斑塊狀況的oxLDL，因此，通過測定血清oxLDL、MDA可有效反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀況［5］。研究［6］指出，腦梗死發(fā)生、發(fā)展與oxLDL、MDA存在重要的聯(lián)系，二者含量水平的高低與腦梗死嚴(yán)重程度、類型及預(yù)后狀況等均密切相關(guān)。GSH-Px、SOD是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，二者均能夠較好地消除脂質(zhì)過氧化物、超氧陰離子等，是活性氧族的清除劑，對減輕機(jī)體組分的過氧化損傷、修復(fù)損傷的細(xì)胞及調(diào)節(jié)血脂等具有積極的作用，故GSH-Px、SOD已被用作反映機(jī)體抗氧化功能的測定指標(biāo)。

阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，可較好地對內(nèi)源性總膽固醇的生成產(chǎn)生抑制性作用，并降低甘油三酯、低密度脂蛋白物等水平。研究［7-8］表明，阿托伐他汀具有抗氧化應(yīng)激、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、改善內(nèi)皮功能、抗炎癥及抗動脈粥樣硬化等多效性功能，不僅能夠阻斷急性腦梗死發(fā)病時(shí)的氧化應(yīng)激級聯(lián)放大效應(yīng)、減輕細(xì)胞水平及分子水平的損傷，且長期使用可對血管內(nèi)膜的新生及巨噬細(xì)胞的活化等產(chǎn)生抑制作用，從而減少炎癥介質(zhì)、保護(hù)血管，降低卒中再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的oxLDL、MDA等指標(biāo)水平顯著降低，SOD、GSH-Px等指標(biāo)水平顯著升高，且治療6個(gè)月后的各氧化應(yīng)激指標(biāo)水平與對照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與姜斌等［10］報(bào)道結(jié)果相符，提示阿托伐他汀在急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了抗氧化應(yīng)激的作用。從頸動脈斑塊影響方面分析，觀察組治療后的斑塊Crouse積分、IMT等均顯著下降，而對照組則未發(fā)生明顯的改變，且觀察組治療后的Crouse積分、IMT均顯著低于對照組，提示阿托伐他汀治療急性腦梗死，可有效保護(hù)血管、減少頸動脈內(nèi)中膜厚度。

綜上所述，阿托伐他汀治療急性腦梗死，可有效減輕氧化應(yīng)激損傷，緩解頸動脈粥樣硬化，安全性較高，對改善患者的預(yù)后狀況有積極的意義，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

［1］趙文靜.腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與血管活性物質(zhì)變化的研究［J］.中國綜合臨床，2012，28（2）：164-166.

［2］蔡敏，馬璟曦，羅春陽，等.阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（7）：656-657.

［3］中華神經(jīng)科學(xué)會中華神經(jīng)外科學(xué)會.格雷奧血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［4］朱穎，陳長香，李曉慶，等.不同血壓水平與頸動脈粥樣斑塊的相關(guān)性研究［J］.中華心血管病雜志，2013，41（7）：611-615.

［5］張曉麗，康素玲，張玉玲，等.阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對腦血管反應(yīng)性的影響［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（21）：32-34.

［6］駱黎，徐芳.不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（5）：524-526.

［7］王德周.高脂血癥并發(fā)腦梗死患者102例應(yīng)用阿托伐他汀鈣的降脂效果［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（1）：208-209.

［8］袁遠(yuǎn)，徐燕，高旭光，等.匹伐他汀與阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血脂調(diào)控的臨床對比研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1 024-1 026.

［9］鐘靜玫，武紹遠(yuǎn)，丁里，等.阿托伐他汀對腦梗死后抑郁癥狀的影響［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（1）：75-78.

［10］姜斌，馬瑞，杜繼臣，等.阿托伐他汀對急性腦梗死患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及頸動脈斑塊的影響［J］.臨床薈萃，2013，28（7）：749-752.