依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中的療效觀察

劉智峰 趙恒剛

陜西寶雞市中醫(yī)醫(yī)院腦病一科急診科 寶雞 721001

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是一種常見(jiàn)的臨床急癥，具有較高的致殘率、致死率和復(fù)發(fā)率，可對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重危害，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。臨床上針對(duì)CIS的治療目標(biāo)是最大程度地恢復(fù)缺血腦組織的供血供氧并促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，治療藥物主要包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、氧自由基清除、神經(jīng)保護(hù)、炎癥反應(yīng)抑制藥及基因治療藥物等。依達(dá)拉奉是一種作用機(jī)制明確的新型自由基清除劑，也是目前在CIS治療中應(yīng)用較多的新型腦保護(hù)劑［1］，本研究針對(duì)依達(dá)拉奉治療CIS的療效進(jìn)行觀察和分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010-06-2013-12我院收治的CIS患者160例為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2010年）》中的CIS診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱磁共振成像等影像學(xué)檢查確診，均為首次發(fā)病，癱瘓肢體肌力均低于3級(jí)。排除合并有凝血功能異常、心、肝、腎、肺等重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害、自身免疫疾病、惡性腫瘤及其他原因所致癱瘓的患者，排除存在嚴(yán)重意識(shí)障礙及近期應(yīng)用過(guò)抗凝劑治療的患者。男88例，女72例；年齡50～79歲，平均（61.2±9.1）歲；病程6～48 h，平均（10.2±4.4）h。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將納入的患者分為觀察組和對(duì)照組各80例，2組性別構(gòu)成、年齡、病程及合并基礎(chǔ)疾病等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組患者均給予降顱壓、脫水、抗血小板聚集、腦細(xì)胞保護(hù)劑、改善循環(huán)等常規(guī)腦卒中治療及相關(guān)對(duì)癥支持治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液，30mg加入100mL生理鹽水靜滴，2次／d，2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)2組患者治療前、后的臨床神經(jīng)功能缺損程度（Neurological deficit scores，NDS）評(píng)分進(jìn)行評(píng)定和比較，并根據(jù)NDS評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：（1）基本治愈：NDS評(píng)分降低91%～100%，病殘程度評(píng)定為0級(jí)；（2）顯著進(jìn)步：NDS評(píng)分降低46%～90%，病殘程度評(píng)定1～3級(jí)；（3）進(jìn)步：NDS評(píng)分降低18%～45%；（4）無(wú)效：NDS評(píng)分降低＜18%或增加，病殘程度評(píng)定無(wú)改變或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料的組間均數(shù)比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前、后的組內(nèi)均數(shù)比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)，以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后NDS評(píng)分比較 2組治療前NDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組NDS評(píng)分均較治療前顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后NDS評(píng)分比較 （±s）

表1 2組治療前后NDS評(píng)分比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 80 26.05±5.93 5.32±2.98＊＃對(duì)照組 80 25.87±5.76 11.65±3.77＊

2.2 2組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

3 討論

高病死率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率及多并發(fā)癥是CIS的主要特點(diǎn)，已成為目前死因第二位疾病和致殘?jiān)虻氖孜患膊?，?yán)重威脅人類健康和生活質(zhì)量，約占各類腦卒中的85%，隨著人口老齡化趨勢(shì)的日益明顯，CIS的發(fā)病率也呈逐年增高的趨勢(shì)［2］。CIS患者的病情與多方面因素有關(guān)，在CIS的各TOAST亞型中，小動(dòng)脈卒中患者的神經(jīng)功能缺損癥狀最輕、恢復(fù)最快且預(yù)后最好，心源性栓塞患者的神經(jīng)功能缺損癥狀最嚴(yán)重、恢復(fù)較慢且預(yù)后最差，其他類型的CIS病情一般介于兩者之間［3］。除臨床分型外，重癥CIS的發(fā)病還與既往腦卒中史、房顫、三酰甘油水平降低等因素密切相關(guān)［4］。此外，臨床上將在發(fā)病6h～1周內(nèi)神經(jīng)功能損害進(jìn)行性加重或經(jīng)臨床治療病情仍進(jìn)展惡化的CIS稱為缺血性進(jìn)展性腦卒中（progressive ischemic stroke，PIS），其病死率、復(fù)發(fā)率和致殘率均高于普通CIS，中大動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄、閉塞以及穿支動(dòng)脈病變是引起PIS的最常見(jiàn)原因［5］。即使是經(jīng)過(guò)救治出院的CIS患者，大部分仍留有明顯的神經(jīng)功能損害癥狀，而且患者還經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的癥狀，高血壓史、糖尿病史、高血脂、飲酒、日常生活能力均是影響認(rèn)知功能的危險(xiǎn)因素［6］，首發(fā)CIS患者在出院后仍有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，復(fù)發(fā)病例約占所有腦卒中復(fù)發(fā)病例的1／4，高血壓和糖尿病癥狀控制率較低、吸煙、飲酒、總膽固醇異常發(fā)生率較高、房顫病史等均可提升CIS的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［7］。上述CIS病情的差異性和復(fù)雜性增加了CIS的診治難度，采取恰當(dāng)?shù)闹委煷胧?、改善患者的預(yù)后成為了一項(xiàng)棘手的臨床問(wèn)題。

針對(duì)CIS患者的診治重在根據(jù)發(fā)病時(shí)間、臨床表現(xiàn)、病因及病理進(jìn)行分型分期，綜合評(píng)價(jià)患者的全身狀態(tài)實(shí)施個(gè)體化治療，特別是在急性期采取積極、合理的治療措施是關(guān)鍵。在CIS治療措施中，腦保護(hù)治療是近年來(lái)倍受關(guān)注的課題。由于發(fā)生在缺血腦組織的興奮毒性、鈣超載、自由基反應(yīng)、梗死周圍除極、炎癥和凋亡是造成CIS患者腦組織損傷的中心環(huán)節(jié)，因此，腦保護(hù)劑所發(fā)揮的延長(zhǎng)腦細(xì)胞耐受缺血時(shí)間、提高腦細(xì)胞溶栓復(fù)流后生存能力的功效對(duì)于改善患者的預(yù)后具有十分積極的意義。目前，臨床應(yīng)用的腦保護(hù)劑主要包括鈣通道拮抗劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑、抗氧化劑和自由基清除劑等。依達(dá)拉奉是目前唯一被應(yīng)用于臨床的自由基清除劑，對(duì)腦、心、肝、肺等重要器官均具有顯著的保護(hù)作用［8］，其藥理作用與HOAT、Bcl-2、Bax等基因蛋白的調(diào)控和表達(dá)具有相關(guān)性［9］。依達(dá)拉奉已被廣泛應(yīng)用于腦血管疾病、原發(fā)性腎病綜合征、充血性心衰、脊髓損傷、急性百草枯中毒、病毒性心肌炎、一氧化碳中毒及周圍性面神經(jīng)炎等眾多疾病的治療中［10］，而臨床上應(yīng)用最多的是在腦血管領(lǐng)域，主要發(fā)揮抗氧自由基、抗炎、抗水腫等作用。研究結(jié)果顯示［11］，依達(dá)拉奉對(duì)CIS、創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血、血管源性帕金森綜合征等腦血管疾病的治療總有效率均可達(dá)到90%以上，在CIS治療中應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液，可顯著降低白細(xì)胞介素6、內(nèi)皮素1等的血清水平，提高白細(xì)胞介素13、超氧化物歧化酶的血清水平，顯著改善患者的神經(jīng)功能損害癥狀［12］。在急性CIS患者的救治中應(yīng)用依達(dá)拉奉的劑量與心源性栓塞卒中患者和動(dòng)脈粥樣硬化性栓塞卒中患者的功能恢復(fù)具有相關(guān)性，可對(duì)患者的功能預(yù)后產(chǎn)生影響［13］。在急性PIS的治療中聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉、低分子肝素鈣及腸溶阿司匹林，可顯著降低患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分并提高有效率［14］。本文結(jié)果顯示，2組NDS評(píng)分均較治療前顯著下降（P＜0.05），且觀察組NDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明依達(dá)拉奉治療CIS可顯著緩解患者的神經(jīng)功能損害癥狀，有助于改善患者的功能預(yù)后；觀察組臨床有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明依達(dá)拉奉治療CIS的臨床療效更加顯著。

綜上所述，應(yīng)用依達(dá)拉奉治療CIS具有顯著的臨床療效，可有效緩解患者的神經(jīng)功能損害癥狀，有助于改善患者的功能預(yù)后。

［1］曹曉霞.依達(dá)拉奉在心血管疾病應(yīng)用中的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（1）：8-10.

［2］劉紅勇，張京芬.缺血性腦卒中藥物二級(jí)預(yù)防研究的新進(jìn)展［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（35）：18-19.

［3］袁薇，付娜娜，石正洪.缺血性腦卒中TOAST病因分型危險(xiǎn)因素及短期預(yù)后分析［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014，31（1）：53-56.

［4］楊娑娑，龔濤.重癥缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，21（1）：41-43.

［5］馮雪華，嚴(yán)敏.缺血性進(jìn)展性腦卒中的危險(xiǎn)因素［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（6）：97-98.

［6］陳東泉.缺血性腦卒中患者認(rèn)知障礙影響因素分析［J］.中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2014，31（2）：327-330.

［7］左惠娟，王成桓，顏東，等.社區(qū)缺血性腦卒中患者二級(jí)預(yù)防現(xiàn)狀及再發(fā)腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素的調(diào)查［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（1）：80-83.

［8］鄺桐博，皋聰，季暉.自由基清除劑依達(dá)拉奉的藥理作用研究進(jìn)展［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（5）：804-808.

［9］張麗香.依達(dá)拉奉注射液的藥理作用與其基因蛋白的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，9（1）：383-384.

［10］陶煥唐.依達(dá)拉奉注射液臨床應(yīng)用新進(jìn)展［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（15）：18-20.

［11］李虹.依達(dá)拉奉注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（1）：180-181.

［12］李曉紅，鄭玉敏，萬(wàn)里姝.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床研究［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（6）：639-643.

［13］張建華，李玨琪，梁姍姍.急性腦卒中患者的功能預(yù)后與依達(dá)拉奉治療劑量相關(guān)性研究［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2013，36（5）：68-70.

［14］陳英月，將名師，毛素瓊.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣及腸溶阿司匹林治療急性進(jìn)展性腦梗死臨床療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（3）：5-6；10.