大劑量辛伐他汀強化治療對缺血性腦血管病患者血脂水平及腦血管儲備能力的影響

饒春光

西安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 西安 710002

缺血性腦血管病是因大腦供血不足所致的急性腦血管疾病，近年來發(fā)病率逐漸增加，治療后易復(fù)發(fā)，病死率亦較高，但可通過藥物干預(yù)延緩疾病進(jìn)展及預(yù)防復(fù)發(fā)，從而改善預(yù)后。腦血管儲備能力（cerebrovascular reserve capacity，CVR）是缺血性腦血管疾病發(fā)作的一種重要代償機制［1］，其能力高低直接關(guān)系到疾病的預(yù)后。他汀類藥物是臨床常見的調(diào)脂類藥物，同時還具有保護(hù)腦神經(jīng)、延緩動脈硬化進(jìn)展等作用，能夠有效降低腦血管疾病的發(fā)病率及復(fù)發(fā)［2］，近年來臨床常用于腦血管疾病的防治。研究表明，辛伐他汀能夠顯著改善腦血管疾病患者的CVR［3］。本研究采用大劑量辛伐他汀口服治療，57例腦血管病患者，以探討強化治療用于改善缺血性腦血管疾病CVR效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-01—2012-12在我院住院治療的113缺血性腦血管疾病患者為研究對象，均符合第4屆全國腦血管病會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，2組患者均知情同意并簽署知情同意書。按就診順序隨機化分為研究組57例和對照組56例。研究組男31例，女26例；年齡48～74（63.56±9.86）歲；病程30min～20h（7.36±3.58）h；首次發(fā)病37例，發(fā)病次數(shù)≥2次20例。對照組男32例，女24例；年齡46～73（62.98±10.02）歲；病程50min～22（7.83±3.67）h；首次發(fā)病35例，發(fā)病次數(shù)≥2次21例。2組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡≥75歲；（2）既往有出血性疾病史；（3）既往有胃潰瘍等胃腸道疾病史；（4）合并嚴(yán)重心、肝、腎疾??；（5）伴自身免疫性疾病；（6）肌酸激酶大于正常值上限3倍；（7）依從性差，不愿意配合隨訪者。

1.3 方法 2組患者均采取營養(yǎng)腦神經(jīng)、擴張腦血管等相同常規(guī)治療方案，伴高血壓、糖尿病、顱內(nèi)高壓及心臟病者均給予對癥治療，同時口服拜阿司匹林，0.1g／d口服。在此基礎(chǔ)上，2組均聯(lián)合辛伐他?。ㄉ綎|鑫奇藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20084420，20mg／片；批號101224）口服治療，研究組40mg／次，qd，對照組20mg／次，qd，2組均以6個月為1個療程，隨訪觀察1a。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血脂水平：治療前后采集外周血檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）；檢測方法：電化學(xué)發(fā)光法；（2）血管儲備能力：治療前后別檢測CVR及屏氣指數(shù)（BHI），應(yīng)用TCD屏氣實驗法檢測CVR，記錄屏氣前后雙側(cè)大腦中動脈的平均流速（MFV）。計算方法：CVR＝（屏氣后MFV-基礎(chǔ)MFV）／基礎(chǔ)MFV×100%；BHI＝（屏氣后MFV-基礎(chǔ)MFV）／基礎(chǔ)MFV×（100／屏氣時間）；（3）近期遠(yuǎn)期療效。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［5］（1）基本治愈：神經(jīng)功能缺損程度評分減少91%～100%，病殘程度0級；（2）顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少45%～90%，病殘程度1～3級；（3）進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少8%～45%，病殘程度1～3級；（4）無效：神經(jīng)功能缺損程度評分減少8%以下。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血脂水平比較 治療前2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后均有明顯改善，研究組TC、LDL-C、TG明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組。見表1。

表1 2組治療前后血脂水平比較 （mmol／L，±s）

表1 2組治療前后血脂水平比較 （mmol／L，±s）

組別 時間TC LDL-C HDL-C TG研究組 治療前4.41±1.12 2.92±0.85 1.18±0.24 1.92±0.65治療后2.74±0.85 1.64±0.42 1.42±0.36 1.32±0.45對照組 治療前4.36±1.05 2.88±0.72 1.21±0.26 1.86±0.64治療后 3.65±0.92 2.56±0.55 1.08±0.23 1.82±0.56 t1，P 1 8.967，＜0.05 10.193，＜0.01 4.188，＜0.05 5.73，＜0.05 t2，P2 3.806，＜0.05 2.643，＜0.05 2.802，＜0.05 0.352，＞0.05 t3，P3 0.245，＞0.05 0.27，＞0.05 0.638，＞0.05 0.494，＞0.05 t4，P4 5.463，＜0.05 10.004，＜0.01 5.956，＜0.05 5.236，＜0.05

2.2 2組治療前后CVR、BHI變化比較 2組治療前CVR、BHI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后均顯著改善，研究組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后CVR、BHI變化比較 （±s）

表2 2組治療前后CVR、BHI變化比較 （±s）

組別 CVR（%）BHI治療前 治療后 治療前 治療后研究組18.92±4.08 35.18±5.23 0.83±0.14 1.55±0.34對照組19.99±4.15 30.63±5.70 0.82±0.15 1.30±0.31 t 值0.906 4.422 0.366 4.082 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 2組近期療效比較 研究組總有效率略高于對照組，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.153，P＞0.05）。見表3。

表3 2組近期療效比較 ［n（%）］

2.4 2組遠(yuǎn)期療效比較 研究組及對照組各因其他疾病或意外死亡2例，實際獲得隨訪55例、54例，研究組復(fù)發(fā)4例，病死1例，對照組復(fù)發(fā)11例，病死6例。研究組復(fù)發(fā)率、病死率（7.27%、1.82%）均明顯低于對照組（χ2＝3.938、3.915，P＜0.05）。

3 討論

缺血性腦血管病多因血脂斑塊形成、血管彈性降低、動脈粥樣硬化形成等病理因素所致，因此控制缺血性腦血管病的危險因素是預(yù)防和改善預(yù)后的關(guān)鍵。他汀類藥物屬于羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，能夠通過抑制HMG-COA還原酶的活性來阻斷內(nèi)源性的膽固醇合成［6］，具有強效調(diào)脂作用，可有效抗血小板聚集及血栓形成，具有抗炎、抗氧化及改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能［7］。還具有調(diào)節(jié)免疫等作用，共同發(fā)揮延緩動脈粥樣硬化斑塊形成、穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊的作用，從而達(dá)到抗動脈粥樣硬化的目的［8］。并對增加腦血流再灌注中發(fā)揮重要作用，治療缺血性腦血管病效果顯著。本文研究組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白均明顯低于對照組，高密度脂蛋白明顯高于對照組，可見大劑量辛伐他汀具有調(diào)節(jié)缺血性腦血管病血脂水平的功能。近年來，有學(xué)者提出使用大劑量他汀類藥物強化治療的觀點，陳清棠［5］對60例缺血性腦血管疾病患者給予大劑量辛伐他?。?0mg／d）強化治療，并與常規(guī)劑量（20mg／d）治療的60例同病種患者進(jìn)行對照，結(jié)果表明，2組患者均獲得顯著臨床療效，且不良反應(yīng)未明顯增加。本研究亦表明，2組患者近期療效均達(dá)到91.23%、89.29%，效果顯著，與上述研究結(jié)果一致。

CVR是腦血流灌注不足后的重要代償機制，即當(dāng)腦血管受到缺血性刺激時，腦血流灌注量較基礎(chǔ)水平增加。因此發(fā)生缺血性腦血管疾病時，若側(cè)支循環(huán)代償不足，腦動脈則出現(xiàn)擴張，從而發(fā)揮CVR的代償功能［9］。有學(xué)者指出，CVR受損可作為腦缺血疾病的獨立危險因素，同時CVR可作為藥物治療后腦血管灌注改善情況的評價因子。全細(xì)海等［10］分別對69例缺血性腦血管病患者給予小劑量辛伐他?。?0 mg／d）及強化辛伐他?。?0mg／d）治療，結(jié)果表明，2組患者CVR及BMI均較治療前提高，強化組CVR及BMI改善效果顯著優(yōu)于小劑量組。本研究結(jié)果表明，研究組CVR、BHI改善程度顯著優(yōu)于對照組，與上述研究結(jié)果一致。同時，因研究組CVR、BHI改善，腦血流灌注代償功能增強，可有效改善患者預(yù)后。研究組復(fù)發(fā)率及病死率均明顯低于對照組，表明大劑量辛伐他汀強化治療對改善缺血性腦血管疾病預(yù)后效果更加明顯。

本文結(jié)果表明，大劑量辛伐他汀強化治療有助于調(diào)節(jié)缺血性腦血管患者血脂水平，改善腦血管儲備能力，提高近期及遠(yuǎn)期療效，其作用機制還有待更深入的臨床研究。

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