小兒支原體肺炎并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的臨床特點 診斷及治療方法

魚 湘

西安市東郊職工醫(yī)院兒科 西安 710043

支原體肺炎（MP）是臨床較為常見的小兒呼吸道傳染病之一，也可引起呼吸系統(tǒng)以外多個重要器官疾病，如血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚等損傷，其中神經(jīng)系統(tǒng)損傷是較為常見和嚴重的并發(fā)癥，如腦膜炎、橫斷性脊髓炎、周圍性神經(jīng)炎或腦梗死等。臨床資料顯示，MP患者中神經(jīng)系統(tǒng)受累患者占2%～3%，且MP并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者病死率較高［1］，患者預(yù)后差。本文以我院收治的MP并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒為研究對象，通過分析患兒臨床資料和治療方法，旨在提高對MP并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-02-2014-02我院收治95例支原體肺炎并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒為觀察組，男61例，女34例；平均年齡（10.2±1.7）歲；病程3～12d，平均（8.4±1.5）d；體溫38.1～40.3℃，平均（38.9±0.7）℃；肺部有明顯濕啰音74例，均伴不同程度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中嗜睡23例，煩躁哭鬧41例，精神萎靡35例，抽搐7例，淺度昏迷4例；采用Babinski檢查顯示單側(cè)陽性39例，雙側(cè)陽性22例；Ashworth肌力分級0～3級，其中0級52例，1級20例，2級16例，3級7例；實驗室檢測指標中白細胞增高48例，中性粒細胞增高35例。對照組30例，男21例，女9例；平均年齡（11.5±1.4）歲；病程4～11d，平均（8.9±1.3）d；體溫37.7～39.6℃，平均（38.2±0.5）℃；肺部有明顯濕啰音者17例，未見神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及Babinski呈陽性患兒，實驗室檢測指標中白細胞增高15例，中性粒細胞增高8例。2組性別、年齡、體溫等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。2組均自愿參加本實驗，并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 （1）患兒入院前均表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽等MP感染癥狀，胸部X線片可見明顯的均勻一致陰影，近肺門部較致密，MP發(fā)病時間均超過3d；（2）所有患兒未見其他類型細菌感染或病毒感染，MP感染發(fā)病后出現(xiàn)嗜睡、行為異常、煩躁及意識障礙等神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀，腦電圖檢查顯示異常；（3）血清及腦脊液（CSF）MP特異性抗體檢查呈陽性，血清冷凝集素檢查呈陽性，滴度＞1∶40。

1.3 治療方法 2組患兒均給予退熱、補液、吸氧等對癥治療，同時靜滴抗菌藥阿奇霉素10mg／（kg·d），1周為1個療程，連續(xù)治療2個療程以上，觀察組在此基礎(chǔ)上靜滴丙種球蛋白注射液2.0g／kg，連續(xù)給藥3～5d，同時進行脫水降顱壓、止痙等對癥治療［2］。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前臨床表現(xiàn)，分別取2組患兒CSF標本1mL行細菌培養(yǎng)、病毒分離，采用鄰苯二甲醛衍生化高效液相色譜法檢測2組CSF中Glu、GABA含量，采用硫代巴比妥酸反應(yīng)熒光分析法檢測MDA含量；同時檢測CSF中MP特異性抗體，MP抗原檢測采用MP套式PCR檢測法，MP特異性IgM和IgG采用顆粒凝集試驗法檢測，以上檢測按照試劑盒說明書進行［3］。采用上海諾誠公司生產(chǎn)的Nation9128W型數(shù)字化腦電圖儀監(jiān)測腦電圖，根據(jù)患兒覺醒期腦波變化將腦電波異常分為輕度、中度及重度異常，輕度異常即指枕區(qū)α波減少，甚至消失，θ波中等幅度波呈明顯增多癥狀；中度異常即指Q波消失，θ波表現(xiàn)為彌散性增強，后頭部α波頻率減弱，而枕區(qū)θ波頻率增高，地形圖顯示δ波頻率值增高；重度異常即指δ波不分部位的彌散性增幅，且δ波頻率極大增高，呈彌散性分布［4］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床表現(xiàn)分析 2組患兒均表現(xiàn)為發(fā)熱癥狀，且咳嗽較重，初期為刺激性干咳，常有咽痛，頭痛等常見MP感染癥狀，嚴重患兒會出現(xiàn)多系統(tǒng)、多器官損害，皮膚黏膜表現(xiàn)為麻疹樣或猩紅熱樣皮疹，呼吸音稍低及少許干濕啰音者，偶見非特異性肌痛和游走性關(guān)節(jié)痛。觀察組患兒可見明顯神經(jīng)系統(tǒng)損傷，其中嗜睡23例，煩躁哭鬧41例，精神萎靡35例，抽搐7例，淺度昏迷4例；Babinski檢查顯示單側(cè)陽性39例，雙側(cè)陽性22例；多數(shù)患兒于MP感染后5d出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中12例于MP感染后3d即出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；對照組未見以上神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或Babinski陽性。

2.2 2組神經(jīng)遞質(zhì)水平及MP檢測結(jié)果比較 觀察組CSF中MP特異性IgM和IgG抗體檢測呈陽性，對照組CSF中MP特異性IgM和IgG抗體檢測呈陰性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組CSF中Glu及MDA含量明顯高于對照組（P＜0.05），而CSF中GABA則顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組CSF中神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （±s）

表1 2組CSF中神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （±s）

組別 n Glu （μmol／L） MDA （μmol／L） GABA（μmol／L）觀察組95 6.574±0.583 0.119±0.036 27.88±11.34對照組30 1.837±0.495 0.072±0.023 37.46±10.51 t 值6.218 5.907 5.714 P值0.033 0.040 0.045

2.3 2組腦電圖檢查結(jié)果比較 觀察組腦電圖異常明顯高于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組腦電圖檢查結(jié)果比較 ［n（%）］

2.4 2組臨床療效及隨訪情況比較 2組均痊愈出院，其中觀察組住院時間為（18.5±2.6）d，對照組為（11.9±2.3）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪6個月，觀察組7例失訪，對照組3例失訪，2組隨訪115例患兒治愈出院后均正常上學(xué)，未見精神異常、行為異常等神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀，智商發(fā)育正常，腦部CT掃描及腦電圖檢查顯示正常。

3 討論

神經(jīng)系統(tǒng)損傷是MP常見的并發(fā)癥之一，雖然MP感染誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的具體機制還不清楚［5］，但大量臨床研究資料認為，MP誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷主要有三種原因：病原體直接侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫介導(dǎo)作用及神經(jīng)毒素作用，其中病原體直接侵襲是導(dǎo)致腦膜炎、橫斷性脊髓炎及周圍性神經(jīng)炎等神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要原因。Yis等［6］采用PCR方法檢測MP并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者CSF中MP-DNA呈陽性，而單純MP患者未見陽性，本文在檢測CSF中MP特異性抗體時也表現(xiàn)出同樣的結(jié)果，伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷的患兒CSF中MP特異性抗體呈陽性，而單純MP患兒CSF檢測則呈陰性，雖然在CSF中檢測和分離可作為診斷MP伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重要依據(jù)，但并不能完全依據(jù)此檢測結(jié)果進行判斷，因很多MP腦炎患者即使腦部并發(fā)癥已相當(dāng)嚴重，但CSF中仍無法檢測出MP；免疫介導(dǎo)作用是指MP感染會損害患者自身免疫系統(tǒng)，因此MP性腦炎與自身免疫性腦炎的病理變化一致，但自身免疫性腦炎少見神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，故而免疫介導(dǎo)學(xué)說有待進一步證實，神經(jīng)毒素作用是指支原體產(chǎn)生的神經(jīng)毒素引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷，雖然尚未發(fā)現(xiàn)人感染MP會產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)毒素，但在動物實驗中此類引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷的神經(jīng)毒素已被廣泛發(fā)現(xiàn)，這些毒素與腦水腫、腦細胞壞死變性及血管周圍滲出等均顯著相關(guān)［7］。MP并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的臨床治療在對癥治療基礎(chǔ)上，通常還給予抗生素、激素或血漿置換療法，抗生素多選用對MP敏感的紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物，急性發(fā)作期患者還可給予大量糖皮質(zhì)激素，而血漿置換則是一種新型的治療方法，其臨床療效還需進一步證實。

本文結(jié)果可見，并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的患兒臨床表現(xiàn)為明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如嗜睡、煩躁哭鬧、精神萎靡等，嚴重患兒甚至出現(xiàn)抽搐和昏迷，Babinski檢查多數(shù)患兒呈陽性。而對照組不僅未見神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀，而且未見Babinski呈陽性患兒。觀察組CSF中Glu及MDA含量明顯高于對照組，而CSF中GABA則顯著低于對照組，Glu是腦組織中具有興奮作用的神經(jīng)遞質(zhì)，正常情況下只存在于神經(jīng)元Glu囊泡中，CSF中Glu的濃度很低，病理狀態(tài)下大量Glu釋放進入CSF中，強烈的興奮性刺激作用會極大損傷神經(jīng)元，這也是MP并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒表現(xiàn)出嗜睡、驚厥等癥狀的本質(zhì)原因，神經(jīng)遞質(zhì)中MDA與自由基顯著相關(guān)，MDA含量增高表明自由基也參與了神經(jīng)系統(tǒng)損傷，與之相反的是，GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能有效拮抗Glu興奮性刺激作用，對腦神經(jīng)細胞損傷有保護作用，內(nèi)源性GABA含量降低將會增加神經(jīng)細胞的損傷［8］。觀察組腦電圖異?；颊弑壤黠@高于對照組，而腦電圖正?；颊弑壤黠@低于對照組，腦電圖異常表明神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致腦細胞代謝降低，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，尤其是以腦電背景的皮質(zhì)功能減退，多數(shù)患兒MP發(fā)病期多處于大腦發(fā)育關(guān)鍵時期，神經(jīng)功能損傷將會影響患兒智力發(fā)育。本文通過觀察MP并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒臨床癥狀及治療方法，進一步提高對此類疾病的認識，對于提高臨床診斷準確率及治療效果具有重要價值。

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