醒腦靜和腦蛋白水解物聯(lián)合治療自發(fā)性腦出血的臨床療效

潘玨恒

廣東佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院外二科 佛山 528000

自發(fā)性腦出血是一種致死率、致殘率都很高的疾病，給社會和家庭帶來沉重的負擔(dān)。藥物治療是該病特別是非手術(shù)治療患者的重要治療方式。臨床研究表明，醒腦靜和腦蛋白水解物均有利于神經(jīng)功能恢復(fù)［1-3］，但作用機制有區(qū)別。兩藥聯(lián)用是否能帶來更好的療效，本文擬通過回顧性對照分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-09—2013-11我科收治的自發(fā)性腦出血86例患者，均符合1995年第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準［4］。入選標(biāo)準：年齡45～70歲；藥物治療時間在發(fā)病后24h內(nèi)；出血量5～30mL；單側(cè)基底節(jié)區(qū)或丘腦出血。排除標(biāo)準：出血破入腦室系統(tǒng)；多灶性出血；經(jīng)相關(guān)檢查證實為腦血管畸形、腫瘤出血或腦梗死合并出血；入院后病情惡化行手術(shù)治療；有腦卒中病史并遺留嚴重后遺癥；有嚴重心、肝、腎臟病史；病歷資料不全難以評估神經(jīng)功能變化的。按照用藥方法分組，其中單一使用醒腦靜組（X組）21例，男13例，女8例，年齡45～68歲，出血量5～22mL，平均（13.2±4.9）mL；單一使用腦蛋白水解物組（N組）37例，男23例，女14例，年齡48～69歲，出血量5～25mL，平均（12.9±5.0）mL；兩藥聯(lián)合組（L組）28例，男17例，女11例，年齡48～68歲，出血量5～28mL，平均（13.8±5.8）mL。3組患者性別、年齡、出血量、入院時神經(jīng)功能缺損程度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 3組患者入院后均給予適當(dāng)止血、控制血壓、臥床休息等保守治療。X組給予醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）20mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴；N組將腦蛋白水解物（云南盟生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）60mg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL中靜滴，L組為兩藥聯(lián)用，總療程均為14d。于發(fā)病后12～14d顱內(nèi)情況相對穩(wěn)定后予高壓氧、針灸、理療等康復(fù)治療10d。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)病歷資料及電話回訪、門診隨訪資料，按照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準》（Neurological functional deficit scores，NFDS）［5］評估用藥 前、用 藥后第14天、發(fā)病后3個月神經(jīng)功能情況；于發(fā)病后3個月根據(jù)改良Barthel指數(shù)評定量表（Modified barthel index，MBI）評估日常生活能力；比較L組與其余2組觀察指標(biāo)的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進行分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準差表示，正態(tài)分布資料兩兩比較采用t檢驗，檢驗水準為α＝0.05。

2 結(jié)果

用藥后第14天及發(fā)病后3個月，各組NFDS評分均較入院時有明顯改善，L組效果較其余2組好（P＜0.05），見表1。發(fā)病后3個月L組的MBI評分87.4±7.2高于X組80.1±11.9、N組79.7±12.4，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 3組不同時間觀察點NFDS評分比較 （±s，分）

表1 3組不同時間觀察點NFDS評分比較 （±s，分）

注：與L組比較，a：t＝-0.039，P＝0.969；b：t＝-2.213，P＝0.032；c：t＝-2.118，P＝0.04；d：t＝0.699，P＝0.487；e：t＝-2.166，P＝0.034；f：t＝-2.481，P＝0.016

組別 n入院時NFDS 14dNFDS 3月NFDS X組 21 18.2±4.6a 14.2±4.3b8.5 ±3.9 c N組 37 17.4±4.5d14.1 ±4.4 e 8.8±4.3f L組28 18.1±3.9 12.0±2.7 6.4±3.0

3 討論

我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，醒腦靜和腦蛋白水解物聯(lián)用可促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，較兩者分別單獨使用效果好。本文通過回顧性分析初步證實，兩藥聯(lián)用對促進患者短期及中期神經(jīng)功能的恢復(fù)均有良好效果，且在使用過程中未發(fā)現(xiàn)明顯由藥物聯(lián)用產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

自發(fā)性腦出血后發(fā)生一系列生理病理反應(yīng)，包括炎性反應(yīng)、補體反應(yīng)、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、凝血酶反應(yīng)等［6］，對神經(jīng)組織造成持續(xù)的繼發(fā)性損傷，影響神經(jīng)功能恢復(fù)及生存質(zhì)量。醒腦靜注射液是源于安宮牛黃丸的靜脈制劑，主要成分包括麝香、郁金、冰片、梔子等。藥理學(xué)研究已證實，該藥能透過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)［7］、下調(diào)血腫周圍組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9和補體C3的表達水平［8］，保護血腦屏障，減輕血管源性腦水腫；同時可明顯改善腦氧攝取率［9］，改善血腫周圍血液循環(huán)，減輕缺血缺氧損害，有利于減輕細胞毒性腦水腫，降低顱內(nèi)壓。注射用腦蛋白水解物是從豬腦組織中提取、分離、精制而成的無菌制劑，包含16種游離氨基酸及多種小分子多肽。這些成分能透過血腦屏障，作用于蛋白質(zhì)合成并影響其呼吸鏈，具有抗缺氧的保護功能，使受抑制的葡萄糖轉(zhuǎn)運恢復(fù)正常［10］，減輕血腫、水腫壓迫造成的缺血缺氧損害；激活腦細胞代謝，增加腦細胞蛋白質(zhì)合成，有利于組織修復(fù)。因此，兩藥聯(lián)用可通過不同機制發(fā)揮作用，一方面能保護細胞周圍環(huán)境穩(wěn)定，減輕繼發(fā)性反應(yīng)對組織細胞的損傷，另一方面改善循環(huán)，促進細胞代謝，有利于組織修復(fù)及神經(jīng)功能恢復(fù)。醒腦靜主要影響繼發(fā)性損傷早期，在減輕繼發(fā)性損傷、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境上起重要作用；腦蛋白水解物主要通過改善腦細胞代謝，以促進神經(jīng)組織修復(fù)及神經(jīng)功能恢復(fù)。另外，兩藥聯(lián)用能一定程度上改善腦卒中患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，從而改善臨床癥狀［11］。

綜上所述，醒腦靜和腦蛋白水解物聯(lián)合治療自發(fā)性腦出血效果較單獨使用好。兩藥作用機制不同，聯(lián)合使用可在減輕繼發(fā)性損傷的同時促進修復(fù)，加強了治療效果。但本研究是初步的回顧性分析，病例數(shù)量相對少，后期康復(fù)治療方法及時間也有差異，這一結(jié)論尚需更大樣本的嚴格設(shè)計的前瞻性、隨機、對照研究進一步證實；兩藥聯(lián)用的不良反應(yīng)也需進一步研究明確。

［1］明淑萍，董夢久，孔慧.醒腦靜治療原發(fā)性腦出血的臨床研究［J］.中國臨床神經(jīng)外科雜志，2010，15（10）：620-622.

［2］王翠.腦蛋白水解物治療腦出血的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（1）：119-120.

［3］付君民，王立平，韓小勇.醒腦靜注射液對腦出血后腦水腫及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響［J］.河北醫(yī)藥，2010，32（13）：1738-1740.

［4］中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：60-61.

［5］全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

［6］Ziai WC.Hematology and inflammatory signaling of intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2013，44（6Suppl 1）：S74-78.

［7］王萬鐵，王衛(wèi)，黃唯佳，等.醒腦靜注射液對實驗性腦缺血及再灌注損傷中氧自由基水平的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（3）：434-435.

［8］樊茉麗，周廣喜.醒腦靜對腦出血大鼠腦水腫及血腫周圍基質(zhì)金屬蛋白酶-9和補體C3的影響［J］.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2009，12（3）：284-289.

［9］李國輝，方堃，李志會，等.醒腦靜注射液對腦出血術(shù)后病人腦代謝的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27（3）：661-663.

［10］韓玉昆.腦細胞代謝激活劑在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的評價［J］.中國實用兒科雜志，1998，11（2）：16-18.

［11］鐘楚鋒，黎麗嫻，周環(huán)，等.醒腦靜聯(lián)合腦蛋白水解物對腦卒中患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（17）：2 713-2 714.