精神分裂癥炎性因子水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究

張國(guó)榮 周桂蘭

廣州市番禺區(qū)岐山醫(yī)院 廣州 511483

精神分裂癥是精神科較為常見的疾病之一，屬于重性精神病，多發(fā)于青壯年時(shí)期，其發(fā)病原因尚不明確［1］。精神分裂癥在臨床上主要表現(xiàn)出各式綜合征，包括情感、思維、行為等多個(gè)方面的功能障礙，或者精神活動(dòng)異常［2］。研究表明［3］，精神分裂癥患者體內(nèi)炎性因子水平與其認(rèn)知功能障礙程度存在一定的相關(guān)性，能夠作為該病癥狀緩解的一個(gè)重要觀測(cè)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011-01-2014-01收治的50例首發(fā)精神分裂癥患者為觀察組，男26例，女24例，年齡18～46歲，平均（38.5±7.2）歲；根據(jù)認(rèn)知測(cè)評(píng)將觀察組分為輕度認(rèn)知障礙組（30例）、重度認(rèn)知障礙組（20例）。另選取同期來我院進(jìn)行體檢的精神狀況正常的志愿者50例，男25例，女25例，年齡17～45歲，平均（38.7±7.5）歲；對(duì)照組患者均無精神病史且無家族精神病史。2組患者在性別、年齡等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

SP組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者是首發(fā)精神分裂癥患者；（2）符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；在住院部經(jīng)過2名主治醫(yī)師以上職稱的醫(yī)師診斷為精神分裂癥的患者；（3）患者及其家屬均同意參與本研究，并簽署知情意愿書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有全身性疾病的患者；（2）合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等疾病或功能不全患者；（3）存在精神病史的患者；（4）哺乳期等特殊生理時(shí)期的患者；（5）腫瘤、有過敏性疾病以及接受過免疫抑制劑治療的患者；（6）服用興奮劑及其他治療SP的藥物史；（7）近2周急慢性感染性疾病。對(duì)照組：入組條件 無精神病史且兩系三代無家族精神病史的健康人，排除標(biāo)準(zhǔn)同病例組。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：觀察組采用利培酮治療。利培酮的劑量從1mg／d開始，逐漸添加用藥劑量，一般在2周左右達(dá)到穩(wěn)定劑量（2～6mg／d）。如患者睡眠質(zhì)量不好可以適當(dāng)添加苯二氮卓艸類鎮(zhèn)靜藥物。

1.2.2 標(biāo)本的采集：分別在觀察組患者治療前以及治療后4周進(jìn)行標(biāo)本采集，于清晨采集患者的空腹靜脈血6mL左右，將所采集的標(biāo)本置于試管中進(jìn)行離心操作，分離出血清標(biāo)本，置于-80℃的冰箱中保存用于炎性因子的檢測(cè)。對(duì)照組于相同時(shí)間進(jìn)行標(biāo)本采集，采集方法同觀察組。

1.2.3 炎性因子水平測(cè)定：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)患者炎性因子水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括IL-6、TNF-α、IL-1β。酶聯(lián)免疫盒由北京邦定科技有限公司提供，檢測(cè)步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.4 神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)和心理學(xué)行為實(shí)驗(yàn)：神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)采用精神分裂癥MCCB認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（共識(shí)版）。MCCB系近年美國(guó)“改善精神分裂癥認(rèn)知功能的測(cè)量與治療研究的計(jì)劃（MATRICS）”中通過專家共識(shí)和臨床測(cè)試而建立的標(biāo)準(zhǔn)化的成套認(rèn)知測(cè)驗(yàn)，為精神分裂癥認(rèn)知功能研究的國(guó)際通用測(cè)驗(yàn)。MCCB中包括符號(hào)編碼、語(yǔ)義流暢性、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)、數(shù)字序列、空間廣度、言語(yǔ)記憶、視覺記憶、社會(huì)認(rèn)知等10個(gè)分測(cè)驗(yàn)，評(píng)定處理速度、注意、工作記憶、言語(yǔ)學(xué)習(xí)與記憶、視覺學(xué)習(xí)與記憶、社會(huì)認(rèn)知功能等認(rèn)知維度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，或單因素方差分析，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后炎性因子水平比較 SP組體內(nèi)炎性因子水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前炎性因子水平比較 （±s，ng／L）

表1 2組治療前炎性因子水平比較 （±s，ng／L）

炎性因子 SP組 對(duì)照組 t值 P值IL-6 23.23±7.31 18.05±7.28 3.046 0.024 TNF-α 31.34±13.33 21.84±8.31 7.808 0.000 IL-1β 25.30±13.30 14.97±7.27 5.781 0.031

2.2 病例組治療前后炎性因子水平比較 隨著治療，SP組炎性分子水平有所下降（P＞0.05），見表2。

表2 病例組治療前后炎性因子水平比較 （±s，ng／L）

表2 病例組治療前后炎性因子水平比較 （±s，ng／L）

炎性因子 治療前（n＝50）治療后（n＝50）t值 P值IL-6 23.23±7.31 21.17±7.36 0.893 0.075 TNF-α 31.34±13.33 29.28±12.34 0.895 0.089 IL-1β 25.30±13.30 20.13±12.28 2.929 0.064

2.3 2組治療后炎性因子水平比較 經(jīng)4周抗精神病藥物治療，SP組炎性因子的水平仍高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組治療后炎性因子水平比較 （±s，ng／L）

表3 2組治療后炎性因子水平比較 （±s，ng／L）

炎性因子SP組（n＝50）對(duì)照組（n＝50）T值 P值IL-6 21.17±7.36 18.05±7.28 1.861 0.032 TNF-α 29.28±12.34 21.84±8.31 6.762 0.000 IL-1β 20.13±12.28 14.97±7.27 2.909 0.012

2.4 2組MCCB評(píng)測(cè)成績(jī)比較 觀察組的符號(hào)編碼、言語(yǔ)流暢、持續(xù)操作、言語(yǔ)記憶、迷宮及總成績(jī)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 2組MCCB評(píng)測(cè)成績(jī)比較

2.5 不同認(rèn)知障礙程度的患者炎性因子水平比較 SP組炎性分子水平顯著高于對(duì)照組，且隨著認(rèn)知障礙程度的加深，炎性因子水平逐漸上升，所有差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表5。

2.6 各炎性因子與認(rèn)知障礙關(guān)聯(lián)性研究 以MCCB總成績(jī)與各炎性因子進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，MCCB總成績(jī)與各炎性因子呈明顯正相關(guān)，且與IL-6相關(guān)系數(shù)最高（r＝0.74，P＜0.05）。見表6。

表5 不同認(rèn)知障礙程度的患者炎性因子水平的對(duì)比 （±s，ng／L）

表5 不同認(rèn)知障礙程度的患者炎性因子水平的對(duì)比 （±s，ng／L）

注：輕度組＝輕度認(rèn)知障礙組；重度組＝重度認(rèn)知障礙組；vs重度組，αP＜0.01；vs對(duì)照組，bP＜0.01；

炎性因子 重度組（n＝20）輕度組（n＝30）對(duì)照組（n＝50）F值 P值IL-6 21.43±7.35b19.12 ±7.2 α 17.05±7.28 2.867 0.038 TNF-α 31.52±10.31b29.14 ±12.23 α21.83 ±10.33 3.453 0.016 IL-1β 24.45±7.29b20.02 ±7.19 α 14.97±7.27 3.142 0.021

表6 各炎性因子與認(rèn)知障礙相關(guān)性研究

3 討論

精神分裂癥是精神科較為常見的疾病之一，屬于重性精神病，多發(fā)于青壯年時(shí)期，其發(fā)病原因尚不明確。精神分裂癥在臨床上主要表現(xiàn)出各式綜合征，包括情感、思維、行為等多個(gè)方面的功能障礙，或者精神活動(dòng)異常?；加芯穹至寻Y的患者往往意識(shí)保持在清醒狀態(tài)，智力水平也處在正常水平，但部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度上的認(rèn)知功能障礙，目前認(rèn)為，至少85%的精神分裂癥患者存在持久而嚴(yán)重的認(rèn)知損害，特別是在注意、言語(yǔ)記憶和執(zhí)行功能方面［5］。盡管長(zhǎng)期以來人們認(rèn)為，認(rèn)知功能障礙是藥物治療、住院或癥狀的繼發(fā)結(jié)果，但現(xiàn)在被認(rèn)為是一個(gè)獨(dú)立的、核心的缺陷，這反映了精神分裂癥基礎(chǔ)的病理生理過程，而不是繼發(fā)于上述結(jié)果。近年來，許多學(xué)者認(rèn)為炎癥因子參與認(rèn)知功能過程，Yirmiya and Goshen認(rèn)為免疫反應(yīng)對(duì)記憶和學(xué)習(xí)非常重要，尤其是炎癥介質(zhì)產(chǎn)物通過神經(jīng)元超興奮和刺激腎上腺皮質(zhì)分泌激素，從而對(duì)記憶和神經(jīng)元可塑性產(chǎn)生不良影響，腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌增加可誘導(dǎo)神經(jīng)元炎癥，可能會(huì)減少可塑性相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而加速與神經(jīng)可塑性相關(guān)疾病的老化過程［6］。有研究發(fā)現(xiàn)［7］，對(duì)存在認(rèn)知功能障礙的精神分裂癥患者體內(nèi)炎性因子進(jìn)行檢測(cè)，隨著認(rèn)知功能障礙程度的加重，體內(nèi)炎性因子水平也顯著增加。因此學(xué)者猜測(cè)精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙程度與體內(nèi)炎性因子水平存在某種相關(guān)性，可能給精神分裂癥患者的治療提供一定的指導(dǎo)作用。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者體內(nèi)炎性因子水平顯著高于正常對(duì)照組，觀察組的符號(hào)編碼、言語(yǔ)流暢、持續(xù)操作、言語(yǔ)記憶、迷宮及總成績(jī)均顯著低于對(duì)照組，且隨著認(rèn)知功能障礙程度的不斷加深，患者體內(nèi)炎性因子的水平升高的更加明顯，提示精神分裂癥患者炎性因子水平與認(rèn)知功能障礙呈度存在明顯的正相關(guān)性，與田芳等［8］報(bào)道大致相符。除疾病本身，炎性因子水平的急劇升高可能與抗精神疾病的藥物有關(guān)［9］。已有研究證實(shí)，經(jīng)典的抗精神疾病藥物能夠使得少部分異常的免疫正?；?，因此患者體內(nèi)的炎性因子水平大幅度上升［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療4周后，其精神分裂癥癥狀得到一定的緩解，患者體內(nèi)炎性因子水平均有所下降，且認(rèn)知功能障礙程度較低的患者體內(nèi)炎性因子水平下降更加明顯，這與郭思佳等［11］的報(bào)道大致相符。提示IL-6等炎性因子與認(rèn)知功能障礙程度存在明顯的正相關(guān)性，可以作為精神分裂癥癥狀緩解的一個(gè)重要的觀測(cè)指標(biāo)。因此，在早期對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行一定的抗炎治療能夠有效控制患者的病情，防止其進(jìn)一步惡化。

綜上所述，精神分裂癥患者血清內(nèi)炎性因子與患者認(rèn)知功能障礙存在明顯的正相關(guān)性，因此對(duì)精神分裂癥患者體內(nèi)炎性因子進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)了解患者的病情及制定治療方案均有指導(dǎo)意義。但本文亦有不足之處，如未深入分析精神分裂癥患者炎性因子作用的有關(guān)機(jī)制，在樣本容量方面選取存在樣本容量過少的問題，缺乏足夠的代表性，對(duì)總體的準(zhǔn)確性和可靠性產(chǎn)生一定的影響，今后可增加樣本容量進(jìn)一步深入研究。值得肯定的是，本研究對(duì)于認(rèn)知能力的評(píng)估采用的是MCCB認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)，對(duì)于患者認(rèn)知能力的評(píng)估較為準(zhǔn)確，評(píng)估質(zhì)量較高，可信度和效度較高。在臨床評(píng)估的控制方面，本研究采取了一套嚴(yán)格的臨床評(píng)估控制程序，對(duì)炎性因子與患者認(rèn)知功能障礙程度的作用進(jìn)行臨床評(píng)估。

［1］高欣，高超，段春波，等.遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患者血清炎性因子與氧化還原水平研究［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，34（5）：451-453.

［2］曹詠梅，陳靜，李萍，等.老年糖尿病患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙與圍術(shù)期炎性反應(yīng)的關(guān)系及危險(xiǎn)因素［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（10）：2 647-2 648.

［3］張珍妮，張會(huì)娟，張勇，等.預(yù)注高滲氯化鈉羥乙基淀粉對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，45（5）：242-427.

［4］黃麗君，丁力，邵亞，等.不同麻醉方法對(duì)胃癌患者血清炎性因子S100ββ淀粉樣蛋白及認(rèn)知功能的影響［J］.中國(guó)藥物與臨床，2013，13（8）：1 075-1 077.

［5］Kim YK，Jung HG，Myint AM，et al.Imbalance between proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in bipolar disorder［J］.J Affect Disord，2007，104（1）：91-95.

［6］MedaliaA，Lim R.Treatment of cognitive Dysfunction in Psychiatric Disorders［J］.Journal of Psychiatric Practice，2004，10（1）：17-25.

［7］黃存敏，李艷艷，林英，等.血清炎性因子與2型糖尿病患者認(rèn)知功能的相關(guān)性分析［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（8）：943-944.

［8］田芳，梁琳，劉劍剛，等.還腦益聰方對(duì)快速老化小鼠腦組織氧化應(yīng)激及炎性因子的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36（11）：752-756.

［9］施麗燕，徐靜，萬燕杰，等.外周血炎性因子變化與術(shù)后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系［J］.上海醫(yī)學(xué)，2012，35（2）：115-117.

［10］翟其金，岳炫燁，楊松，等.纖維蛋白原與血管性認(rèn)知功能障礙的關(guān)系研究［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2012，23（7）：725-728.

［11］郭思佳，孫增濤，李月川，等.補(bǔ)肺顆粒對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者血清炎性因子水平的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（2）：235-238.