新奇的腫瘤消融術(shù)：納米刀治療技術(shù)

馮廣泉

2015 年7月1日上午，暨南大學(xué)附屬廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院手術(shù)室內(nèi)，一場特殊的手術(shù)正在進(jìn)行。手術(shù)臺上的病人，是一名來自中東埃及的61歲末期胰腺癌患者。醫(yī)學(xué)博士牛立志在著名腹部外科專家李朝龍教授的配合下，熟練的切開患者上腹部，分開胃和腸管，暴露出胰腺。發(fā)現(xiàn)一個(gè)4.5 × 5厘米的類圓形腫塊。牛博士將超聲手術(shù)探頭置于腫塊上，超聲熒幕上立即顯示不均質(zhì)性高密度回聲區(qū)。按照超聲圖像，牛博士將被稱為主針的特殊電極針插入腫塊一側(cè)，使其頂端達(dá)腫塊底部；再將兩根副電極針分別插入腫塊另一側(cè)和中心，與主針形成三足鼎立，彼此間相距2厘米。在手術(shù)臺旁，工程師正在調(diào)試被稱為“納米刀”的儀器。熒幕上，不斷閃動的電脈沖顯示儀器處于正常“備戰(zhàn)”狀態(tài)。納米刀下方是一臺特殊心電儀，顯示患者心跳節(jié)律。

牛立志博士發(fā)出號令：電擊！按照預(yù)先計(jì)劃，電壓1500伏，脈沖長度70微秒，共做3組電擊，每組90個(gè)脈沖。隨著脈沖的進(jìn)入，超聲熒幕上腫瘤原先的高密度回聲開始變低……完成上述操作后，牛博士再將兩根副針變動位置，再施加電脈沖；并再將3根電極上拔，再施加電脈沖……先后做了5個(gè)輪回，整個(gè)腫瘤全部接受了電脈沖的沖擊。術(shù)后第二天復(fù)查增強(qiáng)CT，腫瘤已完全壞死。

這是一個(gè)值得記住的日子。這天，復(fù)大醫(yī)院在中國第一次使用世界上最新的“消融技術(shù)——不可逆性點(diǎn)穿孔”治療胰腺腫瘤取得成功。這種技術(shù)引起靶組織（細(xì)胞）發(fā)生納米級的膜穿孔，由此稱為“納米刀”。 “納米刀”最早是由美國一家公司研發(fā)生產(chǎn)，于2012年經(jīng)美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)應(yīng)用于“軟組織腫瘤消融”后，立即引起全世界專家的熱捧。迄今，全球已有100多個(gè)核心腫瘤醫(yī)院采用了該技術(shù)，治療例數(shù)超過6000例。治療的癌腫包括胰腺、肝、肺、腎、前列腺以及其他實(shí)質(zhì)器官和軟組織的腫瘤，特別適用于臨近大血管、肝門區(qū)、膽囊、膽管、輸尿管的腫瘤。我國于2015年6月剛批準(zhǔn)將納米刀技術(shù)用于治療腫瘤。為了及早地開展納米刀臨床治療，在獲得國家批準(zhǔn)前的近一年內(nèi)，復(fù)大醫(yī)院組織專家和有關(guān)醫(yī)務(wù)人員，查閱了大量文獻(xiàn)資料，幾次赴美參觀學(xué)習(xí)，編寫出版了國內(nèi)第一本專著《腫瘤消融新技術(shù)：不可逆性電穿孔》；并與海外合作，進(jìn)行了大量納米刀消融動物腫瘤實(shí)驗(yàn)；研究了該技術(shù)對神經(jīng)、血管、膽管、輸尿管等關(guān)鍵性結(jié)構(gòu)的影響和安全性，在中國第一個(gè)發(fā)表了有關(guān)論文，在這些努力的基礎(chǔ)上，手術(shù)終于獲得成功。

這次手術(shù)的主刀者牛立志是第四軍醫(yī)大學(xué)心胸專業(yè)博士，主任醫(yī)師，廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院執(zhí)行院長。從1995年起，他在第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)院從事心胸腫瘤臨床研究，受到嚴(yán)格的基礎(chǔ)和臨床專業(yè)訓(xùn)練。近幾年來，主要從事微創(chuàng)腫瘤治療，在氬氦刀冷凍、射頻熱消融等方面取得突出成績，在肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、腸癌、腎癌、甲狀腺癌、腹腔腫瘤的微創(chuàng)治療方面有豐富經(jīng)驗(yàn)。

牛立志博士介紹了納米刀等腫瘤消融技術(shù)的發(fā)展對腫瘤治療的重要意義。腫瘤消融技術(shù)是21世紀(jì)腫瘤治療的重大進(jìn)展，使許多不能手術(shù)切除，或不耐手術(shù)的患者獲得有效治療、甚至根治的機(jī)會。常用技術(shù)有熱消融（射頻、微波）和冷消融（氬氦刀和液氮），納米刀是不冷也不熱的特殊技術(shù)。如果說，“消融”是腫瘤局部治療的“皇冠”，那么“納米刀”則是皇冠上的“明珠”。其基本原理是消融探針釋放微秒級高壓脈沖，擊破腫瘤細(xì)胞膜，形成納米級不可逆電穿孔，導(dǎo)致靶細(xì)胞（癌細(xì)胞）凋亡。一系列的實(shí)驗(yàn)和臨床研究顯示，納米刀具有其他消融技術(shù)所不具有的優(yōu)點(diǎn)，包括對組織的消融具有選擇性，只破壞“細(xì)胞”，不傷及血管壁、神經(jīng)、氣管和支氣管、膽管、腸管、輸尿管；消融區(qū)界限清楚。這對于體積甚小的胰腺極為重要；消融不產(chǎn)生熱量，也不依賴熱量，不受臨近的大血管（例如腹腔動脈、主動脈）血流所影響；引起的細(xì)胞死亡不是“壞死”，而是凋亡，可激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)；治療時(shí)間極短，治療3厘米大小腫瘤只需5分鐘，麻醉時(shí)間相應(yīng)縮短，有利于術(shù)后康復(fù)。消融過程可在超聲、CT或MR 上清清楚楚顯示出來，從而保證消融達(dá)到最大效果。

牛立志博士接下來介紹了納米刀腫瘤消融技術(shù)和以往的腫瘤氬氦冷凍技術(shù)的區(qū)別。

冷凍療法是一項(xiàng)既古老又年輕的技術(shù)。早在3500年前，就有人應(yīng)用冰治療腿部感染性傷口、骨折和各種刀傷。上世紀(jì)60年代，醫(yī)學(xué)界開始應(yīng)用液氮治療肝癌和前列腺癌。上世紀(jì)末，氬氦冷凍技術(shù)被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床，冷凍療法才在全世界迅速開展。我國幾乎與世界同步開展了腫瘤氬氦冷凍技術(shù)，迄今，不僅治療總例數(shù)為全球第一，而且在治療技術(shù)上作了重大改進(jìn)。

氬氦刀低溫手術(shù)系統(tǒng)是一種微創(chuàng)超低溫冷凍消融腫瘤的醫(yī)療設(shè)備。它是航天制導(dǎo)技術(shù)，也就是氬氣的冷隔絕技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)療領(lǐng)域的結(jié)晶。腫瘤微創(chuàng)靶向治療技術(shù)-美國氬氦超冷刀，是世界上唯一同時(shí)兼具零下150度超低溫冷凍、介入熱療、200度大溫差逆轉(zhuǎn)和免疫增強(qiáng)等多重效能的高新科技醫(yī)療系統(tǒng)，優(yōu)于單純高熱或單純冷凍治療，殺滅癌細(xì)胞更徹底有效。 該技術(shù)屬純物理治療，具有徹底摧毀腫瘤、治療效果確切、治療不導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散、治療過程微創(chuàng)無痛苦、恢復(fù)快、不損傷正常組織、無毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，還可以有效地調(diào)控細(xì)胞因子和抗體的分泌，經(jīng)過這種方法治療后的病人，身體免疫功能較治療前明顯改善，遠(yuǎn)期生存率顯著提高。另外，這種方法還具有治療費(fèi)用低、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。氬氦超冷刀適用于早期、中期和晚期各期實(shí)體腫瘤的治療，尤其是那些不能手術(shù)切除的中晚期腫瘤，或因年齡大身體虛弱等各種原因不愿手術(shù)的腫瘤患者的首選；不愿承受放化療副作用或放化療及介入治療等治療效果不好的腫瘤患者也可以選擇。

那么，納米刀與氬氦刀都具有那些優(yōu)缺點(diǎn)呢？

牛立志博士指出：納米刀與氬氦刀是兩個(gè)不同的方法，其適用的范圍也不盡相同。

麻醉方式不同：納米刀需要全身麻醉氣管插管，因?yàn)槠浒l(fā)射的毫秒級高壓電脈沖可以導(dǎo)致肌肉顫動，因而需要使用肌松劑。而氬氦刀相對比較簡單，局部麻醉就可以。

治療原理不同：納米刀通過使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生不可逆性電擊穿的微孔，腫瘤抗原暴露，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡瓦解，凋亡后的腫瘤細(xì)胞被免疫細(xì)胞吞噬。而正常人體細(xì)胞被高壓脈沖電穿孔后，通過自身修復(fù)恢復(fù)功能。氬氦刀則通過冷凍超低溫并升溫，達(dá)到使腫瘤細(xì)胞破裂崩解和腫瘤抗原暴露的雙重殺滅。

治療方式及范圍有所不同：基本都是將治療探針插入腫瘤內(nèi)部進(jìn)行治療的方式。氬氦刀冷凍消融通過多針組合（可以多達(dá)10根探針）殺滅7～8公分左右的腫瘤；納米刀則通過雙電極3分鐘內(nèi)殺滅3厘米左右腫瘤，它可以多次更換部位，從而加大殺滅范圍。

治療的適應(yīng)癥有所不同：氬氦刀無法治療包圍一些腔道的腫瘤，例如包繞氣管、腸管等的腫瘤；而納米刀則無這方面的禁忌癥，但是納米刀無法使用于腫瘤附近植入了金屬物、心律失常及近期有心肌梗塞的病人。

它們的共同優(yōu)點(diǎn)是；這些治療都屬于微創(chuàng)治療，術(shù)后恢復(fù)都較快。5厘米以內(nèi)的腫瘤1～3天就可以出院。

編輯/譚明