腦出血患者高敏C反應蛋白的變化分析

周厚杰 劉宏斌 郭 強 鄭思陽 黃 達 洪小偉 蘇海波

北京大學深圳醫(yī)院神經外科 深圳 518035

自發(fā)腦出血常見于高血壓患者，病死率和致殘率極高。高敏C反應蛋白（hs-CRP）是一種炎癥反應的急性時相蛋白，目前在感染性疾病、腦梗死、心血管疾病、糖尿病等領域應用廣泛，有文獻報告血漿hs-CRP濃度可反映高血壓腦出血嚴重程度及預后。本文回顧我院2009-2012年收治的64例監(jiān)測血漿hs-CRP 自發(fā)腦出血患者，分析血漿hs-CRP 水平與患者病情嚴重程度的關系，現報道如下。

1 臨床資料

1．1 一般資料 64例自發(fā)腦出血患者，均無外傷史，男46例，女18例；年齡17～80歲，平均（51．63±14．52）歲。高血壓腦出血47例，男36例，女11例，平均（54．17±11．24）歲；其中腦干出血3例，丘腦出血8例（并破入腦室4例），單純腦室出血2例，基底節(jié)區(qū)出血33例（并破入腦室2例），小腦出血1例，血腫量4～100mL，平均（26．19±22．62）mL。高血壓腦出血中手術者10例，非手術者37例。非高血壓腦出血17例，男10例，女7例，平均（44．59±19．41）歲；其中顱內動脈瘤2例，海綿狀血管瘤2例，動靜脈畸形5例，moyamoya病1例，顱內占位出血2 例，不明原因5 例，血腫量3～60 mL，平均（21．23±18．10）mL，其中2例行開顱手術。

1．2 輔助檢查 所以患者入院后急診CT 檢查提示腦出血，1～2d內查高敏C反應蛋白，根據出血部位及形態(tài)，進一步選擇不同檢查，對于懷疑顱內動脈瘤破裂、動靜脈畸形及moyamoya病患者行多層螺旋CT 血管成像（CT angiography，CTA）檢查或DSA 檢查，對于懷疑海綿狀血管瘤、梗死性腦出血及顱內腫瘤出血患者行頭顱MRI平掃＋增強＋MRA＋MRV 檢查。對于有高血壓史，但出血形態(tài)非典型高血壓腦出血的患者，待血腫吸收后行MRI或CTA／DSA 檢查排除其他致病因素。

1．3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17．0進行數據錄入和統(tǒng)計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

高血壓腦出血患者中10例因意識障礙、瞳孔改變行開顱血腫清除＋去骨瓣減壓術，非高血壓腦出血患者中2例行血腫清除＋血管畸形切除，動脈瘤患者用介入治療，余用保守治療。高血壓腦出血組血漿hs-CRP值明顯高于非高血壓腦出血組（P＜0．01），而年齡、血腫量無明顯差異。高血壓腦出血手術組血漿hs-CRP 值明顯高于非手術組（P＜0．01），且與血腫量相關。見表1、2。

表1 高血壓腦出血與非高血壓腦出血患者的血漿hs-CRP值比較 （±s）

表1 高血壓腦出血與非高血壓腦出血患者的血漿hs-CRP值比較 （±s）

因素 高血壓腦出血患者非高血壓腦出血患者 P值年齡／歲 54．17±11．24 44．59±19．41 ＞0．05血腫量（mL） 26．19±22．62 21．23±18．10 ＞0．05 hs-CRP值（mg／L）18．78±22．76 6．85±8．32 ＜0．01

表2 高血壓腦出血非手術患者與手術患者的血漿hs-CRP值比較 （±s）

表2 高血壓腦出血非手術患者與手術患者的血漿hs-CRP值比較 （±s）

因素 高血壓腦出血非手術患者高血壓腦出血手術患者 P值年齡／歲 55．73±11．13 48．40±9．64 ＞0．05血腫量（mL） 16．78±9．54 61．00±23．00 ＜0．01 hs-CRP值（mg／L）11．01±12．55 47．52±28．32 ＜0．01

3 討論

腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）常見于高血壓患者，多位于基底節(jié)區(qū)、小腦、腦干，有時也可表現為單純腦室出血，是神經系統(tǒng)的臨床常見病，起病急、預后差，病死率和致殘率均較高，存活的患者中大多數發(fā)生不同程度的神經功能障礙。因此，研究高血壓腦出血患者神經功能損傷及修復的機制、評估病情、早期判斷疾病的預后有重要的臨床意義。

C反應蛋白（CRP）是急性時相反應蛋白，是炎癥或組織損傷時的非特異性標志物。CRP在炎癥反應或組織損傷后6～8h開始升高，24～48h達到峰值，可升高到平時的100～1 000倍，多于炎癥反應7～12d后恢復正常水平。CRP分子量為12 000，由5個相同的亞基非共價鍵結合成環(huán)狀五聚體，這些亞基在鈣作用下可與磷脂等結合而沉積于損傷的細胞膜，從而激活巨噬細胞和補體系統(tǒng)，發(fā)揮其清除異物及壞死組織的功能［1］，同時CRP 本身可以促進單核細胞釋放組織因子，該因子是外源性凝血途徑的重要啟動因子，其釋放的增加勢必加強局部血栓形成［2］；CRP可直接使內皮細胞一氧化氮合酶mRNA 的穩(wěn)定性降低，導致內皮細胞一氧化氮合酶蛋白表達的下降，促進內皮細胞的凋亡，此作用在CRP濃度僅為5μg／mL時就已達到高峰［3］，損傷血管內膜，導致動脈粥樣硬化，甚至腦梗死和腦出血［2-3］。采用超敏感方法檢測血清CRP，可以在高血壓腦出血等疾病診斷和預測中發(fā)揮重要的作用。

在ICH 的臨床研究中，郭杰等［4］發(fā)現，高血壓腦出血病人在發(fā)病早期血液中hs-CRP含量已經升高，且與疾病的嚴重程度呈正相關，即病情越重的患者，hs-CRP 濃度越高，同時影響患者預后轉歸，hs-CRP濃度越高，預后越差。本組病例中我們也發(fā)現高血壓腦出血手術組與非手術組的hs-CRP濃度有明顯差異（P＜0．01），這也與張一凡等［5］報道一致。隨著hs-CRP值的升高，其發(fā)生出血性腦卒中的幾率也會相應增加，結合Logistic回歸分析發(fā)現，CRP可認為是ICH 的獨立危險因素［6］。本組病例中我們發(fā)現血漿hs-CRP值對評價高血壓腦出血患者的病情嚴重程度及預后有一定的價值。但日本學者［7］對2 692例40歲以上人群歷時12a的隨訪研究報道，血清hs-CRP是急性缺血性腦血管病的獨立預測因子，而與ICH 事件的發(fā)生并無相關，hs-CRP升高并不能預測ICH 的發(fā)生，且與隨訪人群的性別無關。這與國內學者的研究結果產生沖突，需要我們收集更多腦出血患者進行對比分析，同時進行細化的神經功能評分，研究神經功能恢復與hs-CRP濃度變化之間的關系。

［1］Hind CR．Serum Creative protein concentration in the management of infection in patients treated by continuous ambulatory peritoneal dialysis［J］．J Clin Pathol，1985，38（4）：459-463．

［2］Terkowski E，Rosengren L，Blomstrand C，et al．Early intrathecal production interleukin-6predicts the size of brain lesion in stroke［J］．Stroke，1995，26（8）：1 393-1 396．

［3］Ottlm C，Clain CJ，Gillesxpie M，et al．Cytokines and metabolic dysfunction after severe head injury［J］．J Neurotrauma，1994，11（5）：447-472．

［4］郭杰，藺志清，張作洪，等．C-反應蛋白檢測與高血壓腦出血患者預后的相關性分析［J］．浙江臨床醫(yī)學，2009，11（3）：300-301．

［5］張一凡，楊建華，張忠雷，等．急性腦出血患者C-反應蛋白升高與預后的關系［J］．臨床神經病學雜志，2005，18（4）：305．

［6］Zhu J，Wu SL，Wang YX，et al．The risk predictive value of high sensitivity C-reactive protein level for new hemorrhagic stroke events［J］．Zhonghua Nei Ke Za Zhi，2012，49（6）：469-472．

［7］Yoshiyuki W，Yutaka K，Yumihiro T，et al．C-reactive protein and risk of first-ever ischemic and hemorrhagic stroke in a general Japanese population：The Hisayama Study［J］．Stroke，2006，37（1）：27-32．