帕羅西汀與氯米帕明對強(qiáng)迫癥的有效性及可行性綜合評價

馮婉霞 陳 超 李春陽 劉俊賢

廣東佛山市順德區(qū)伍仲珮紀(jì)念醫(yī)院精神科 佛山 528300

強(qiáng)迫癥（obsessive-compulsive disorder，OCD）主要是以強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為為主的焦慮障礙精神疾病。氯米帕明（clomipramine hydrochloride，CH）是第一種被廣泛應(yīng)用于OCD 并被證明有效的三環(huán)類抗抑郁藥（tricyclic antidepressant，TCA）［1］，但用藥初期易出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)，肝損（Liver injury）、骨髓抑制（myelosuppression）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也十分明顯［2］。本文研究了CH 與帕羅西?。╬aroxetine hydrochloride，PH）在治療OCD中的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 從我院2011-10-2013-10治療的OCD 患者中隨機(jī)抽取89例作為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為CH組（45例）和PH 組（44例）。所有患者的詳細(xì)資料見表1，2組患者在年齡、性別、病程和Y-BOCS評分等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

表1 2組患者基本資料比較 （±s）

表1 2組患者基本資料比較 （±s）

組別 n一般資料 耶魯-布朗強(qiáng)迫癥嚴(yán)重程度量表性別（男／女）平均年齡 平均病程（a）中度 重度 極度CH 組 45 29／16 28．17±10．52 7．02±2．63 12 18 5 PH 組 44 27／17 28．46±11．45 6．97±2．04 9 19 6 P 值- 0．639 0．715 0．674 0．904 0．896 0．841

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［4-5］：（1）經(jīng)體格檢查排除器官器質(zhì)性病變；（2）根據(jù)國際疾病分類-10（International Classification of Diseases-10，ICD-10），在連續(xù)2周中的大多數(shù)時間里存在強(qiáng)迫思維或強(qiáng)迫行為，或兩者并存；（3）Y-BOCS評分≥16，中度以上；（4）患者自愿參與觀察并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1．3 方法

1．3．1 研究藥物：鹽酸帕羅西汀片，北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，20 mg／片，國藥準(zhǔn)字H20133084；鹽酸氯米帕明片，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，25 mg／片，國藥準(zhǔn)字H31021286；阿普唑侖（Alprazolam），天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H41021546。

1．3．2 治療方案：觀察前清洗期為7d，治療期8周。CH 組給予CH 方案。初始劑量50 mg／d，2周內(nèi)增量至150～350 mg／d，平均劑量（225±30）mg／d。PH 組給予方案，初始劑量20mg／d，2周內(nèi)增量至40～60mg／d，平均劑量（40±10）mg／d。失眠患者給予阿普唑侖，不得另用其他精神類藥物［6-7］。

1．4 療效評定 治療前以及治療后2周、4周、6周和8周分別根據(jù)Y-BOCS對CH 和PH 組患者進(jìn)行OCD 嚴(yán)重程度評分，以減分率≤30%為無效，30%～50%為有效，＞50%～70%為顯效，≥70%為痊愈［8］。

1．5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療效果 患者治療后嚴(yán)格按照制定的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，CH 組痊愈11例（24．44%），8周時Y-BOCS減分率 為69．38%，與PH 組 痊 愈12 例（27．27%）（χ2＝3．645，P＝0．084），Y-BOCS減分率為70．42%（t＝3．426，P＝0．761），2組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表2。

表2 2 組Y-BOCS評分比較 （±s，%）

表2 2 組Y-BOCS評分比較 （±s，%）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療6周 治療8周評分 減分率／%評分 減分率／%評分 減分率／%評分 減分率／%CH 組 45 25．31±5．74 23．96±5．41 5．33 19．05±6．32 23．89 11．64±7．14 54．01 7．75±5．39 69．38 PH 組 44 25．96±5．63 24．18±5．14 6．86 18．94±6．02 27．04 11．52±7．21 55．62 7．68±5．26 70．42 t 值2．614 2．861 4．052 3．094 3．426 P 值0．962 0．841 0．596 0．815 0．761

2．2 不良反應(yīng)情況 CH 組和PH 組患者在口干、便秘、頭昏、嗜睡和視力模糊等方面差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 ［n（%）］

3 討論

相關(guān)報道顯示，OCD 的發(fā)病率近年來呈上升趨勢，普通人群發(fā)病率約為2%，以青中年患者為主，其中約有20%患者療效較差［8-9］。本文89例患者平均年齡（28．34±10．42）歲，略高于相關(guān)報道［10］。OCD 的病因復(fù)雜，學(xué)界尚無定論，多認(rèn)為與心理社會、個性和遺傳等因素有關(guān)。

傳統(tǒng)臨床多采用TCA 藥物CH 治療強(qiáng)迫癥，CH 對5-HT 的再攝取有強(qiáng)力阻斷作用，亦具有抗膽堿和鎮(zhèn)靜作用，是第一種被廣泛應(yīng)用于OCD 治療并被證明有效的TCA 藥物。但由于CH 用量較大，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，可見該藥初期易出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)，中后期中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也十分明顯。相關(guān)報道還指出，CH 亦有可能引發(fā)中毒性肝損、骨髓抑制、心電圖抑制和癲癇等并發(fā)癥［11］。

PH 是一種選擇性血清素再吸收抑制劑（selective seratonin reuptake inhibitors，SSRI）型的抗抑郁和強(qiáng)迫癥藥。相關(guān)研究指出，PH 能夠通過阻止5-HT 再吸收來提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT 的濃度，從而起到抑制強(qiáng)迫癥作用［12］。本次觀察PH 組OCD 患者2周（t＝2．861，P＝0．841）、4周（t＝4．052，P＝0．596）、6周（t＝3．094，P＝0．815）和8周（t＝3．426，P＝0．761）4個時間節(jié)點(diǎn)的Y-BOCS評分和減分率與CH 組并無顯著差異（P＞0．05），表明PH 在治療效果上與CH 并無差異。但由于PH 對膽堿能（cholinergic）、組胺（histamine）或腎上腺能受體（adrenergic receptor）的親合力低，抗膽堿性、心血管不良反應(yīng)小于TCA 藥物。PH 組中口干、便秘、頭昏、嗜睡和視力模糊等不良反應(yīng)情況顯著高于CH組（P＜0．05），與相關(guān)研究結(jié)果一致［13］。

綜上，PH 方案在OCD 患者的治愈率方面與CH 方案類似，兩者無顯著差異，而PH 引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗膽堿性和心血管等不良反應(yīng)均小于CH 組，故臨床治療OCD 應(yīng)優(yōu)先選擇PH 方案。

［1］褚文浩．帕羅西汀與氯米帕明治療強(qiáng)迫癥的效果及安全性比較［J］．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（3）89-90．

［2］Tatara A，Shimizu S，Shin N，et al．Modulation of antipsychotic-induced extrapyramidal side effects by medications for mood disorders［J］．Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry，2012，38（2）：252-259．

［3］姚琳，邢曉萍．鹽酸帕羅西汀與氯米帕明治療強(qiáng)迫癥的對照研究［J］．河北醫(yī)藥，2011，33（6）：894-895．

［4］Chabardès S，Polosan M，Krack P，et al．Deep brain stimulation for obsessive-compulsive disorder：subthalamic nucleus target［J］．World neurosurgery，2013，80（3／4）：S31．e18．

［5］毛洪京，吳滿花，陳樹，等．拉法辛、帕羅西汀及氯米帕明治療軀體化障礙患者的對照研究［J］．上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（6）：371-372．

［6］Perroud N，Bondolfi G，Uher R，et al．Clinical and genetic correlates of suicidal ideation during antidepressant treatment in a depressed outpatient sample［J］．Pharmacogenomics，2011，12（3）：365-377．

［7］方政華，周劍，左靜，等．利培酮與阿立派唑治療女性精神分裂癥對照研究［J］．湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，11（1）：79-80．

［8］Zheng MM，Wang ST，Hu WK，et al．In-tube solid-phase microextraction based on hybrid silica monolith coupled to liquid chromatography– mass spectrometry for automated analysis of ten antidepressants in human urine and plasma［J］．Journal of Chromatography A，2010，1 217（48）：7 493-7 501．

［9］蔣耀輝，鐘燕，劉康香，等．孤獨(dú)癥誤診分析［J］．湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，8（4）：38-39．

［10］Serretti A，Gibiino S，Drago A．Specificity profile of paroxetine in major depressive disorder：Meta-regression of doubleblind，randomized clinical trials［J］．Journal of Affective Disorders，2011，132（1）：14-25．

［11］李進(jìn)．帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑治療青少年學(xué)生強(qiáng)迫癥的療效觀察［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（1C）：331-332．

［12］Qin B，Zhang Y，Zhou X，et al．Selective Serotonin Reuptake Inhibitors Versus Tricyclic Antidepressants in Young Patients：A Meta-analysis of Efficacy and Acceptability［J］．Clinical Therapeutics，2014，36（7）：1 087-1 095．

［13］陳曲亮，翁客華，王俊清，等．艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療強(qiáng)迫癥的臨床療效研究［J］．中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22（3）：196-197．