• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    IL-4和IL-13基因多態(tài)性與維吾爾族兒童哮喘的關聯(lián)研究進展

    2015-12-10 01:40:43魏婷婷綜述張衛(wèi)平審校
    醫(yī)學綜述 2015年7期
    關鍵詞:基因多態(tài)性白細胞介素兒童哮喘

    魏婷婷(綜述),張衛(wèi)平(審校)

    (1.新疆醫(yī)科大學研究生學院,烏魯木齊 830054; 2.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科,烏魯木齊 830054)

    ?

    IL-4和IL-13基因多態(tài)性與維吾爾族兒童哮喘的關聯(lián)研究進展

    魏婷婷1△(綜述),張衛(wèi)平2※(審校)

    (1.新疆醫(yī)科大學研究生學院,烏魯木齊 830054; 2.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科,烏魯木齊 830054)

    摘要:哮喘是常見的呼吸道慢性非特異性炎癥,是由遺傳和環(huán)境因素共同作用的多基因遺傳病,白細胞介素(IL)4和IL-13是過敏性炎癥的重要介質(zhì),在支氣管哮喘的發(fā)病機制中起重要作用,IL-4和IL-13基因可能是哮喘的候選易患基因之一。研究IL-4和IL-13基因多態(tài)性與兒童哮喘的相關性,可揭示其影響哮喘發(fā)病的具體途徑和環(huán)節(jié),確定哮喘易患個體,盡早進行預防和干預;確定遺傳因素對藥物作用的影響和不同個體對藥物反應的差異,為臨床合理用藥、基因治療提供理論依據(jù)。

    關鍵詞:兒童哮喘;白細胞介素;基因多態(tài)性

    兒童哮喘是一種以氣道高反應性為特征、嚴重影響兒童健康的氣道慢性炎性疾病,其發(fā)病不僅受環(huán)境因素的影響,而且與多個基因有關,還可能具有家族聚集性和種族地域差異[1]。哮喘的主要免疫學特征是輔助性T細胞(helper T cells,Th)2異常增高所致Th1/Th2平衡紊亂,白細胞介素(interleukin,IL)4和IL-13主要由Th2細胞分泌,抑制其基因轉(zhuǎn)錄及其蛋白質(zhì)合成將成為治療兒童哮喘的新方法。故研究IL-4和IL-13基因多態(tài)性與維吾爾族兒童哮喘的相關性,可為其基因治療提供依據(jù)。哮喘患者IL基因多態(tài)性已成為國內(nèi)外許多學者的研究熱點,各國對IL-4和IL-13基因多態(tài)性的研究結果不盡相同?,F(xiàn)就IL-4和IL-13的基因多態(tài)性與哮喘的相關性予以綜述。

    1IL-4基因多態(tài)性與過敏性哮喘相關性

    IL-4是過敏性炎癥發(fā)生中的關鍵細胞因子。IL-4在哮喘中有重要的介導促炎功能,包括免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)E同種型開關的感應、血管細胞黏附分子1的表達、促進嗜酸粒細胞跨內(nèi)皮移動、黏液分泌及Th2型淋巴細胞的分化,從而導致細胞因子釋放[2]。已有大量研究闡明,在不同種族中存在哮喘易患基因和單核苷酸突變,在編碼區(qū)及非編碼區(qū)有單核苷酸突變的IL-4基因被認為是哮喘的一個易患基因[3]。人IL-4基因位于染色體5q31~q33區(qū)域,此區(qū)域和哮喘或者相關表現(xiàn)(如氣道高反應性)有關[4]。IL-4有多個單核苷酸突變,目前研究較多的為IL-4基因啟動子區(qū)-33 bp和-590位點。Rosenwasser和Borish[4]首次發(fā)現(xiàn)IL-4基因啟動子區(qū)-589位點存在C→T的突變,該研究表明,IL-4基因啟動子區(qū)該突變增加了轉(zhuǎn)錄因子的綁定功能,并與血清總IgE水平顯著相關。Burchard等[5]研究發(fā)現(xiàn),IL-4基因-589位點突變(即TT)與美國白人第1秒用力呼氣量有強相關性,而在黑人中未發(fā)現(xiàn)此相關性,但未發(fā)現(xiàn)該突變與血漿總IgE水平有相關性。Sandford等[6]研究發(fā)現(xiàn),重度哮喘患者組中IL-4 基因-589T的等位基因頻率較輕、中度和非哮喘患者組明顯增高,提示IL-4基因-589T與哮喘發(fā)病的嚴重程度有關。Liu等[7]進行薈萃分析結果表明,IL-4基因-589C/T多態(tài)性在白種人和過敏性哮喘中與哮喘易患性有關。Nie等[8]對7345例哮喘患者及7819例對照組進行薈萃分析結果表明,IL-4基因-589 C/T多態(tài)性在整個研究人群中是哮喘的危險因素,攜帶T等位基因的個體可能比CC純合子個體患哮喘的風險增加26%;種族的亞組分析表明,在非裔美國人中,IL-4基因-589 C/T多態(tài)性與哮喘易患性無顯著關聯(lián)性,但增加亞洲人和白種人患哮喘的風險率。王修海等[9]研究顯示,IL-4基因+33位點TT及CT基因型哮喘患病率比CC基因型高,同時TT基因型的血清總IgE水平較CT基因型水平高,CC基因型血清總IgE水平最低,表明IL-4基因啟動子區(qū)+33多態(tài)性與哮喘的易患性和血清總IgE水平有相關性。Liu等[10]對2012年8月以前發(fā)表的相關文章進行薈萃分析得出,IL-4基因啟動子區(qū)-33C/T多態(tài)性與發(fā)生哮喘的風險有關聯(lián)性。同時,一些研究表明,IL-4基因多態(tài)性與哮喘易患性無相關,王雯和哈木拉提·吳莆爾[11]對新疆維吾爾族人群研究證實,IL-4基因-589位點基因多態(tài)性與哮喘無相關性,但可能與哮喘的嚴重程度相關;張嘉琳等[12]的研究證明,IL-4基因-589位點基因多態(tài)性與哮喘的發(fā)病及臨床表型無相關性,且不影響IL-4分泌上調(diào)的程度,這提示IL-4基因啟動子區(qū)多態(tài)性可能與我國兒童的哮喘易患性及嚴重性并不相關;Micheal等[13]對巴基斯坦人群的研究表明,在哮喘組和健康組之間IL-4基因C-33T位點在基因型及等位基因頻率上差異無統(tǒng)計學意義。

    2IL-13基因多態(tài)性與過敏性哮喘的相關性

    IL-13基因與IL-4基因密切相關,并且據(jù)報道IL-13蛋白與IL-4蛋白的氨基酸序列有30%一致性,其作用與IL-4有部分重疊[14]。Cui等[15]檢索近年IL-13基因+2044G→A多態(tài)性相關文獻進行薈萃分析得出,IL-13基因+2044G→A多態(tài)性與白種人哮喘發(fā)病風險有相關性,但與亞洲人發(fā)病風險無關;進一步分析發(fā)現(xiàn),此位點與兒童哮喘發(fā)病風險無顯著相關性。但Yang等[16]檢索近年IL-13基因+2044G→A多態(tài)性相關文獻進行薈萃分析得出,攜帶IL-13基因+2044A等位基因比GG型純合子哮喘發(fā)病風險高40%,該位點多態(tài)性與亞洲人哮喘發(fā)病風險相關,但與白種人哮喘發(fā)病風險無相關性。Nie等[17]通過薈萃分析得出,IL-13基因+2044G→A多態(tài)性與白種人和亞洲人哮喘發(fā)病風險均相關,但與非裔美國人哮喘發(fā)病風險無相關性,表明目前對IL-13基因+2044G→A多態(tài)性與哮喘的相關性仍存在爭議。我國近年也有相關報道,丁寶棟等[18]對濰坊地區(qū)漢族兒童IL-13基因+2044G→A多態(tài)性進行研究,結果顯示,哮喘組IL-13基因+2044AA基因型頻率和A等位基因頻率明顯高于對照組,攜帶GA型基因兒童哮喘發(fā)病風險比攜帶GG型基因者高3.51倍;攜帶AA型基因兒童哮喘風險比攜帶GG型基因者高3.84倍;攜帶A等位基因的兒童發(fā)生哮喘的風險較攜帶G等位基因個體顯著高2.51倍,推測A等位基因可能是其易患基因。Yang等[16]薈萃分析還得出,攜帶IL-13基因-1112T等位基因比CC型純合子哮喘發(fā)病風險高38.9%,該位點多態(tài)性與白種人哮喘發(fā)病風險相關,但與亞洲哮喘發(fā)病風險無相關性。Nie等[17]通過薈萃分析還發(fā)現(xiàn),IL-13基因-1112C/T多態(tài)性與白種人哮喘發(fā)病風險相關,但與亞洲和非裔美國人哮喘發(fā)病風險均無相關性。王修海等[9]研究顯示,IL-13基因+1923位點CT、TT基因型比攜帶CC基因型哮喘的總IgE水平要高,表明+1923T突變可能與血漿IgE水平增高有關,與哮喘易患性有關。濮海平等[19]研究結果顯示,IL-13基因+1923位點T等位基因攜帶者患哮喘危險性較非攜帶者高約2倍,說明攜帶T等位基因患兒具有哮喘易患性。Liu等[20]檢索近年發(fā)表的關于IL-13基因+1923C→T多態(tài)性的文獻薈萃分析發(fā)現(xiàn),IL-13 基因+1923C/T多態(tài)性與哮喘易患性在共顯型群體內(nèi)有顯著相關性,進一步分種族分析發(fā)現(xiàn),在亞洲人和白種人中,此位點多態(tài)性與患哮喘風險顯著相關,總之,IL-13 +1923 C→T多態(tài)性是哮喘的一個風險因素。

    3小結

    IL-4和IL-13基因多態(tài)性與過敏性哮喘有一定相關性,且目前一些研究已表明,IL-4和IL-13基因多態(tài)性與哮喘的相關性可能存在種族差異。通過對其研究可揭示IL-4和IL-13 在新疆維吾爾族兒童中影響哮喘發(fā)病的具體途徑和環(huán)節(jié),為開展兒童哮喘的個體化治療提供依據(jù);通過研究還可揭示IL-4和IL-13基因哪種突變型在維吾爾族兒童中影響哮喘發(fā)病,為基因轉(zhuǎn)錄阻斷劑的研究提供方向。

    參考文獻

    [1]Blume C,Davies DE.In vitro and ex vivo models of human ast-hma[J].Eur J Pharm Biopharm,2013,84(2):394-400.

    [2]Steinke JW,Borish L.Th2 cytokines and asthma.Interleukin-4:its role in the pathogenesis of asthma,and targeting it for asthma treatment with interleukin-4 receptor antagonists[J].Respir Res,2001,2(2):66-70.

    [3]Yang HJ.Association between the interleukin-4 gene C-589T and C+33T polymorphisms and asthma risk:a meta-analysis[J].Arch Med Res,2013,44(2):127-135.

    [4]Rosenwasser LJ,Borish L.Genetics of atopy and asthma:the rationale behind promoter-based candidate gene studies(IL-4 and IL-10)[J].Am J Respir Crit Care Med,1997,156(4 Pt 2):152-155.

    [5]Burchard EG,Silverman EK,Rosenwasser LJ,etal.Association between a sequence variant in the IL-4 gene promoter and FEV(1)in asthma[J].Am J Respir Crit Care Med,1999,160(3):919-922.

    [6]Sandford AJ,Chagani T,Zhu S,etal.Polymorphisms in the IL4,IL4RA,and FCERIB genes and asthma severity[J].J Allergy Clin Immunol,2000,106(1 Pt 1):135-140.

    [7]Liu S,Li T,Liu J.Interleukin-4 rs2243250 polymorphism is associated with asthma among Caucasians and related to atopic asthma[J].Cytokine,2012,59(2):364-369.

    [8]Nie W,Zhu Z,Pan X,etal.The interleukin-4 -589C/T polymorphism and the risk of asthma:a meta-analysis including 7345 cases and 7819 controls[J].Gene,2013,520(1):22-29.

    [9]王修海,趙煒,劉世國,等.IL-4基因啟動子區(qū)+33多態(tài)性與哮喘的易感性和的血清總IgE水平有相關性[J].中華結核和呼吸系統(tǒng)雜志,2009,3(32):161-164.

    [10]Liu Y,Zhuo A,Liu W,etal.The-33C/T polymorphism in the interleukin 4 gene is associated with asthma risk:a meta-analysis[J].J Investig Allergol Clin Immunol,2014,24(2):114-121.

    [11]王雯,哈木拉提·吳莆爾.IL-4基因啟動子區(qū)多態(tài)性與新疆維吾爾族人群支氣管哮喘發(fā)病間的關系[J].中華結核和呼吸系統(tǒng)雜志,2004,27(7):460-464.

    [12]張嘉琳,成陳虹,胡良,等.白細胞介素4和10基因多態(tài)性與兒童哮喘的相關性及對細胞因子表達的影響[J].中華醫(yī)學雜志,2002,20(2):114-118.

    [13]Micheal S,Minhas K,Ishaque M,etal.IL-4 gene polymorphisms and their association with atopic asthma and allergic rhinitis in Pakistani patients[J].J Investig Allergol Clin Immunol,2013,23(2):107-111.

    [14]Obiri NI,Leland P,Murata T,etal.The IL-13 receptor structure differs on various cell types and may share more than one component with IL-4 receptor[J].J Immunol,1997,158(2):756-764.

    [15]Cui L,Jia J,Ma CF,etal.IL-13 polymorphisms contribute to the risk of asthma:a meta-analysis[J].Clin Biochem,2012,45(4-5):285-288.

    [16]Yang H,Dong H,Dai Y,etal.Association of interleukin-13 C-1112T and G+2044A polymorphisms with asthma:a meta-ana-lysis[J].Respirology,2011,16(7):1127-1135.

    [17]Nie W,Liu Y,Bian J,etal.Effects of polymorphisms -1112C/T and +2044A/G in interleukin-13 gene on asthma risk:a meta-analysis[J].PLoS One,2013,8(2):e56065.

    [18]丁寶棟,管立學,李海波,等.LI-13基因+2044G→A多態(tài)性與兒童支氣管哮喘關聯(lián)性研究[J].濰坊醫(yī)學院學報,2013,5(35):331-333.

    [19]濮海平,劉華,呂振華,等.白介素-13基因多態(tài)性與哮喘的相關性研究[J].實用醫(yī)藥雜志,2013,30(4):289-292.

    [20]Liu Y,Liu T,Nie W,etal.Interleukin-13 +1923C/T polymorphism is associated with asthma risk:a meta-analysis[J].Biomed Res Int,2013,2013:394316.

    Research Progress of the Relevance of Interleukin 4 and Interleukin 13 Gene Polymorphism with the Uighur Children Asthma

    WEITing-ting1,ZHANGWei-ping2.

    (1.XinjiangMedicalUniversityGraduateSchool,Urumqi830054,China; 2.DepartmentofPediatrics,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)

    Abstract:Asthma is a common chronic respiratory illness.Interleukin 4 and interleukin 13 are important medium of allergic inflammation, playing an important role in the pathogenesis of bronchial asthma.IL-4 and IL-13 genes could be one of the susceptibility gene candidates of asthma.Study of the correlation between IL-4 and IL-13 gene polymorphism and childhood asthma,can reveal the specific ways and links of IL-4 and IL-13 genes affecting asthma pathogenesis,figure out the susceptible individuals to prevent and intervene as early as possible,and determine the genetic influence on drugs and different responses to drugs of different individuals,and provide theoretical basis for rational drug use and gene therapy in clinical.

    Key words:Childhood asthma; Interleukin; Gene polymorphism

    收稿日期:2014-10-27修回日期:2014-11-23編輯:鄭雪

    doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.011

    中圖分類號:R256.12

    文獻標識碼:A

    文章編號:1006-2084(2015)07-1180-03

    猜你喜歡
    基因多態(tài)性白細胞介素兒童哮喘
    兒童哮喘的認識誤區(qū)
    春季:兒童哮喘多發(fā) 處置要得法
    兒童哮喘的認識誤區(qū)
    腺樣體肥大患者腺樣體組織中IL—17和IL—23的表達及臨床意義
    老年急性腦出血患者血清炎癥因子與病情嚴重程度的關系
    胱硫醚β—合成酶G919A基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓關系的meta分析
    宮腔鏡治療慢性宮頸炎患者對改善hs—CRP、TNF、IL水平的作用
    華法林基因多態(tài)性臨床應用的研究進展
    臨床藥師參與神經(jīng)內(nèi)科2例支架內(nèi)血栓形成的個體化藥物治療實
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:49:59
    不同分型腰椎間盤突出癥患者血清IL—1、IL—6的表達及臨床意義
    国产日韩欧美亚洲二区| 日韩在线高清观看一区二区三区| 秋霞伦理黄片| 免费看光身美女| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲国产最新在线播放| 在线免费十八禁| 啦啦啦啦在线视频资源| av线在线观看网站| 午夜视频国产福利| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 涩涩av久久男人的天堂| 午夜视频国产福利| 一个人看的www免费观看视频| 全区人妻精品视频| 永久免费av网站大全| 五月伊人婷婷丁香| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品精品国产色婷婷| 在线观看免费高清a一片| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲av综合色区一区| 伊人久久国产一区二区| 少妇的逼水好多| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲美女黄色视频免费看| 日韩大片免费观看网站| 我要看日韩黄色一级片| 高清不卡的av网站| 国产成人aa在线观看| 成年av动漫网址| h视频一区二区三区| 免费大片黄手机在线观看| 男女免费视频国产| 国产一区二区三区av在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品爽爽va在线观看网站| 好男人视频免费观看在线| 国产成人aa在线观看| 高清毛片免费看| 午夜视频国产福利| 色网站视频免费| 国产黄色免费在线视频| 一级毛片 在线播放| 久久影院123| 能在线免费看毛片的网站| 秋霞在线观看毛片| 久久久久久久久久久丰满| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产精品一区二区在线观看99| 久久久午夜欧美精品| 久久久久久久久大av| 深爱激情五月婷婷| 一本一本综合久久| 国产精品蜜桃在线观看| 国产淫语在线视频| 成人免费观看视频高清| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产成人91sexporn| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品久久久久成人av| 免费看日本二区| 中文字幕久久专区| 精品酒店卫生间| 亚洲精品自拍成人| 亚洲伊人久久精品综合| 激情 狠狠 欧美| 热99国产精品久久久久久7| 如何舔出高潮| 国产av一区二区精品久久 | 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 老司机影院成人| 午夜精品国产一区二区电影| 国产精品人妻久久久久久| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 日本与韩国留学比较| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 午夜福利高清视频| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲国产精品一区三区| 久久久久精品性色| 熟妇人妻不卡中文字幕| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲第一区二区三区不卡| av国产免费在线观看| 免费av中文字幕在线| 高清欧美精品videossex| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 精品人妻熟女av久视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 99国产精品免费福利视频| 男女啪啪激烈高潮av片| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩 亚洲 欧美在线| 中文在线观看免费www的网站| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 精品人妻视频免费看| 少妇的逼好多水| 午夜福利视频精品| 日本黄色片子视频| av专区在线播放| 大话2 男鬼变身卡| 一级毛片 在线播放| 在线观看免费高清a一片| tube8黄色片| 免费大片黄手机在线观看| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲国产欧美在线一区| 97热精品久久久久久| 国产91av在线免费观看| 中文资源天堂在线| 日韩人妻高清精品专区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 大片免费播放器 马上看| 韩国高清视频一区二区三区| 免费人成在线观看视频色| 大陆偷拍与自拍| 日韩中字成人| 深爱激情五月婷婷| 午夜激情福利司机影院| 亚洲三级黄色毛片| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 又大又黄又爽视频免费| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 少妇人妻一区二区三区视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 高清欧美精品videossex| av线在线观看网站| 五月开心婷婷网| 久久国产乱子免费精品| 国产精品爽爽va在线观看网站| a 毛片基地| 亚洲av成人精品一区久久| 精品国产露脸久久av麻豆| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产av国产精品国产| 亚洲av综合色区一区| 国产成人一区二区在线| 国产永久视频网站| 日韩大片免费观看网站| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 九草在线视频观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 视频中文字幕在线观看| 免费在线观看成人毛片| 秋霞伦理黄片| 两个人的视频大全免费| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 春色校园在线视频观看| 亚洲精品一区蜜桃| 少妇高潮的动态图| 看非洲黑人一级黄片| 黄色怎么调成土黄色| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 中文字幕制服av| 伦理电影大哥的女人| av国产免费在线观看| 久久久久久久精品精品| 色视频www国产| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 一级片'在线观看视频| 2021少妇久久久久久久久久久| videos熟女内射| 99视频精品全部免费 在线| 日本vs欧美在线观看视频 | 国产精品一二三区在线看| 亚洲人成网站在线观看播放| 在线观看av片永久免费下载| 色哟哟·www| 国产片特级美女逼逼视频| 国产成人a区在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 久久人人爽人人爽人人片va| 黄色视频在线播放观看不卡| 一级毛片aaaaaa免费看小| av在线蜜桃| 精品久久国产蜜桃| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 久久久亚洲精品成人影院| 免费av中文字幕在线| 久久人人爽人人片av| 国产午夜精品一二区理论片| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产亚洲最大av| 少妇人妻精品综合一区二区| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一级毛片电影观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 成人午夜精彩视频在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 免费大片18禁| 国产一级毛片在线| 国产精品99久久久久久久久| 精华霜和精华液先用哪个| 嫩草影院入口| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲av日韩在线播放| 国产男女内射视频| 午夜老司机福利剧场| 91精品国产九色| 国产精品.久久久| 亚洲伊人久久精品综合| 最近手机中文字幕大全| 精品久久久噜噜| 国产免费一级a男人的天堂| 久久人人爽人人爽人人片va| 少妇人妻精品综合一区二区| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲熟女精品中文字幕| 卡戴珊不雅视频在线播放| 中文字幕免费在线视频6| 成人免费观看视频高清| 亚洲av.av天堂| 亚洲欧美清纯卡通| 国产高清三级在线| 1000部很黄的大片| 五月玫瑰六月丁香| 春色校园在线视频观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 男女免费视频国产| 大片电影免费在线观看免费| 五月天丁香电影| 少妇的逼水好多| 国产精品成人在线| av在线播放精品| 久久久久久久国产电影| 国产精品一区二区在线观看99| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 日韩av不卡免费在线播放| 丰满迷人的少妇在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久久久久久久久免费av| 少妇人妻久久综合中文| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 观看av在线不卡| 美女福利国产在线 | 边亲边吃奶的免费视频| 久久ye,这里只有精品| 免费看av在线观看网站| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 下体分泌物呈黄色| 中文资源天堂在线| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产黄色视频一区二区在线观看| 午夜视频国产福利| 日本午夜av视频| av国产久精品久网站免费入址| 久久久久久久国产电影| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美国产精品一级二级三级 | 免费黄频网站在线观看国产| 久久久亚洲精品成人影院| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲国产精品国产精品| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品欧美亚洲77777| 91精品国产九色| 五月开心婷婷网| 搡女人真爽免费视频火全软件| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 日本vs欧美在线观看视频 | 尤物成人国产欧美一区二区三区| 日本黄大片高清| 中国国产av一级| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 制服丝袜香蕉在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 如何舔出高潮| 永久网站在线| 国产精品一区二区在线不卡| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 老女人水多毛片| 久久久亚洲精品成人影院| 欧美zozozo另类| 国产免费又黄又爽又色| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产成人a∨麻豆精品| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产亚洲5aaaaa淫片| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日韩电影二区| 国产一区二区三区av在线| 亚洲综合精品二区| 国产在线男女| 日韩精品有码人妻一区| 五月天丁香电影| 亚洲精品一二三| 少妇人妻久久综合中文| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲中文av在线| 一级毛片 在线播放| 一级黄片播放器| 亚洲成色77777| 免费av中文字幕在线| 狠狠精品人妻久久久久久综合| av.在线天堂| 青青草视频在线视频观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 精品一区二区三卡| 街头女战士在线观看网站| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 人妻 亚洲 视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 久久久久精品性色| 国产精品.久久久| 欧美国产精品一级二级三级 | 午夜免费男女啪啪视频观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 韩国av在线不卡| 精品国产露脸久久av麻豆| 成人影院久久| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲av中文av极速乱| 嫩草影院入口| 人人妻人人看人人澡| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 最近2019中文字幕mv第一页| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产精品免费大片| 欧美成人午夜免费资源| 国产黄色免费在线视频| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲无线观看免费| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久久精品久久久久久久性| 国产有黄有色有爽视频| 国产综合精华液| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产一区二区在线观看日韩| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产精品一及| 人妻系列 视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 18禁在线播放成人免费| 国产成人精品一,二区| 国产真实伦视频高清在线观看| 高清欧美精品videossex| 国产探花极品一区二区| 777米奇影视久久| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久亚洲精品成人影院| 最后的刺客免费高清国语| 国产毛片在线视频| 777米奇影视久久| 中文字幕制服av| 91午夜精品亚洲一区二区三区| av国产久精品久网站免费入址| 久久亚洲国产成人精品v| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲精品亚洲一区二区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 黄色一级大片看看| 男女边吃奶边做爰视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美日韩视频精品一区| 水蜜桃什么品种好| 熟女电影av网| 成人国产av品久久久| 国产精品99久久99久久久不卡 | 乱系列少妇在线播放| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 涩涩av久久男人的天堂| 国产真实伦视频高清在线观看| 简卡轻食公司| 黄色日韩在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 中文字幕久久专区| 精品久久久久久电影网| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲精品aⅴ在线观看| 大片免费播放器 马上看| 亚洲,欧美,日韩| 有码 亚洲区| 精品亚洲成国产av| 少妇丰满av| 久久99热6这里只有精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 亚洲精品色激情综合| 久久久久久人妻| av在线观看视频网站免费| 下体分泌物呈黄色| 永久网站在线| 亚洲国产最新在线播放| www.av在线官网国产| 青春草亚洲视频在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 99热网站在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 午夜福利在线在线| 男人爽女人下面视频在线观看| 大陆偷拍与自拍| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品不卡视频一区二区| 国产男人的电影天堂91| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日韩伦理黄色片| 婷婷色av中文字幕| 国产爱豆传媒在线观看| 高清欧美精品videossex| 国产精品一区二区在线观看99| 精品少妇久久久久久888优播| 日韩一区二区视频免费看| 黑人高潮一二区| 中文在线观看免费www的网站| 最新中文字幕久久久久| 超碰97精品在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 在线免费十八禁| 永久网站在线| 日韩免费高清中文字幕av| 国产黄片美女视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲久久久国产精品| 国产精品一区二区在线不卡| 午夜免费观看性视频| 亚洲自偷自拍三级| 精品亚洲成国产av| 精品久久久久久电影网| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲熟女精品中文字幕| 免费看av在线观看网站| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲va在线va天堂va国产| 网址你懂的国产日韩在线| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 日韩国内少妇激情av| 中国国产av一级| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲国产欧美人成| 免费少妇av软件| 日韩中文字幕视频在线看片 | 久久久国产一区二区| 国产日韩欧美在线精品| 七月丁香在线播放| av在线app专区| 亚洲伊人久久精品综合| 直男gayav资源| 国产精品99久久99久久久不卡 | 日韩欧美精品免费久久| 夫妻性生交免费视频一级片| 在线观看免费高清a一片| 亚洲中文av在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲在久久综合| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美激情国产日韩精品一区| 青春草亚洲视频在线观看| 在线播放无遮挡| 在线观看国产h片| 亚洲国产精品999| 国产精品一区二区在线不卡| kizo精华| 国产视频首页在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产亚洲最大av| 在线播放无遮挡| 欧美性感艳星| 久久久久久久久久成人| 成人影院久久| 国产又色又爽无遮挡免| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 在线播放无遮挡| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产毛片在线视频| 欧美一区二区亚洲| 亚洲国产精品999| 黄色怎么调成土黄色| 不卡视频在线观看欧美| 18禁在线播放成人免费| 在线播放无遮挡| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 91狼人影院| 超碰av人人做人人爽久久| 内射极品少妇av片p| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 一区在线观看完整版| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品福利在线免费观看| 国产精品伦人一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲精品自拍成人| 韩国高清视频一区二区三区| 国产 一区精品| 久久久久久久国产电影| 日韩制服骚丝袜av| 观看免费一级毛片| 日日撸夜夜添| 国产成人精品一,二区| 少妇的逼好多水| 久久这里有精品视频免费| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 中文资源天堂在线| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品酒店卫生间| 一区二区三区免费毛片| 免费观看av网站的网址| 亚洲国产精品成人久久小说| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 99久久综合免费| 成人亚洲欧美一区二区av| 免费在线观看成人毛片| 一区二区三区精品91| 国产乱来视频区| 1000部很黄的大片| 免费观看的影片在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 国产中年淑女户外野战色| 精品人妻视频免费看| 欧美高清性xxxxhd video| 我的女老师完整版在线观看| 国产高清三级在线| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 91精品一卡2卡3卡4卡| 天堂8中文在线网| 精品酒店卫生间| 国产在视频线精品| 欧美精品一区二区大全| 最近的中文字幕免费完整| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 99久久中文字幕三级久久日本| 日韩电影二区| 成人漫画全彩无遮挡| 国产成人精品福利久久| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日本黄大片高清| 99热全是精品| 欧美bdsm另类| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久久国产一区二区| 国产又色又爽无遮挡免| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 久久久久久久久久人人人人人人| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产乱人视频| 如何舔出高潮| 色吧在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 日本av手机在线免费观看| 成人亚洲精品一区在线观看 | 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产av国产精品国产| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久精品夜色国产| 亚洲天堂av无毛| av线在线观看网站| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲无线观看免费| 好男人视频免费观看在线| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久99热6这里只有精品| 草草在线视频免费看| 国产成人a区在线观看| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲国产日韩一区二区| 能在线免费看毛片的网站| 在线观看av片永久免费下载| 美女视频免费永久观看网站| 我的女老师完整版在线观看| a级一级毛片免费在线观看| av国产精品久久久久影院| 免费观看av网站的网址| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产一区二区三区av在线| 久久精品国产a三级三级三级| 777米奇影视久久| 欧美+日韩+精品| 好男人视频免费观看在线| 午夜福利高清视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩大片免费观看网站| 亚洲精品一二三| 久久午夜福利片| 亚洲精品视频女| 高清毛片免费看| 大片电影免费在线观看免费| 在线精品无人区一区二区三 | 亚洲第一区二区三区不卡| 丝袜脚勾引网站| 欧美日韩精品成人综合77777| 在线观看一区二区三区激情| 99九九线精品视频在线观看视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲精品日韩av片在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲精品国产色婷婷电影| 黄色一级大片看看| 成年人午夜在线观看视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 激情 狠狠 欧美|